Studie zur AU409-Kapsel bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, bei denen die Standardbehandlung versagt hat

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich).
2. Patienten mit histologisch und/oder zytologisch und/oder radiologisch bestätigtem fortgeschrittenen (nicht resezierbaren oder metastasierten) hepatozellulären Karzinom (HCC), bei dem eine der Standardbehandlungen (einschließlich Immuntherapien und/oder Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapien oder systemische Chemotherapien auf Oxaliplatin-Basis) versagt hat, Wiederauftreten oder intolerant sind.
3. Vor Beginn der Behandlung müssen die Patienten zuvor eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder interventionelle Therapie über mehr als 4 Wochen abgeschlossen haben (außer palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen). Und alle behandlungsbedingten Toxizitäten (außer Haarausfall, Pigmentierung und chemotherapiebedingte Neurotoxizitäten usw.) haben sich erholt (≤ Stufe 1 oder Ausgangswert).
4. Sie müssen mindestens eine auswertbare Krankheitsläsion haben, die auf den modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) basiert.
5. ECOG-Score von 0 oder 1.
6. Patienten mit Child-Pugh-Klasse A oder einer Klasse B (≤7 und keine hepatische Enzephalopathie).
7. Sie haben eine Lebenserwartung von >12 Wochen.
8. Kann oral verabreicht werden.

9. Laboruntersuchungen müssen innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn folgende Kriterien erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 109/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L und Patienten dürfen keine Bluttransfusionen oder andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten 14 Tage vor Behandlungsbeginn.
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) sollten ≤5,0×ober sein Grenze des Normalwerts (ULN).
   • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN.
   • Ablumin (ALB) ≥28 g/L.
   • Serumkreatinin (CRE) ≤1,0×ULN, Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung).
   • Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5, Prothrombin Zeit (PT) ≤1,5×ULN.
10. Bei prämenopausalen Frauen muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen (postmenopausale Frauen, die seit mindestens 12 Monaten in den Wechseljahren sind, gelten als unfruchtbar). Männliche Patienten (einschließlich der weiblichen Ehepartner männlicher Patienten im gebärfähigen Alter) und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie und innerhalb der 6 Monate nach der letzten Dosis von AU409 empfängnisverhütend sein.
11. Patienten geben freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) ab.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem mit klinischen Symptomen (ausgenommen Patienten, die asymptomatisch sind und bei denen seit mehr als 28 Tagen kein durch MRT-Diagnose bestätigtes Fortschreiten der Erkrankung vorliegt).
2. Allergien gegen Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe in AU409.
3. Behandlung mit anderen Krebstherapien (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, antiangiogener Therapie, gezielter Therapie oder Radiofrequenzablationstherapie usw.) oder Prüftherapie (ausgenommen Patienten, die die Behandlung mit chinesischer Patentmedizin oder chinesischer Kräutermedizin für mehr als 7 Tage oder vollständige palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen >2 Wochen) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung.
4. QTc ≥470 ms während des Screening-Zeitraums (Fridericia-Gleichung) oder mit angeborenem langem QT-Syndrom in der Vorgeschichte.
5. Patienten mit einer Magen-Darm-Operation in der Vorgeschichte, die die Absorption und Aktivität von Arzneimitteln in ihrem Körper verändern kann (z. B. vollständige Gastrektomie, Dünndarmresektion, externer Gallenshunt usw.), in Kombination mit refraktärem Schluckauf, Übelkeit, Erbrechen und anderen betroffenen Krankheiten Arzneimittelaufnahme (z. B. Magengeschwür, entzündliche Darmerkrankung, Laktoseintoleranz, Malabsorptionssyndrom oder chronischer Durchfall usw.).
6. Patienten, die einen serösen Erguss zur kontinuierlichen Drainage oder Medikamenteninfusion benötigen (z. B. Aszites, Pleuraerguss usw.) oder bei denen ein Pfortader-Shunt durchgeführt wurde.
7. Patienten mit Magen-Darm-Perforation und/oder -Fistel, Bauchabszess, viszeraler Fistel, Darmverschluss, hepatischer Enzephalopathie, Pfortader- und Vena-Cava-Krebsthrombus innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Behandlung.
8. Die Patienten haben gastrointestinale Blutungen (einschließlich Ösophagus- oder Magenvarizen, lokal aktive Ulkusläsionen usw.) oder weisen eine deutliche Blutungsneigung auf oder erhalten innerhalb von 3 Monaten vor Behandlungsbeginn eine gerinnungshemmende/thrombolytische Therapie. Bei einem positiven Ergebnis von okkultem Blut müssen die Ursachen ermittelt werden.
9. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, nichtinfektiöser Lungenentzündung.
10. Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
11. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn einer größeren Operation (außer Biopsie und Punktion) unterziehen oder ein schweres Trauma erlitten haben.
12. Patienten mit Infektionskrankheiten, die die täglichen Aktivitäten beeinträchtigen oder eine systemische Behandlung erfordern (z. B. die Verwendung von Hormonen, Antibiotika, Antimykotika, antiviralen Medikamenten und Sauerstoffinhalation), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Bakteriämie, schwere Lungenentzündung usw.
13. Unkontrollierte Krankheiten, darunter a) Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA), b) schwere/instabile Angina pectoris, c) primäre Kardiomyopathie, d) Myokardinfarkt oder koronare/periphere Arterien-Bypass-Operation, traten innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung auf Beginn, e) unkontrollierbarer Bluthochdruck, f) schwere Arrhythmie, die Medikamente oder Eingriffe erfordert, g) echokardiographische linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 % während des Screening-Zeitraums, h) tiefe Venenthrombose/arterielle Thrombose/Lungenvenenembolie trat innerhalb von 2 Monaten zuvor auf Behandlungsbeginn, i) zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn, j) Augenlinsenerkrankung (z. B. Katarakt), k) Diabetes, der nicht wirksam kontrolliert wurde, l) Schilddrüsenerkrankungen, die nicht wirksam kontrolliert wurden , m) Urinprotein ≥2+ und Menge an 24-Stunden-Urinprotein ≥1,0 ​​g.
14. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV 1/2-Antikörper positiv).
15. HBV-Infektion (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥2000 IU/ml); Der Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist positiv und die HCV-RNA beträgt >103 Kopien/ml. HBsAg- und HCV-Antikörper sind beide positiv.
16. Patienten mit Tuberkulose (TB), die innerhalb eines Jahres vor Behandlungsbeginn eine Anti-TB-Behandlung erhalten müssen/werden.
17. Schwanger oder stillend;
18. Patienten mit komplizierten anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Behandlung, mit Ausnahme verschiedener In-situ-Tumoren, Basalzellkarzinomen der Haut oder Plattenepithelkarzinomen, die in der Vergangenheit geheilt wurden, lokalem Prostatakrebs, der radikal operiert wurde, und In-situ-Duktalkarzinomen der Brust, die radikal operiert wurden Betrieb.
19. Patienten mit anderen schweren, akuten, chronischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die das Behandlungsrisiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können. Und Patienten mit Alkoholismus, Rauchsucht, Drogenmissbrauch und anderen Umständen, die für die Behandlung nicht förderlich sind oder unerwünschte Ereignisse erklären und so zu einer geringeren Studiencompliance beitragen.
20. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind.
21. Patienten, die vor Beginn der Behandlung oder während der Studie mit Pentamidin behandelt wurden.