Badania kliniczne dotyczące CAR-T ukierunkowanego na CD70 w leczeniu zaawansowanych/przerzutowych guzów litych CD70-dodatnich

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Zaawansowany/przerzutowy guz lity potwierdzony histopatologicznie lub cytologicznie (skrawek parafinowy lub świeża próbka tkanki guza z biopsji) (dodatnia ekspresja CD70 guza (guz CD70 dodatni (IHC 3+) potwierdzony histologią lub patologią));
3. Przynajmniej po TKI/PARPi leczenie przeciwnaczyniowe jest nieskuteczne, nie ma dostępnego standardowego planu leczenia lub standardowe leczenie zawodzi lub jest nie do zniesienia (postęp choroby lub nietolerancja, taka jak operacja, chemioterapia, radioterapia, terapia celowana itp.), Obecnie nie ma skutecznego leczenia;
4. Mierzalne i możliwe do oceny zmiany zdefiniowane w RECIST wersja 1.1: Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć na co najmniej jednym poziomie (należy zarejestrować dużą średnicę); ), przy pomiarze metodą rezonansu magnetycznego (MRI), każda zmiana musi mieć wielkość >10 mm, węzeł chłonny musi mieć >15 mm w osi krótkiej;
5. ECOG 0-2 punkty (załącznik nr 2);
6. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ponad 12 tygodni;
7. Brak poważnych zaburzeń psychicznych;

8. Funkcje ważnych narządów są w zasadzie normalne:

   1. Funkcja krwiotwórcza: neutrofile 1,0×109/l, płytki krwi 75×109/l, hemoglobina 80g/l;
   2. Czynność serca: echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową serca ≥50%, a w elektrokardiogramie nie stwierdzono żadnych wyraźnych nieprawidłowości;
   3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0×GGN;
   4. Czynność wątroby: ALT i AST ≤2,0×GGN (u pacjentów z naciekiem nowotworu wątroby można je obniżyć do ≤3,0×GGN);
   5. Bilirubina całkowita ≤2,0×GGN (zespół Gilberta lub połączony naciek nowotworu wątroby można złagodzić do ≤3,0×GGN);
   6. Nasycenie tlenem > 92% w stanie beztlenowym.
9. Posiadać standardy aferezy lub pobierania krwi żylnej i nie mieć innych przeciwwskazań do pobierania komórek;
10. Badane wyrażają zgodę na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji w ciągu 1 roku od podpisania formularza świadomej zgody na otrzymanie wlewu komórek CAR-T (z wyłączeniem antykoncepcji rytmicznej);
11. Uczestnicy lub ich opiekunowie wyrażają zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i podpisują ICF, wskazując, że rozumieją cel i procedury tego badania klinicznego oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Przed badaniem przesiewowym otrzymał leczenie lekiem anty-CD70;
2. Czynne/objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych w momencie badania przesiewowego; przed włączeniem pacjentów z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni, należy potwierdzić brak obrazowych dowodów na progresję po ≥ 4 tygodniach od zakończenia leczenia;

3. Przed badaniem przesiewowym zastosowano którekolwiek z poniższych zabiegów:

   1. Brał udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych przed badaniem przesiewowym, w tym: ostatnie użycie nowych, niewprowadzonych na rynek leków miało miejsce krócej niż 3 miesiące przed reinfuzją komórek lub ostatnie użycie wprowadzonych na rynek leków miało mniej niż 5 okresów półtrwania od reinfuzji komórek;
   2. Otrzymanie terapii przeciwnowotworowej, takiej jak chemioterapia i terapia celowana, w ciągu 2 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed aferezą;
   3. Otrzymywano ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami w dawkach większych niż 10 mg/dobę prednizonu (lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów) w ciągu 2 tygodni przed aferezą (wziewnie lub miejscowo dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Stosuje się steroidy i kortykosteroidy nadnerczowe zastępcze w dawkach większych niż 10 mg/dzień prednizonu);
   4. Otrzymano żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
4. Aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
5. Nowotwory złośliwe inne niż guz docelowy w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem: nowotworów złośliwych, które zostały poddane radykalnemu leczeniu i braku znanej aktywnej choroby w ciągu ≥ 3 lat przed włączeniem do badania; lub Leczony rak skóry niebędący czerniakiem, bez objawów choroby;

6. Cierpi na którąkolwiek z następujących chorób serca:

   1. zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
   2. Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
   3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie (z wyjątkiem tych spowodowanych przez wazowagalę lub odwodnienie);
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna.
7. Wiadomo, że cierpi na aktywne lub niekontrolowane choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, układowe zapalenie naczyń itp.;
8. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) jest dodatni, a wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej jest wyższe niż normalny zakres; dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i we krwi obwodowej grupa C wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) Wykrycie miana RNA wyższe niż prawidłowe; dodatni wynik przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu na kiłę; pozytywny wynik testu DNA na wirusa cytomegalii (CMV);
9. U pacjenta wystąpiły żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (na przykład zatorowość płucna) i nadal wymaga leczenia przeciwzakrzepowego lub spełnia następujące warunki: a. Krwawienie o stopniu od 3 do 4 trwające dłużej niż 30 dni; B. Istnieją następstwa żylne spowodowane zatorowością (takie jak uporczywa duszność i niedotlenienie); Zator tętniczy, ale w badaniu mogą wziąć udział osoby, które nie spełniają powyższych warunków);
10. Źle kontrolowane nadciśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg (wartości ciśnienia krwi mierzone są na podstawie średniej 3 odczytów w odstępie co najmniej 2 minut, ciśnienie krwi ≥150/90 mmHg podczas wstępnej wizyty przesiewowej Należy zastosować leczenie przeciwnadciśnieniowe , jeśli leczenie jest dobrze kontrolowane, a ciśnienie krwi jest mniejsze niż 150/90 mmHg, można wykonać badania przesiewowe);
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety i mężczyźni planujący mieć dzieci w ciągu 1 roku od otrzymania reinfuzji komórek CAR-T;
12. Inni badacze uznają udział w badaniu za nieodpowiedni.