ДВРд в лечении пациентов с впервые выявленной двойной множественной миеломой

Критерии включения:

1. Добровольное подписание формы информированного согласия (ICF).
2. Возраст: ≥ 18 лет и < 70 лет.
3. Впервые диагностированная ММ в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) с по крайней мере одним измеримым заболеванием: Сывороточный белок М, обнаруженный с помощью электрофореза белков сыворотки (SPEP), составляет ≥ 1 г/дл (≥ 10 г/л), или если он подтип иммуноглобулина A (IgA) или иммуноглобулина D (IgD), в качестве замены можно использовать количественные уровни общего IgA или IgD; Или уровень М-белка в моче ≥ 200 мг/24 ч; Или, если аномальным является только соотношение свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке, пораженный СЛЦ в сыворотке ≥ 100 мг/л (нормальное соотношение СЛЦ: от 0,26 до 1,65).
4. По крайней мере, две цитогенетические аномалии высокого риска: t(4;14), t(14;16), t(14;20), del(17p), Gain/amp(1q) (порог изменения числа копий составляет 20). %, а порог транслокации составляет 10%.
5. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0, 1 или 2 балла. Может быть включена оценка ECOG в 3 балла, обусловленная миеломной болезнью костей.
6. Субъекты не получали никакой химиотерапии против ММ, обширного облучения органов малого таза (более половины области таза) или глюкокортикоидов против ММ, за исключением тех, кто использовал глюкокортикоиды не более 14 дней для контроля симптомов.
7. Общий билирубин < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (общий билирубин у пациентов с синдромом Жильбера может быть ограничен до <3 × ВГН), а аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН.
8. Скорость клиренса креатинина ≥ 30 мл/мин (рассчитывается по формулам Кокрофта и Голта).
9. Рутинный анализ крови в течение 7 дней до первого дня 1-го цикла соответствует следующим критериям: количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 1,5×10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0×10^9/л, гемоглобин ≥ 75 г. /л, а количество тромбоцитов ≥ 75×10^9/л (если плазмоциты костного мозга <50%) или количество тромбоцитов ≥ 50×10^9/л (если плазмоциты костного мозга ≥ 50%).
10. Пациенты, получающие эритропоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), агонисты тромбоцитов (например, элтромбопаг, тромбопоэтин, интерлейкин-11), должны соблюдать 2-недельный интервал между приемом препарата. факторная поддержка и скрининговая оценка.
11. Пациенты, получающие переливание продуктов крови: между оценкой уровня гемоглобина и последним переливанием эритроцитов (эритроцитов) должно пройти не менее 2 недель; не менее одной недели между оценкой тромбоцитов и последней трансфузией тромбоцитов.
12. У субъектов нет противопоказаний к профилактическому приему антикоагулянтов, рекомендованных исследованием.
13. Субъекты женского пола детородного возраста должны соответствовать следующим двум критериям: согласиться принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания МКФ до 3 месяцев после последнего введения препарата; отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга.

Критерий исключения:

1. Первичный плазмоклеточный лейкоз.
2. Вторичный амилоидоз.
3. Поражение центральной нервной системы (ЦНС).
4. Пациенты, планирующие проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
5. Пациенты с периферической нейропатией > 2 степени или периферической нейропатией ≥ 2 степени с болью, независимо от того, получали ли они терапию или нет.
6. Непереносимость, аллергия или противопоказания к глюкокортикоидам, бортезомибу, леналидомиду или даратумумабу.
7. Клинически значимые заболевания сердца: инфаркт миокарда до скрининга или нестабильные или неконтролируемые заболевания, связанные с сердечной функцией или влияющие на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Неконтролируемая аритмия или клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ). Во время скрининга ЭКГ в 12 отведениях показала корригированный интервал QT (QTc) > 470 мс.
8. Неконтролируемый сахарный диабет и гипертония.
9. Пациенты с другими злокачественными опухолями в анамнезе в течение 5 лет.
10. Активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный результат на ВИЧ в сыворотке.
11. Активная инфекция гепатита В или С. Во время скрининга следует провести серологическое исследование на гепатит. Если поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и коровые антитела гепатита В (HBcAb) пациентов являются положительными, перед регистрацией анализ ДНК-полимеразной цепной реакции (ПЦР) должен быть отрицательным (после лечения против вируса гепатита В необходимо подтвердить анализ ПЦР ДНК). как отрицательный перед регистрацией). Если антитела к гепатиту С положительны, следует провести ПЦР-тест на РНК, и перед включением в исследование результаты должны быть подтверждены как отрицательные.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Ожидаемая жизнь < 6 месяцев.
14. Любая неконтролируемая желудочно-кишечная дисфункция, влияющая на способность проглатывать или усваивать таблетки.
15. Серьезные операции в анамнезе в течение 2 недель до начала скрининга, или полное восстановление после операции, или операция запланирована на период исследования. Кифопластика или вертебропластика не считается серьезной операцией. Примечания: В исследовании могут участвовать субъекты, которые планируют операцию под местной анестезией.
16. Пациенты, получившие аттенуированные живые вакцины в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
17. По мнению исследователя, любое неконтролируемое серьезное психическое заболевание, соматическое заболевание или другие симптомы/состояния, которые могут повлиять на лечение, соблюдение режима лечения или возможность подписать МКФ.
18. Пациенты с противопоказаниями к каким-либо сопутствующим препаратам или поддерживающей терапии.
19. Пациенты с любыми заболеваниями или осложнениями, которые могут помешать процедуре исследования.
20. Пациенты, которые не желают или не могут следовать протоколу.