IRM 13C hyperpolarisée et métabolomique pour les événements indésirables d'origine immunitaire (DNP_irAE)

Les événements indésirables d’origine immunitaire (EIIR) sont devenus des défis cliniques avec l’augmentation exponentielle de l’utilisation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) en oncologie médicale. Les EIIR peuvent être fulminants et mortels, nécessitant une prise en charge personnalisée. Une prédiction précoce et une catégorisation précise des risques d’irAE sont nécessaires de toute urgence pour adapter la prise en charge des patients. Le métabolisme du glucose dans la rate peut refléter l'activité immunitaire et a été utilisé pour prédire la réponse tumorale aux ICI. Étant donné que le mécanisme sous-jacent des irAE est similaire à la réponse tumorale des ICI, le métabolisme splénique est un biomarqueur potentiel des irAE.

Ce projet est nouveau car il vise à étudier les irAE du point de vue du métabolisme en intégrant l'IRM 13C hyperpolarisée (HP), la métabolomique et les empreintes digitales MR (MRF). HP 13C-MRI est une nouvelle technique d'imagerie dynamique non invasive en temps réel utilisée pour détecter le flux métabolique in vivo. La polarisation nucléaire dynamique (DNP) est une technique d'hyperpolarisation qui augmente le signal des sondes marquées au 13C jusqu'à 50 000 fois. Avec le DNP, le [1-13C]pyruvate peut être utilisé pour sonder diverses voies métaboliques, notamment sa conversion en lactate (glycolyse anaérobie), en alanine (transamination) et en bicarbonate (marqueur indirect du cycle du TCA). Ces altérations métaboliques spécifiques ont été utilisées pour caractériser les fonctions des cellules immunitaires ; ainsi, ils peuvent également refléter l’activité immunitaire splénique chez les patients atteints d’irAE. De plus, les analyses métabolomiques basées sur la RMN du sérum et de l'urine des patients fourniront une vision plus globale des changements métaboliques de l'ensemble du corps humain. De plus, les altérations métaboliques observées peuvent être traduites en propriétés tissulaires multiparamétriques obtenues par MRF.

L'enquêteur conçoit un projet de 3 ans avec une conception d'étude observationnelle non randomisée en deux groupes. Cette recherche inclura 30 patients cancéreux recevant des ICI. Vingt patients présentant des irAE en phase aiguë (grade 2 ou supérieur) et 10 patients ne présentant pas d'irAE après 14 semaines de traitement seront recrutés pour cette étude prospective institutionnelle unique. Un comité immuno-oncologique multidisciplinaire dédié dépistera les patients qui développent des irAE, notamment la colite, l'endocrinopathie, l'hépatite, la pneumopathie et la toxicité cutanée. Le diagnostic des irAE est déterminé par les antécédents cliniques, les valeurs de laboratoire, l'imagerie standard de soins et les caractéristiques histopathologiques lorsqu'une biopsie est nécessaire. Les participants éligibles à cette étude subiront des examens d'investigation, notamment HP 13C-MRI, métabolomique et MRF.

L'enquêteur émet l'hypothèse que l'activité immunitaire de la rate interrogée à l'aide de HP 13C-MRI peut prédire l'apparition d'irAE. De plus, le niveau d'altérations métaboliques spléniques basé sur l'IRM HP 13C sera corrélé à la gravité clinique des irAE, fournissant une catégorisation supplémentaire du risque pour les irAE. De plus, en établissant les informations métaboliques et les caractéristiques des tissus obtenues par MRF, les changements dynamiques de l'activité immunitaire peuvent être surveillés par les propriétés tissulaires quantifiables et reproductibles. Enfin, en combinant HP 13C-MRI et métabolomique, l'investigateur aura une meilleure compréhension de la physiopathologie des irAE du point de vue du métabolisme, ce qui pourrait conduire au développement d'une nouvelle thérapie.