Étude de la capsule AU409 chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé ayant échoué au traitement standard

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans (inclus).
2. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé (non résécable ou métastatique) confirmé histologiquement et/ou cytologiquement et/ou radiologiquement et qui n'a pas répondu à l'un des traitements standards (y compris les immunothérapies et/ou les traitements par inhibiteurs de la tyrosine kinase ou les chimiothérapies systémiques à base d'oxaliplatine), récidive , ou sont intolérants.
3. Avant le début du traitement, les patients doivent avoir préalablement suivi une chimiothérapie, une radiothérapie, un traitement interventionnel pendant plus de 4 semaines (sauf radiothérapie palliative des métastases osseuses). Et toutes les toxicités liées au traitement (à l’exception de la perte de cheveux, de la pigmentation et des neurotoxicités liées à la chimiothérapie, etc.) se sont rétablies (≤ niveau 1 ou niveau de base).
4. Avoir au moins une lésion évaluable basée sur les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (mRECIST).
5. Score ECOG de 0 ou 1.
6. Patients avec Child Pugh classe A ou une certaine classe B (≤7 et pas d'encéphalopathie hépatique).
7. Avoir une espérance de vie >12 semaines.
8. Peut être administré par voie orale.

9. Les examens de laboratoire doivent répondre aux critères suivants dans les 7 jours précédant le début du traitement :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 75 × 109/L, hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L, et les patients ne sont pas autorisés à recevoir une transfusion sanguine ou d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques dans les limites de 14 jours avant le début du traitement.
   • L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) doivent être ≤ 5,0 × supérieures limite de la normale (LSN).
   • Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN.
   • Ablumine (ALB) ≥28g/L.
   • Créatinine sérique (CRE) ≤ 1,0 × LSN, taux de clairance de la créatinine (CCR) ≥ 60 ml/min (équation Cockcroft-Gault).
   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, prothrombine temps (PT) ≤1,5 ​​× LSN.
10. Avoir un test de grossesse sérique négatif pour les femmes préménopausées (les femmes ménopausées ménopausées depuis au moins 12 mois sont considérées comme stériles). Pour les patients de sexe masculin (y compris les épouses des patients de sexe masculin en âge de procréer) et les patientes en âge de procréer doivent être contraceptives tout au long de l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose d'AU409.
11. Les patients donnent volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF).

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases du système nerveux central présentant des symptômes cliniques (sauf les patients asymptomatiques et sans progression de la maladie confirmée par un diagnostic IRM depuis plus de 28 jours).
2. Allergies à l’un des ingrédients ou excipients de l’AU409.
3. Traitement avec d'autres thérapies anticancéreuses (y compris la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie anti-angiogénique, la thérapie ciblée ou la thérapie d'ablation par radiofréquence, etc.) ou une thérapie expérimentale (sauf les patients qui arrêtent le traitement par la médecine chinoise brevetée ou la phytothérapie chinoise pendant plus de 7 jours, ou radiothérapie palliative complète en cas de métastases osseuses > 2 semaines) dans les 28 jours précédant la première administration.
4. QTc ≥470 msec pendant la période de dépistage (équation de Fridericia) ou avec des antécédents de syndrome congénital du QT long.
5. Patients ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale pouvant modifier l'absorption et l'activité des médicaments dans leur organisme (tels qu'une gastrectomie totale, une résection de l'intestin grêle, un shunt biliaire externe, etc.) en association avec un hoquet réfractaire, des nausées, des vomissements et d'autres maladies qui affectent absorption de médicaments (comme l'ulcère gastroduodénal, la maladie inflammatoire de l'intestin, l'intolérance au lactose, le syndrome de malabsorption ou la diarrhée chronique, etc.).
6. Patients nécessitant un épanchement séreux pour un drainage continu ou une perfusion de médicaments (comme une ascite, un épanchement pleural, etc.), ou ayant subi un shunt de la veine porte.
7. Patients présentant une perforation gastro-intestinale et/ou une fistule, un abcès abdominal, une fistule viscérale, une obstruction intestinale, une encéphalopathie hépatique, un thrombus du cancer de la veine porte et de la veine cave inférieure dans les 3 mois précédant le début du traitement.
8. Les patients présentent des hémorragies gastro-intestinales (y compris des varices œsophagiennes ou gastriques, des lésions ulcéreuses actives locales, etc.), ou ont une nette tendance hémorragique, ou reçoivent un traitement anticoagulant/thrombolytique dans les 3 mois précédant le début du traitement. Un résultat positif du sang occulte doit identifier les causes.
9. Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une pneumonie non infectieuse.
10. Antécédents de transplantation allogénique de cellules souches ou de transplantation d'organes.
11. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (sauf biopsie et ponction) ou ayant subi un traumatisme majeur dans les 28 jours précédant le début du traitement.
12. Patients atteints de maladies infectieuses qui affectent les activités quotidiennes ou nécessitent un traitement systémique (comme l'utilisation d'hormones, d'antibiotiques, de médicaments antifongiques, de médicaments antiviraux et l'inhalation d'oxygène), y compris, mais sans s'y limiter, les infections nécessitant une hospitalisation, une bactériémie, une pneumonie grave, etc.
13. Maladies non contrôlées, notamment a) insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA), b) angine de poitrine sévère/instable, c) cardiomyopathie primaire, d) infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien/périphérique survenu dans les 6 mois précédant le traitement. initiation, e) Hypertension artérielle incontrôlable, f) Arythmie sévère nécessitant un médicament ou une intervention, g) Fraction d'éjection ventriculaire gauche échocardiographique <50 % pendant la période de dépistage, h) Thrombose veineuse profonde/thrombose artérielle/embolie veineuse pulmonaire survenue dans les 2 mois précédant début du traitement, i) accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire survenu dans les 6 mois précédant le début du traitement, j) maladie du cristallin (telle que la cataracte), k) diabète non contrôlé efficacement, l) maladies thyroïdiennes non contrôlées efficacement , m) Protéines urinaires ≥2+ et quantité de protéines urinaires sur 24 heures ≥1,0 ​​g.
14. Infection par le virus de l’immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positif).
15. Infection par le VHB (AgHBs positif et ADN du VHB ≥2 000 UI/mL) ; Les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) sont positifs et l'ARN du VHC > 103 copies/ml ; Les anticorps anti-HBsAg et VHC sont tous deux positifs.
16. Patients atteints de tuberculose (TB) qui doivent recevoir/reçoivent un traitement antituberculeux dans l'année précédant le début du traitement.
17. Enceinte ou allaitante ;
18. Patients compliqués d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le début du traitement, à l'exception de diverses tumeurs in situ, d'un carcinome basocellulaire cutané ou d'un carcinome épidermoïde guéris dans le passé, d'un cancer local de la prostate soumis à une opération radicale et d'un carcinome canalaire mammaire in situ recevant une opération radicale. opération.
19. Patients atteints d'autres maladies graves, aiguës, chroniques ou psychiatriques susceptibles d'augmenter le risque de traitement ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai. Et les patients souffrant d'alcoolisme, de dépendance au tabac, de toxicomanie et d'autres circonstances qui ne conduisent pas au traitement ou n'expliquent pas les événements indésirables, contribuant ainsi à diminuer l'observance de l'étude.
20. Autres conditions qui ne conviennent pas pour participer à l'étude de l'avis de l'investigateur.
21. Patients traités par pentamidine avant le début du traitement ou pendant l'étude.