Étude clinique du désuzumab dans le traitement de l'arthrose du genou (CSODITTOKO)

Aperçu de base À l'heure actuelle, environ 60 % des personnes âgées de plus de 60 ans en Chine souffrent d'arthrose du genou, et il y a plus de 100 millions de patients souffrant d'arthrose du genou en Chine. On estime que la population âgée mondiale atteindra 2,02 milliards en 2050, et que la Chine atteindra 480 millions, ce qui représente près de 5 % de la population âgée mondiale, ce qui en fera le pays ayant la plus grande population âgée au monde. À l'heure actuelle, le traitement de l'arthrose du genou repose uniquement sur des médicaments analgésiques destinés à soulager les symptômes, et il n'existe aucun traitement efficace pour inverser la progression de l'arthrose du genou. Par conséquent, de nombreux patients souffrant d’arthrose du genou finissent par devoir subir une arthroplastie du genou. En 2019, il y a eu près de 400 000 opérations d'arthroplastie du genou en Chine, et ce nombre augmentera de 30 % l'année prochaine, ce qui représente sans aucun doute une énorme dépense économique pour les patients. Le dénosumab est largement utilisé dans le traitement de l'ostéoporose en inhibant le facteur d'activation du facteur nucléaire kB (rang). Rank et RANKL sont des systèmes moléculaires importants qui régulent le remodelage osseux et l'équilibre dynamique du métabolisme osseux. Dans l'ostéoporose, la combinaison de Rank et de RANKL va directement favoriser la différenciation et la maturation des ostéoblastes, améliorer leur activité de résorption osseuse et prévenir leur apoptose. La transcription relative du rang dans les ostéoclastes et leurs cellules précurseurs est significativement augmentée, ce qui favorise la perte osseuse et conduit à l'ostéoporose. La voie RANKL-RANK joue également un rôle clé dans la pathogenèse de l'arthrose. Les chondrocytes et les cellules synoviales des patients souffrant d'arthrose du genou produiront de l'interleukine-1 après avoir été stimulés par un traumatisme, l'usure β （IL-1 β）、 TNF- α Et la prostaglandine E2 (PGE2) et d'autres facteurs inflammatoires favorisent la sécrétion de métalloprotéinases par les ostéoclastes. (MMP) et les inhibiteurs tissulaires de la protéase matricielle (TIMP), et ces facteurs inflammatoires peuvent directement stimuler RANKL pour induire la production d'ostéoclastes, entraînant la destruction de la matrice cartilagineuse, l'altération de la capacité de régénération osseuse, la dégradation irréversible du tissu cartilagineux et voire l'apoptose. Dans le même temps, il a été rapporté dans la littérature que l'ostéoporose et l'arthrose du genou sont étroitement liées et que les deux se favorisent mutuellement, formant un cercle vicieux . Les symptômes de l'arthrose du genou peuvent être soulagés en traitant l'ostéoporose. Cependant, il n’existe aucun rapport sur le dénosumab dans le traitement de l’arthrose du genou. Par conséquent, ce projet prévoit d'utiliser un essai contrôlé randomisé prospectif monocentrique pour étudier l'efficacité clinique du dénosumab dans le traitement des patients souffrant d'arthrose du genou et d'ostéoporose.