CD70 陽性進行性/転移性固形腫瘍の治療における CD70 標的 CAR-T に関する臨床研究

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上、男性または女性。
2. 組織病理学または細胞学によって確認された進行性/転移性固形腫瘍（パラフィン切片または新鮮な生検腫瘍組織標本）（腫瘍CD70発現陽性（組織学または病理学によって腫瘍CD70陽性（IHC 3+）が確認された））。
3. 少なくともTKI/PARPi後は、抗血管薬治療が効果がなく、利用可能な標準治療計画が存在しないか、または標準治療が失敗または耐えられない（病気の進行または手術、化学療法、放射線療法、標的療法などの不耐性）、 現在のところ効果的な治療法はありません。
4. RECIST バージョン 1.1 で定義された測定可能および評価可能な病変: 測定可能な病変は、少なくとも 1 つのレベルで正確に測定できる (長径を記録する必要がある) 少なくとも 1 つの病変として定義されます。 ）、磁気共鳴画像法（MRI）で測定した場合、各病変は>10mmでなければならず、リンパ節の短軸は>15mmでなければなりません。
5. ECOG 0-2 ポイント (付録 2);
6. 予想される生存期間は 12 週間以上です。
7. 重篤な精神障害はない。

8. 重要な臓器の機能は基本的に正常です。

   1. 造血機能：好中球1.0×109/L、血小板75×109/L、ヘモグロビン80g/L。
   2. 心機能：心エコー検査では心臓駆出率が50％以上を示し、心電図では明らかな異常は見つかりませんでした。
   3. 腎機能：血清クレアチニン≤2.0×ULN。
   4. 肝機能：ALTおよびAST ≤2.0×ULN（肝腫瘍浸潤のある患者の場合、≤3.0×ULNまで緩和できます）。
   5. 総ビリルビン≤2.0×ULN（ギルバート症候群または複合肝腫瘍浸潤は≤3.0×ULNまで緩和できます）。
   6. 無酸素状態での酸素飽和度 > 92%。
9. アフェレーシスまたは静脈採血の基準があり、細胞採取に関するその他の禁忌がない。
10. 被験者は、CAR-T細胞注入を受けるためのインフォームドコンセントフォームに署名してから1年以内に、信頼性が高く効果的な避妊方法を使用することに同意する（リズム避妊を除く）。
11. 被験者またはその保護者は、この臨床試験に参加することに同意し、この臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すICFに署名します。

除外基準:

1. スクリーニング前に抗CD70薬による治療を受けた。
2. スクリーニング時に活動性/症候性の中枢神経系転移または髄膜転移がある。治療を受けた脳転移のある被験者は、登録する前に、治療終了後4週間以上経過しても進行の画像証拠がないことが確認されなければならない。

3. スクリーニング前に次のいずれかの治療を受けた：

   1. スクリーニングの前に他の介入臨床研究に参加している。以下を含む：市販されていない新薬の最終使用が細胞再注入前3か月未満である、または市販薬の最終使用が細胞再注入から5半減期未満である。
   2. アフェレーシス前2週間以内または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内に化学療法や標的療法などの抗腫瘍療法を受けた。
   3. アフェレーシス前の2週間以内に、プレドニゾン10mg/日を超える用量（または他のコルチコステロイドの同等用量）で全身コルチコステロイド療法を受けている（活動性自己免疫疾患がない場合は吸入または局所投与が許可されている） ステロイドおよび副腎皮質ステロイド代替品を10 mg/日を超える用量で使用しているmg/日のプレドニゾン）;
   4. スクリーニング前の4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた。
4. スクリーニング前1週間以内に全身治療を必要とする活動性感染症または制御不能な感染症。
5. スクリーニング前3年以内の標的腫瘍以外の悪性腫瘍。ただし、以下を除く：根治的治療を受けた悪性腫瘍、および登録前3年以上以内に既知の活動性疾患がない。または、疾患の証拠がない非黒色腫皮膚がんを治療した。

6. 以下の心臓病のいずれかを患っている。

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のステージ III または IV のうっ血性心不全。
   2. -登録前6か月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス移植（CABG）。
   3. 臨床的に重大な心室性不整脈、または原因不明の失神の病歴（血管迷走神経または脱水によって引き起こされるものを除く）。
   4. -重度の非虚血性心筋症の病歴。
7. クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性血管炎などの活動性または制御不能な自己免疫疾患を患っていることが知られています。
8. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性、末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 力価検出が正常範囲より大きい。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性および末梢血型 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 力価検出が正常範囲を超えている ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒検査陽性。サイトメガロウイルス（CMV）DNA検査陽性。
9. 被験者は静脈血栓塞栓性イベント（例：肺塞栓症）を経験しており、依然として抗凝固療法が必要であるか、または以下の条件を満たす： a．グレード 3 ～ 4 の出血が 30 日以上続いている。 b. 塞栓症（持続的な呼吸困難や低酸素症など）によって引き起こされる静脈後遺症があります。動脈塞栓症 ただし上記条件を満たさない方も治験に参加可能です）。
10. 収縮期血圧 ≥150mmHg および/または拡張期血圧 ≥90mmHg と定義されるコントロール不良の高血圧 (血圧値は少なくとも 2 分間隔で 3 回の測定値の平均に基づいて測定され、初期スクリーニング時の血圧 ≥150/90mmHg) 降圧治療を受ける、治療が適切に管理されており、血圧が150/90mmHg未満であれば、スクリーニングを実施できます）。
11. 妊娠中または授乳中の女性、CAR-T細胞再注入後1年以内に出産を予定している男性または女性。
12. 他の研究者はこの研究に参加するのはふさわしくないと判断した。