Klinická studie desuzumabu v léčbě osteoartrózy kolene (CSODITTOKO)

základní přehled v současné době asi 60 % starších lidí v Číně nad 60 let trpí osteoartrózou kolena a v Číně je více než 100 milionů pacientů s osteoartrózou kolena. Odhaduje se, že v roce 2050 dosáhne světová populace starších lidí 2,02 miliardy a Čína dosáhne 480 milionů, což představuje téměř 5 % celosvětové populace starších lidí, což z ní činí zemi s největším počtem starších lidí na světě. V současné době je léčba kolenní osteoartrózy pouze analgetickými léky ke zmírnění symptomů a neexistuje účinná léčba, která by zvrátila progresi osteoartrózy kolena. Proto mnoho pacientů s osteoartrózou kolena nakonec čelí operaci náhrady kolena. V roce 2019 bylo v Číně provedeno téměř 400 000 operací náhrady kolenního kloubu a v příštím roce se počet zvýší o 30 %, což je nepochybně obrovský ekonomický výdaj pro pacienty. Denosumab je široce používán v léčbě osteoporózy inhibicí nukleárního faktoru kB aktivačního faktoru (rank). Rank a RANKL jsou důležité molekulární systémy, které regulují kostní remodelaci a dynamickou rovnováhu kostního metabolismu. Při osteoporóze bude kombinace rank a RANKL přímo podporovat diferenciaci a zrání osteoblastů, zesílit jejich aktivitu v oblasti kostní resorpce a zabránit jejich apoptóze. Relativní transkripce ranku v osteoklastech a jejich prekurzorových buňkách je výrazně zvýšena, což podporuje úbytek kostní hmoty a vede k osteoporóze. Dráha RANKL-RANK také hraje klíčovou roli v patogenezi osteoartrózy. Chondrocyty a synoviální buňky pacientů s osteoartrózou kolena budou produkovat interleukin-1 po stimulaci traumatem, opotřebením β（IL-1 β）、 TNF-α a prostaglandin E2 (PGE2) a další zánětlivé faktory podporují osteoklasty k sekreci metaloproteináz (MMP) a inhibitory matrix proteázové tkáně (TIMP) a tyto zánětlivé faktory mohou přímo stimulovat RANKL k indukci produkce osteoklastů, což vede k destrukci matrice chrupavky, narušení schopnosti regenerace kosti, nevratné degradaci chrupavkové tkáně a dokonce apoptóza. Současně se v literatuře uvádí, že osteoporóza a osteoartróza kolena spolu úzce souvisejí a obě se navzájem podporují a tvoří začarovaný kruh. Příznaky osteoartrózy kolena lze zmírnit léčbou osteoporózy. Neexistuje však žádná zpráva o denosumabu v léčbě osteoartrózy kolena. Proto tento projekt plánuje využít prospektivní randomizovanou kontrolovanou studii s jedním centrem ke studiu klinické účinnosti denosumabu v léčbě pacientů s osteoartrózou kolene a osteoporózou.