Исследование капсулы AU409 у пациентов с распространенной гепатоцеллюлярной карциномой, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина 18-75 (включительно) лет.
2. Пациенты с гистологически и/или цитологически и/или радиологически подтвержденной распространенной (неоперабельной или метастатической) гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), у которых не было эффекта от любого стандартного лечения (включая иммунотерапию и/или терапию ингибиторами тирозинкиназы или системную химиотерапию на основе оксалиплатина), рецидивы или нетерпимы.
3. Перед началом лечения пациенты должны предварительно пройти химиотерапию, лучевую терапию, интервенционную терапию в течение более 4 недель (кроме паллиативной лучевой терапии при метастазах в кости). И все токсичности, связанные с лечением (за исключением выпадения волос, пигментации, нейротоксичности, связанной с химиотерапией и т. д.), исчезли (< уровень 1 или исходный уровень).
4. Иметь хотя бы одно поражение, поддающееся оценке на основании модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST).
5. Оценка ECOG 0 или 1.
6. Пациенты с классом А по Чайлд-Пью или некоторым классом B (≤7 и без печеночной энцефалопатии).
7. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.
8. Возможность перорального применения.

9. Лабораторные исследования должны соответствовать следующим критериям в течение 7 дней до начала лечения:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥75 × 109/л, гемоглобин (HGB) ≥90 г/л, и пациентам не разрешается получать переливание крови или другие гемопоэтические факторы роста в течение За 14 дней до начала лечения.
   • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) должен быть ≤5,0×верхний. предел нормы (ВГН).
   • Общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ULN.
   • Аблюмин (ALB) ≥28 г/л.
   • Креатинин сыворотки (CRE) ≤1,0×ULN, скорость клиренса креатинина (CCR) ≥60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта).
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5, протромбин время (ПТ) ≤1,5×ВГН.
10. У женщин в пременопаузе должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность (женщины в постменопаузе, у которых период менопаузы длится не менее 12 месяцев, считаются бесплодными). Пациенты мужского пола (включая супругов пациентов мужского пола с детородным потенциалом) и пациентки женского пола с детородным потенциалом должны применять противозачаточные средства на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы AU409.
11. Пациенты добровольно предоставляют письменную форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастазами в ЦНС с клиническими симптомами (кроме пациентов с бессимптомным течением и отсутствием прогрессирования заболевания, подтвержденного МРТ-диагностикой в ​​течение более 28 дней).
2. Аллергия на любые ингредиенты или вспомогательные вещества AU409.
3. Лечение другими противораковыми методами лечения (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, антиангиогенную терапию, таргетную терапию или радиочастотную абляционную терапию и т. д.) или экспериментальную терапию (за исключением пациентов, которые прекратили лечение китайскими патентованными лекарствами или китайскими травяными лекарствами более чем на 7 дней или полная паллиативная лучевая терапия при костных метастазах >2 недель) в течение 28 дней до введения первой дозы.
4. QTc ≥470 мс в период скрининга (уравнение Фридериции) или при наличии врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе.
5. Пациенты, перенесшие в анамнезе желудочно-кишечные операции, которые могут изменить всасывание и активность лекарств в организме (такие как тотальная гастрэктомия, резекция тонкой кишки, наружное желчное шунтирование и т. д.) в сочетании с рефрактерной икотой, тошнотой, рвотой и другими заболеваниями, влияющими на всасывание лекарств (например, язвенная болезнь, воспалительные заболевания кишечника, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции или хроническая диарея и т. д.).
6. Пациенты, которым требуется серозный выпот для постоянного дренирования или инфузии лекарств (например, асцит, плевральный выпот и т. д.) или перенесшие шунтирование воротной вены.
7. Пациенты с перфорацией и/или свищом желудочно-кишечного тракта, абсцессом брюшной полости, висцеральным свищом, кишечной непроходимостью, печеночной энцефалопатией, раковым тромбом воротной вены и нижней полой вены в течение 3 месяцев до начала лечения.
8. Пациенты имеют желудочно-кишечные кровотечения (в том числе варикозно расширенные узлы пищевода или желудка, местные активные язвенные поражения и т. д.), или имеют явную склонность к кровотечениям, или получают антикоагулянтную/тромболитическую терапию в течение 3 месяцев до начала лечения. Положительный результат скрытой крови требует выявления причины.
9. Больные интерстициальными заболеваниями легких, неинфекционной пневмонией.
10. История аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации органов.
11. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство (за исключением биопсии и пункции) или получившие серьезную травму в течение 28 дней до начала лечения.
12. Пациенты с инфекционными заболеваниями, которые влияют на повседневную деятельность или требуют системного лечения (например, применение гормонов, антибиотиков, противогрибковых препаратов, противовирусных препаратов и ингаляций кислорода), включая, помимо прочего, инфекции, требующие госпитализации, бактериемию, тяжелую пневмонию и т. д.
13. Неконтролируемые заболевания, в том числе: а) сердечная недостаточность II класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), б) тяжелая/нестабильная стенокардия, в) первичная кардиомиопатия, г) инфаркт миокарда или операция аорто-коронарного/периферического шунтирования артерий, произошедшие в течение 6 месяцев до лечения. начало, e) Неконтролируемое высокое кровяное давление, f) Тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения или вмешательства, g) Эхокардиографическая фракция выброса левого желудочка <50% в течение периода скрининга, h) Тромбоз глубоких вен/артериальный тромбоз/эмболия легочных вен произошла в течение 2 месяцев до этого начало лечения, i) нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, произошедшие в течение 6 месяцев до начала лечения, j) ​​заболевание глазного хрусталика (например, катаракта), k) диабет, который не удалось эффективно контролировать, l) заболевания щитовидной железы, которые не удалось эффективно контролировать , m) Белок в моче ≥2+ и количество белка в суточной моче ≥1,0 ​​г.
14. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2).
15. HBV-инфекция (HBsAg-положительный результат и ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл); Антитела к вирусу гепатита С (ВГС) положительные, РНК ВГС >103 копий/мл; Антитела HBsAg и HCV оба положительны.
16. Больные туберкулезом (ТБ), которым необходимо получить/получают противотуберкулезное лечение в течение 1 года до начала лечения.
17. Беременная или кормящая грудью；
18. Пациенты, осложненные другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до начала лечения, за исключением различных опухолей in situ, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака, которые были вылечены в прошлом, местного рака предстательной железы, подвергающегося радикальной операции, и рака протоков молочной железы in situ, получающего радикальную операцию. операция.
19. Пациенты с другими тяжелыми, острыми, хроническими или психиатрическими заболеваниями, которые могут увеличить риск лечения или помешать интерпретации результатов исследования. А также пациенты с алкоголизмом, курением, злоупотреблением наркотиками и другими обстоятельствами, которые не способствуют лечению или объясняют побочные эффекты, тем самым способствуя снижению соблюдения требований исследования.
20. Другие условия, не подходящие для участия в исследовании, по мнению исследователя.
21. Пациенты, получавшие пентамидин до начала лечения или во время исследования.