Een klinisch onderzoek naar op CD70 gerichte CAR-T bij de behandeling van CD70-positieve geavanceerde/metastatische solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
2. Gevorderde/gemetastaseerde solide tumor bevestigd door histopathologie of cytologie (paraffinesectie of vers biopsietumorweefselmonster) (positieve tumor-CD70-expressie (tumor CD70-positief (IHC 3+) bevestigd door histologie of pathologie));
3. Tenminste na TKI/PARPi is de antivasculaire medicamenteuze behandeling niet effectief, is er geen beschikbaar standaard behandelplan of faalt de standaardbehandeling of is deze ondraaglijk (ziekteprogressie of intolerantie zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, enz.), Er bestaat momenteel geen effectieve behandeling;
4. Meetbare en evalueerbare laesies gedefinieerd door RECIST versie 1.1: Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten op ten minste één niveau (lange diameter moet worden geregistreerd); ), gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), moet elke laesie >10 mm zijn. De lymfeklier moet >15 mm in de korte as zijn;
5. ECOG 0-2 punten (bijlage 2);
6. De verwachte overlevingstijd bedraagt ​​ruim 12 weken;
7. Geen ernstige psychische stoornis;

8. De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal:

   1. Hematopoëtische functie: neutrofielen 1,0×109/l, bloedplaatjes 75×109/l, hemoglobine 80g/l;
   2. Hartfunctie: echocardiografie toonde een cardiale ejectiefractie van ≥50%, en er werd geen duidelijke afwijking gevonden op het elektrocardiogram;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine≤2,0×ULN;
   4. Leverfunctie: ALT en AST ≤2,0×ULN (voor patiënten met levertumorinfiltratie kan dit worden versoepeld tot ≤3,0×ULN);
   5. Totaal bilirubine ≤2,0×ULN (Gilbertsyndroom of gecombineerde levertumorinfiltratie kan worden verminderd tot ≤3,0×ULN);
   6. Zuurstofverzadiging > 92% in niet-zuurstoftoestand.
9. in het bezit zijn van standaarden voor aferese of veneuze bloedafname, en geen andere contra-indicaties hebben voor celafname;
10. De proefpersonen gaan ermee akkoord om betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken binnen 1 jaar na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier voor het ontvangen van CAR-T-celinfusie (met uitzondering van ritme-anticonceptie);
11. De proefpersonen of hun voogden stemmen ermee in deel te nemen aan deze klinische proef en ondertekenen de ICF, waarmee zij aangeven dat zij het doel en de procedures van deze klinische proef begrijpen en bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Anti-CD70-medicamenteuze behandeling ontvangen vóór screening;
2. Actieve/symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen op het moment van screening; van patiënten met hersenmetastasen die zijn behandeld, moet worden bevestigd dat ze ≥ 4 weken na het einde van de behandeling geen beeldvormend bewijs van progressie hebben voordat ze kunnen worden opgenomen;

3. Een van de volgende behandelingen heeft ontvangen vóór de screening:

   1. Deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken vóór screening, waaronder: het laatste gebruik van niet op de markt gebrachte nieuwe geneesmiddelen is minder dan 3 maanden vóór celherinfusie, of het laatste gebruik van op de markt gebrachte geneesmiddelen is minder dan 5 halfwaardetijden na celherinfusie;
   2. Antitumortherapie heeft ontvangen, zoals chemotherapie en gerichte therapie, binnen 2 weken of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) vóór de aferese;
   3. Systemische behandeling met corticosteroïden ontvangen in doses hoger dan 10 mg/dag prednison (of gelijkwaardige doses van andere corticosteroïden) binnen 2 weken voorafgaand aan de aferese (inhalatie of topisch toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Gebruik steroïden en bijniercorticosteroïden in doses hoger dan 10 mg/dag prednison);
   4. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór screening;
4. Actieve infectie of onbeheersbare infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week vóór screening;
5. Kwaadaardige tumoren anders dan de doeltumor binnen 3 jaar vóór screening, met uitzondering van de volgende: kwaadaardige tumoren die een radicale behandeling hebben ondergaan, en geen bekende actieve ziekte binnen ≥ 3 jaar vóór deelname; of Behandelde niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte;

6. Lijdt aan een van de volgende hartziekten:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen;
   2. Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) binnen 6 maanden vóór inschrijving;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmie, of een voorgeschiedenis van onverklaarde syncope (behalve die veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
7. Bekend met actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten, zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, systemische vasculitis, enz.;
8. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifere bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetectie is groter dan het normale bereik; hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief en perifere bloedgroep C Hepatitis virus (HCV) RNA titer detectie hoger dan normaal bereik Humaan immunodeficiëntie virus (HIV) antilichaam positief; syfilis positieve test; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief;
9. De patiënt heeft veneuze trombo-embolische voorvallen meegemaakt (bijvoorbeeld: longembolie) en heeft nog steeds antistollingstherapie nodig, of voldoet aan de volgende voorwaarden: Bloedingen met graad 3 tot 4 gedurende meer dan 30 dagen; B. Er zijn veneuze gevolgen veroorzaakt door embolie (zoals aanhoudende kortademigheid en hypoxie); Arteriële embolie, maar degenen die niet aan bovenstaande voorwaarden voldoen, kunnen deelnemen aan de proef);
10. Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg (bloeddrukwaarden worden gemeten op basis van het gemiddelde van 3 metingen met een tussenpoos van ten minste 2 minuten, bloeddruk ≥150/90 mmHg bij de eerste screening Ontvang een antihypertensieve behandeling als de behandeling goed onder controle is en de bloeddruk lager is dan 150/90 mmHg, kan screening worden uitgevoerd);
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn kinderen te krijgen binnen 1 jaar na ontvangst van CAR-T-celherinfusie;
12. Andere onderzoekers achten deelname aan het onderzoek ongeschikt.