Studio sulla capsula AU409 in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato che non hanno risposto al trattamento standard

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi).
2. Pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato (non resecabile o metastatico) confermato istologicamente e/o citologicamente e/o radiologicamente che hanno fallito qualsiasi trattamento standard (comprese immunoterapie e/o terapie con inibitori della tirosina chinasi o chemioterapie sistemiche a base di oxaliplatino), recidiva o sono intolleranti.
3. Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti devono aver precedentemente completato chemioterapia, radioterapia, terapia interventistica per più di 4 settimane (ad eccezione della radioterapia palliativa per metastasi ossee). E tutte le tossicità correlate al trattamento (ad eccezione della caduta dei capelli, della pigmentazione e delle neurotossicità correlate alla chemioterapia, ecc.) si sono riprese (≤ livello 1 o livello basale).
4. Avere almeno una lesione patologica valutabile sulla base dei criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (mRECIST).
5. Punteggio ECOG pari a 0 o 1.
6. Pazienti con Child Pugh di classe A o qualche classe B (≤7 e nessuna encefalopatia epatica).
7. Avere un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
8. Può essere somministrato per via orale.

9. Gli esami di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta delle piastrine (PLT) ≥ 75 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, e ai pazienti non è consentito ricevere trasfusioni di sangue o altri fattori di crescita emopoietici all'interno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.
   • L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere ≤5,0×superiore limite della norma (ULN).
   • Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN.
   • Ablumin (ALB) ≥28 g/L.
   • Creatinina sierica (CRE) ≤1,0×ULN, tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥60 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault).
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5, protrombina tempo (PT) ≤1,5×ULN.
10. Avere un test di gravidanza su siero negativo per le donne in premenopausa (le donne in postmenopausa che sono state in menopausa per almeno 12 mesi sono considerate sterili). Per i pazienti di sesso maschile (comprese le coniugi di pazienti di sesso maschile in età fertile) e le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere contraccettivi per tutta la durata dello studio ed entro i 6 mesi successivi all'ultima dose di AU409.
11. I pazienti forniscono volontariamente il modulo di consenso informato scritto (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi clinici (ad eccezione dei pazienti asintomatici e senza progressione della malattia confermata dalla diagnosi MRI per più di 28 giorni).
2. Allergie a qualsiasi ingrediente o eccipiente in AU409.
3. Trattamento con altre terapie antitumorali (inclusi chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia antiangiogenica, terapia mirata o terapia di ablazione con radiofrequenza, ecc.) o terapia sperimentale (ad eccezione dei pazienti che interrompono il trattamento con la medicina brevettata cinese o la fitoterapia cinese per più di 7 giorni, o radioterapia palliativa completa per metastasi ossee >2 settimane) entro 28 giorni prima della prima dose.
4. QTc ≥470 msec durante il periodo di screening (equazione di Fridericia) o con una storia di sindrome congenita del QT lungo.
5. Pazienti con anamnesi di interventi chirurgici gastrointestinali che possono modificare l'assorbimento e l'attività dei farmaci nel loro corpo (come gastrectomia totale, resezione dell'intestino tenue, shunt biliare esterno, ecc.) in combinazione con singhiozzo refrattario, nausea, vomito e altre malattie che colpiscono assorbimento di farmaci (come ulcera peptica, malattia infiammatoria intestinale, intolleranza al lattosio, sindrome da malassorbimento o diarrea cronica, ecc.).
6. Pazienti che necessitano di versamento sieroso per drenaggio continuo o infusione di farmaci (come ascite, versamento pleurico, ecc.) o che sono stati sottoposti a shunt della vena porta.
7. Pazienti con perforazione e/o fistola gastrointestinale, ascesso addominale, fistola viscerale, ostruzione intestinale, encefalopatia epatica, trombosi tumorale della vena porta e della vena cava inferiore nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento.
8. I pazienti presentano sanguinamento gastrointestinale (comprese varici esofagee o gastriche, lesioni ulcerose locali attive, ecc.), o hanno una chiara tendenza al sanguinamento, o stanno ricevendo terapia anticoagulante/trombolitica entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento. Risultato positivo del sangue occulto serve per identificarne le cause.
9. Pazienti con malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva.
10. Storia di trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi.
11. Pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori (eccetto biopsia e puntura) o con traumi maggiori entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
12. Pazienti con malattie infettive che influenzano le attività quotidiane o richiedono un trattamento sistemico (come l'uso di ormoni, antibiotici, farmaci antifungini, farmaci antivirali e inalazione di ossigeno), incluse ma non limitate a infezioni che richiedono ospedalizzazione, batteriemia, polmonite grave, ecc.
13. Malattie non controllate, tra cui a) insufficienza cardiaca di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA), b) angina pectoris grave/instabile, c) cardiomiopatia primaria, d) infarto miocardico o intervento chirurgico di bypass dell'arteria coronaria/periferica si è verificato entro 6 mesi prima del trattamento e) Pressione sanguigna alta incontrollabile, f) Aritmia grave che richiede farmaci o intervento, g) Frazione di eiezione ventricolare sinistra ecocardiografica <50% durante il periodo di screening, h) Trombosi venosa profonda/trombosi arteriosa/embolia venosa polmonare verificatasi entro 2 mesi prima inizio del trattamento, i) Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio verificatosi entro 6 mesi prima dell’inizio del trattamento, j) Malattia del cristallino (come la cataratta), k) Diabete che non è stato efficacemente controllato, l) Malattie della tiroide che non sono state efficacemente controllate , m) Proteine ​​urinarie ≥ 2+ e quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥ 1,0 g.
14. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (anticorpo HIV 1/2 positivo).
15. Infezione da HBV (HBsAg positivo e HBV DNA ≥2000 UI/mL); L'anticorpo contro il virus dell'epatite C (HCV) è positivo e HCV RNA>103 copie/ml; Gli anticorpi HBsAg e HCV sono entrambi positivi.
16. Pazienti affetti da tubercolosi (TBC) che necessitano/stanno ricevendo un trattamento anti-TBC entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento.
17. Incinta o allattamento;
18. Pazienti complicati con altri tumori maligni nei 5 anni precedenti l'inizio del trattamento, ad eccezione di vari tumori in situ, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose che sono stati curati in passato, cancro della prostata locale sottoposto a intervento radicale e carcinoma duttale della mammella in situ sottoposto a intervento radicale operazione.
19. Pazienti con altre malattie gravi, acute, croniche o psichiatriche che potrebbero aumentare il rischio di trattamento o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio. E pazienti con alcolismo, dipendenza dal fumo, abuso di droghe e altre circostanze che non favoriscono il trattamento o spiegano eventi avversi, contribuendo così a ridurre la compliance allo studio.
20. Altre condizioni che non sono idonee per la partecipazione allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
21. Pazienti trattati con pentamidina prima dell'inizio del trattamento o durante lo studio.