DVRd dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple à double coup nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Âge : ≥ 18 ans et < 70 ans.
3. MM nouvellement diagnostiqué selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG), avec au moins une maladie mesurable : La protéine M sérique détectée par électrophorèse des protéines sériques (SPEP) est ≥ 1 g/dL (≥ 10 g/L), ou si elle est sous-type d'immunoglobuline A (IgA) ou d'immunoglobuline D (IgD), des niveaux quantitatifs d'IgA ou d'IgD totales peuvent être utilisés comme substitut ; Ou taux urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 h ; Ou si seul le rapport des chaînes légères libres (FLC) sériques est anormal, la FLC sérique affectée ≥ 100 mg/L (rapport FLC normal : 0,26 à 1,65).
4. Au moins deux anomalies cytogénétiques à haut risque : t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), gain/amp(1q) (le seuil de variation du nombre de copies est de 20 %, et le seuil de translocation est de 10 %.
5. Le score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0, 1 ou 2 points. Le score ECOG de 3 points dû à une maladie osseuse myélomateuse peut être inclus.
6. Les sujets n'avaient reçu aucune chimiothérapie anti-MM, ni irradiation pelvienne étendue (plus de la moitié de la région pelvienne) ni glucocorticoïdes anti-MM, à l'exception de ceux qui utilisaient des glucocorticoïdes pendant 14 jours maximum pour contrôler les symptômes.
7. Bilirubine totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine totale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert peut être limitée à <3 × LSN) et l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
8. Taux de clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (calculé par les formules de Cockcroft et Gault).
9. Une prise de sang de routine dans les 7 jours précédant le premier jour du cycle 1 répond aux critères suivants : nombre de globules blancs (WBC) ≥ 1,5×10^9/L, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0×10^9/L, hémoglobine ≥ 75 g /L et numération plaquettaire ≥ 75×10^9/L (si plasmocytes médullaires < 50 %) ou numération plaquettaire ≥ 50×10^9/L (si plasmocytes médullaires ≥ 50 %).
10. Les patients recevant de l'érythropoïétine, du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et des macrophages (GM-CSF), des agonistes plaquettaires (par exemple, eltrombopag, thrombopoïétine, interleukine-11), doivent avoir un intervalle de 2 semaines entre chaque réception. prise en charge des facteurs et évaluation préalable.
11. Patients recevant des transfusions de produits sanguins : au moins 2 semaines entre l'évaluation de l'hémoglobine et la dernière transfusion de globules rouges (GR) ; au moins une semaine entre l'évaluation des plaquettes et la dernière transfusion de plaquettes.
12. Les sujets n'ont aucune contre-indication à recevoir le médicament anticoagulant prophylactique recommandé par l'étude.
13. Les femmes en âge de procréer doivent répondre aux deux critères suivants : accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces à compter de la date de signature de l'ICF jusqu'à 3 mois après la dernière administration du médicament ; test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Leucémie primaire à plasmocytes.
2. Amylose secondaire.
3. Atteinte du système nerveux central (SNC).
4. Patients prévoyant de recevoir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
5. Patients présentant une neuropathie périphérique > grade 2 ou une neuropathie périphérique ≥ grade 2 avec douleur, qu'ils reçoivent ou non un traitement.
6. Intolérance, allergie ou contre-indication aux glucocorticoïdes, au bortézomib, au lénalidomide ou au daratumumab.
7. Maladies cardiaques cliniquement significatives : infarctus du myocarde avant le dépistage, ou maladies instables ou incontrôlables liées à ou affectant la fonction cardiaque (telles que l'angor instable, l'insuffisance cardiaque congestive, classification III-IV de la New York Heart Association). Arythmie incontrôlée ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG). Lors du dépistage, l'ECG à 12 dérivations a montré un intervalle QT corrigé (QTc) > 470 ms.
8. Diabète sucré et hypertension non contrôlés.
9. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans.
10. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou sérum positif au VIH.
11. Infection active par l’hépatite B ou C. Un test sérologique de l'hépatite doit être effectué lors du dépistage. Si l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) des patients sont positifs, le test de réaction en chaîne par ADN polymérase (PCR) doit être confirmé comme négatif avant l'inscription (après le traitement anti-virus de l'hépatite B, le test ADN PCR doit être confirmé comme négatif avant l’inscription). Si les anticorps anti-hépatite C sont positifs, un test PCR ARN doit être effectué et les résultats doivent être confirmés comme négatifs avant l'inscription.
12. Femmes enceintes ou allaitantes.
13. Durée de vie prévue < 6 mois.
14. Tout dysfonctionnement gastro-intestinal incontrôlé affectant la capacité à ingérer ou à absorber les comprimés.
15. Un antécédent de chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le début du dépistage, ou ne se remettra pas complètement de la chirurgie, ou une intervention chirurgicale est programmée pendant la période d'étude. La cyphoplastie ou vertébroplastie n’est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure. Remarques : Les sujets qui envisagent de subir une intervention chirurgicale sous anesthésie locale peuvent participer à l'étude.
16. Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
17. Selon le jugement du chercheur, toute maladie mentale grave incontrôlée, maladie physique ou autres symptômes/conditions pouvant affecter le traitement, l'observance ou la capacité à signer l'ICF.
18. Patients présentant des contre-indications à des médicaments concomitants ou à un traitement de soutien.
19. Patients atteints de maladies ou de complications pouvant interférer avec la procédure d'étude.
20. Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas suivre le protocole.