Клиническое исследование десузумаба при лечении остеоартрита коленного сустава (CSODITTOKO)

Основной обзор: в настоящее время около 60% пожилых людей старше 60 лет в Китае страдают остеоартритом коленного сустава, а в Китае насчитывается более 100 миллионов пациентов с остеоартритом коленного сустава. По оценкам, в 2050 году численность пожилого населения в мире достигнет 2,02 миллиарда, а в Китае – 480 миллионов, что составит почти 5% мирового пожилого населения, что сделает его страной с самым большим пожилым населением в мире. В настоящее время лечение остеоартрита коленного сустава заключается только в применении обезболивающих препаратов для облегчения симптомов, а эффективного лечения, способного обратить вспять прогресс остеоартрита коленного сустава, не существует. Таким образом, многие пациенты с остеоартритом коленного сустава в конечном итоге сталкиваются с операцией по замене коленного сустава. В 2019 году в Китае было проведено около 400 000 операций по замене коленного сустава, и в следующем году их число увеличится на 30%, что, несомненно, является огромными экономическими затратами для пациентов. Деносумаб широко используется при лечении остеопороза путем ингибирования фактора активации ядерного фактора kB (ранга). Ранк и RANKL — важные молекулярные системы, которые регулируют ремоделирование кости и динамический баланс костного метаболизма. При остеопорозе комбинация ранга и RANKL будет напрямую способствовать дифференцировке и созреванию остеобластов, усиливать их резорбционную активность в кости и предотвращать их апоптоз. Относительная транскрипция ранга в остеокластах и ​​их клетках-предшественниках значительно увеличивается, что способствует потере костной массы и приводит к остеопорозу. Путь RANKL-RANK также играет ключевую роль в патогенезе остеоартрита. Хондроциты и синовиальные клетки пациентов с остеоартритом коленного сустава будут вырабатывать интерлейкин-1 после стимуляции травмой, износом β (IL-1 β) 、 TNF- α, а простагландин E2 (PGE2) и другие воспалительные факторы способствуют секреции остеокластами металлопротеиназ. (MMP) и тканевые ингибиторы матриксных протеаз (TIMP), и эти воспалительные факторы могут напрямую стимулировать RANKL, вызывая выработку остеокластов, что приводит к разрушению хрящевого матрикса, нарушению способности регенерации кости, необратимой деградации хрящевой ткани и даже апоптоз. В то же время в литературе сообщается, что остеопороз и остеоартрит коленного сустава тесно связаны и усиливают друг друга, образуя порочный круг. Симптомы остеоартрита коленного сустава можно облегчить путем лечения остеопороза. Однако сообщений о применении деносумаба в лечении остеоартрита коленного сустава нет. Таким образом, в рамках данного проекта планируется использовать проспективное одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование для изучения клинической эффективности деносумаба при лечении пациентов с остеоартритом коленного сустава и остеопорозом.