Studio clinico su desuzumab nel trattamento dell'osteoartrosi del ginocchio (CSODITTOKO)

Panoramica di base Al momento, circa il 60% degli anziani di età superiore ai 60 anni in Cina soffre di osteoartrosi del ginocchio e ci sono più di 100 milioni di pazienti con osteoartrosi del ginocchio in Cina. Si stima che la popolazione anziana mondiale raggiungerà i 2,02 miliardi nel 2050, e la Cina raggiungerà i 480 milioni, pari a quasi il 5% della popolazione anziana globale, diventando così il Paese con la più grande popolazione anziana al mondo. Al momento, il trattamento dell’artrosi del ginocchio è costituito esclusivamente da farmaci analgesici per alleviare i sintomi e non esiste un trattamento efficace per invertire il progresso dell’artrosi del ginocchio. Pertanto, molti pazienti con osteoartrosi del ginocchio alla fine devono affrontare un intervento di sostituzione del ginocchio. Nel 2019, in Cina sono stati effettuati quasi 400.000 interventi di sostituzione del ginocchio e il numero aumenterà del 30% l’anno prossimo, il che rappresenta senza dubbio un’enorme spesa economica per i pazienti. Denosumab è ampiamente utilizzato nel trattamento dell'osteoporosi inibendo il fattore di attivazione del fattore nucleare kB (rango). Rank e RANKL sono importanti sistemi molecolari che regolano il rimodellamento osseo e l'equilibrio dinamico del metabolismo osseo. Nell'osteoporosi, la combinazione di rango e RANKL promuoverà direttamente la differenziazione e la maturazione degli osteoblasti, migliorerà la loro attività di riassorbimento osseo e ne preverrà l'apoptosi. La trascrizione relativa del rango negli osteoclasti e nelle loro cellule precursori è significativamente aumentata, il che favorisce la perdita ossea e porta all'osteoporosi. La via RANKL-RANK svolge anche un ruolo chiave nella patogenesi dell’osteoartrosi. I condrociti e le cellule sinoviali dei pazienti con osteoartrosi del ginocchio producono interleuchina-1 dopo essere stati stimolati da traumi, usura e lacerazione. β （IL-1 β）、 TNF-α e prostaglandina E2 (PGE2) e altri fattori infiammatori promuovono gli osteoclasti a secernere metalloproteinasi (MMP) e inibitori tissutali della proteasi della matrice (TIMP), e questi fattori infiammatori possono stimolare direttamente il RANKL a indurre la produzione di osteoclasti, con conseguente distruzione della matrice cartilaginea, compromissione della capacità di rigenerazione ossea, degradazione irreversibile del tessuto cartilagineo e anche l'apoptosi. Allo stesso tempo, è stato riportato in letteratura che l’osteoporosi e l’artrosi del ginocchio sono strettamente correlate e che le due si favoriscono a vicenda, formando un circolo vizioso. I sintomi dell’artrosi del ginocchio possono essere alleviati trattando l’osteoporosi. Tuttavia, non esiste alcuna segnalazione sul denosumab nel trattamento dell’osteoartrosi del ginocchio. Pertanto, questo progetto prevede di utilizzare uno studio prospettico randomizzato e controllato in un unico centro per studiare l'efficacia clinica di denosumab nel trattamento di pazienti con osteoartrosi del ginocchio e osteoporosi.