Badanie kliniczne desuzumabu w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego (CSODITTOKO)

ogólny przegląd Obecnie około 60% osób starszych w wieku powyżej 60 lat w Chinach cierpi na chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego, a w Chinach jest ponad 100 milionów pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. Szacuje się, że w 2050 r. liczba osób starszych na świecie osiągnie 2,02 miliarda, a Chiny osiągną liczbę 480 milionów, co będzie stanowić prawie 5% światowej populacji osób starszych, co czyni je krajem o największej populacji osób starszych na świecie. Obecnie w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego stosuje się wyłącznie leki przeciwbólowe łagodzące objawy i nie ma skutecznego leczenia odwracającego postęp choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Dlatego wielu pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego ostatecznie staje przed operacją wymiany stawu kolanowego. W 2019 roku w Chinach odbyło się blisko 400 000 operacji endoprotezoplastyki stawu kolanowego, a w przyszłym roku liczba ta wzrośnie o 30%, co niewątpliwie stanowi ogromny wydatek ekonomiczny dla pacjentów. Denosumab jest szeroko stosowany w leczeniu osteoporozy poprzez hamowanie czynnika aktywującego jądrowy czynnik kB (ranga). Rank i RANKL to ważne układy molekularne regulujące przebudowę kości i dynamiczną równowagę metabolizmu kości. W osteoporozie połączenie rang i RANKL będzie bezpośrednio promować różnicowanie i dojrzewanie osteoblastów, zwiększać ich aktywność resorpcyjną kości i zapobiegać ich apoptozie. Względna transkrypcja rang w osteoklastach i ich komórkach prekursorowych jest znacznie zwiększona, co sprzyja utracie masy kostnej i prowadzi do osteoporozy. Szlak RANKL-RANK odgrywa również kluczową rolę w patogenezie choroby zwyrodnieniowej stawów. Chondrocyty i komórki błony maziowej pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego będą wytwarzać interleukinę-1 po stymulacji przez uraz, zużycie β (IL-1 β), TNF-α. Prostaglandyna E2 (PGE2) i inne czynniki zapalne pobudzają osteoklasty do wydzielania metaloproteinaz (MMP) i inhibitory tkankowej proteazy macierzy (TIMP), a te czynniki zapalne mogą bezpośrednio stymulować RANKL do indukowania produkcji osteoklastów, co powoduje zniszczenie macierzy chrząstki, upośledzenie zdolności regeneracji kości, nieodwracalną degradację tkanki chrzęstnej i nawet apoptoza. Jednocześnie w literaturze donoszono, że osteoporoza i choroba zwyrodnieniowa stawów kolanowych są ze sobą ściśle powiązane i wzajemnie się promują, tworząc błędne koło. Objawy choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego można złagodzić poprzez leczenie osteoporozy. Jednakże nie ma doniesień na temat stosowania denosumabu w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Dlatego też w ramach tego projektu planuje się wykorzystanie prospektywnego, jednoośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania w celu zbadania skuteczności klinicznej denosumabu w leczeniu pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego i osteoporozą.