DVRd vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserat dubbelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Ålder: ≥ 18 år och < 70 år.
3. Nydiagnostiserad MM enligt International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, med minst en mätbar sjukdom: Serum-M-proteinet som detekteras med serumproteinelektrofores (SPEP) är ≥ 1g/dL (≥ 10 g/L), eller om det är immunglobulin A (IgA) eller immunglobulin D (IgD) subtyp, kvantitativa nivåer av totalt IgA eller IgD kan användas som ett substitut; Eller urin M-proteinnivå ≥ 200 mg/24 timmar; Eller om bara förhållandet av serumfritt lätt kedja (FLC) är onormalt, är den påverkade serum-FLC ≥ 100 mg/L (normalt FLC-förhållande: 0,26 till 1,65).
4. Minst två cytogenetiska avvikelser med hög risk: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), gain/amp(1q) (tröskelvärdet för kopietalsvariation är 20 %, och tröskeln för translokation är 10 %.
5. Poängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) är 0, 1 eller 2 poäng. ECOG-poängen på 3 poäng på grund av myelombensjukdom kan inkluderas.
6. Försökspersonerna hade inte fått någon anti-MM kemoterapi, omfattande bäckenbestrålning (mer än hälften av bäckenområdet) eller anti-MM glukokortikoider, förutom de som använde glukokortikoider i högst 14 dagar för att kontrollera symtomen.
7. Total bilirubin < 1,5 × övre normalgräns (ULN) (total bilirubin hos patienter med Gilberts syndrom kan begränsas till <3 × ULN), och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
8. Kreatininclearance-hastighet ≥ 30 ml/min (beräknat med cockcroft- och Gault-formler).
9. Rutinmässigt blodprov inom 7 dagar före den första dagen av cykel 1 uppfyller följande kriterier: antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 1,5×10^9/L, absolut antal neutrofiler ≥ 1,0×10^9/L, hemoglobin ≥ 75 g /L, och trombocytantal ≥ 75×10^9/L (om benmärgsplasmacyter < 50 %) eller trombocytantal ≥ 50×10^9/L (om benmärgsplasmacyter ≥ 50 %).
10. Patienter som får erytropoietin, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), trombocytagonister (till exempel eltrombopag, trombopoietin, interleukin-11), måste ha ett 2-veckorsintervall mellan att de får tillväxt faktorstöd och screeningbedömning.
11. Patienter som får blodprodukttransfusioner: minst 2 veckor mellan hemoglobinbedömningen och den sista transfusionen av röda blodkroppar (RBC); minst en vecka mellan trombocytbedömning och den sista blodplättstransfusionen.
12. Försökspersonerna har inga kontraindikationer för att få profylaktiskt antikoagulerande läkemedel som rekommenderas av studien.
13. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste uppfylla följande två kriterier: gå med på att vidta effektiva preventivmedel från dagen för undertecknandet av ICF till 3 månader efter den senaste administreringen av läkemedlet; negativt serumgraviditetstest under screening.

Exklusions kriterier:

1. Primär plasmacellsleukemi.
2. Sekundär amyloidos.
3. Inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
4. Patienter som planerar att få allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
5. Patienter med > grad 2 perifer neuropati eller ≥ grad 2 perifer neuropati med smärta, oavsett om de får behandling eller inte.
6. Intolerans, allergi eller kontraindikation mot glukokortikoider, bortezomib, lenalidomid eller daratumumab.
7. Kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar: hjärtinfarkt före screening, eller instabila eller okontrollerbara sjukdomar relaterade till eller påverkar hjärtfunktionen (såsom instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association klassificering III-IV). Okontrollerad arytmi eller kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter. Under screening visade 12-avlednings-EKG:et ett korrigerat QT-intervall (QTc) på > 470 msek.
8. Okontrollerad diabetes mellitus och högt blodtryck.
9. Patienter med en historia av andra maligna tumörer inom 5 år.
10. Aktivt humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller positivt serum-HIV.
11. Aktiv hepatit B eller C infektion. Hepatitserologiska test bör utföras under screening. Om hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) hos patienter är positiva, bör DNA-polymeraskedjereaktion (PCR)-test bekräftas som negativt före inskrivning (Efter antihepatit B-virusbehandling bör DNA PCR-test bekräftas som negativ före registrering). Om hepatit C-antikropp är positiv ska RNA PCR-test utföras och resultaten ska bekräftas som negativa före inskrivning.
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Förväntad livslängd < 6 månader.
14. Alla okontrollerade gastrointestinala dysfunktioner som påverkar förmågan att inta eller absorbera tabletterna.
15. En större operationshistoria inom 2 veckor före start av screening, eller kommer inte att återhämta sig helt från operationen, eller är planerad för operation under studieperioden. Kyphoplasty eller vertebroplasty anses inte vara en större operation. Anmärkningar: Försökspersoner som planerar att genomgå operation under lokalbedövning kan delta i studien.
16. Patienter som fick försvagade levande vacciner inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
17. Enligt forskarens bedömning, all okontrollerad allvarlig psykisk sjukdom, fysisk sjukdom eller andra symtom/tillstånd som kan påverka behandling, följsamhet eller förmågan att underteckna ICF.
18. Patienter med kontraindikationer för andra samtidiga läkemedel eller understödjande terapi.
19. Patienter med sjukdomar eller komplikationer som kan störa studieproceduren.
20. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.