Klinisk undersøgelse af Desuzumab til behandling af knæartrose (CSODITTOKO)

grundlæggende oversigt på nuværende tidspunkt lider omkring 60% af de ældre over 60 år i Kina af knæartrose, og der er mere end 100 millioner patienter med knæartrose i Kina. Det anslås, at verdens ældre befolkning vil nå op på 2,02 milliarder i 2050, og Kina vil nå 480 millioner, hvilket tegner sig for næsten 5% af den globale ældre befolkning, hvilket gør det til det land med den største ældre befolkning i verden. På nuværende tidspunkt er behandlingen af ​​knæartrose kun smertestillende medicin til at lindre symptomer, og der findes ingen effektiv behandling til at vende udviklingen af ​​knæartrose. Derfor står mange patienter med knæartrose i sidste ende over for en knæoperation. I 2019 var der næsten 400000 knæudskiftningsoperationer i Kina, og antallet vil stige med 30% næste år, hvilket uden tvivl er en enorm økonomisk udgift for patienterne. Denosumab anvendes i vid udstrækning til behandling af osteoporose ved at hæmme nuklear faktor kB-aktiverende faktor (rang). Rank og RANKL er vigtige molekylære systemer, der regulerer knogleombygning og den dynamiske balance i knoglemetabolisme. Ved osteoporose vil kombinationen af ​​rang og RANKL direkte fremme differentieringen og modningen af ​​osteoblaster, øge deres knogleresorptionsaktivitet og forhindre deres apoptose. Den relative transkription af rang i osteoklaster og deres precursorceller øges signifikant, hvilket fremmer knogletab og fører til osteoporose. RANKL-RANK pathway spiller også en nøglerolle i patogenesen af ​​slidgigt. Kondrocytterne og synovialcellerne hos patienter med knæartrose vil producere interleukin-1 efter at være blevet stimuleret af traumer, slid β （IL-1 β）、 TNF- α og prostaglandin E2 (PGE2) og andre inflammatoriske faktorer fremmer osteoklastaser til at udskille metalloproteinaser (MMP'er) og matrixproteasevævshæmmere (TIMP'er), og disse inflammatoriske faktorer kan direkte stimulere RANKL til at inducere produktionen af ​​osteoklaster, hvilket resulterer i ødelæggelse af bruskmatrix, svækkelse af knogleregenereringsevnen, den irreversible nedbrydning af bruskvæv og selv apoptose. Samtidig er det blevet rapporteret i litteraturen, at osteoporose og knæartrose er tæt beslægtede, og de to fremmer hinanden og danner en ond cirkel. Symptomerne på knæartrose kan lindres ved at behandle osteoporose. Der er dog ingen rapport om denosumab til behandling af knæartrose. Derfor planlægger dette projekt at bruge et prospektivt, randomiseret kontrolleret enkeltcenterforsøg til at studere denosumabs kliniske effekt i behandlingen af ​​patienter med knæartrose og osteoporose.