Undersøgelse af AU409 kapsel i avancerede hepatocellulært karcinompatienter, der mislykkedes i standardbehandling

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-75 (inklusive) år.
2. Patienter med histologisk og/eller cytologisk og/eller radiologisk bekræftet fremskreden (ikke-operabelt eller metastatisk) hepatocellulært karcinom (HCC), som har svigtet nogen af ​​standardbehandlingen (herunder immunterapier og/eller tyrosinkinasehæmmerbehandlinger eller Oxaliplatin-baserede systemiske kemoterapier), recidiv eller er intolerante.
3. Før behandlingsstart skal patienterne tidligere have gennemført kemoterapi, strålebehandling, interventionsbehandling i mere end 4 uger (undtagen palliativ strålebehandling for knoglemetastaser). Og alle behandlingsrelaterede toksiciteter (undtagen hårtab, pigmentering og kemoterapi-relaterede neurotoksiciteter osv.) er kommet sig (≤ niveau 1 eller baseline niveau).
4. Har mindst én evaluerbar sygdomslæsion baseret på de modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST).
5. ECOG-score på 0 eller 1.
6. Patienter med Child Pugh klasse A eller en eller anden klasse B (≤7 og ingen hepatisk encefalopati).
7. Har en forventet levetid på >12 uger.
8. Kan indgives oralt.

9. Laboratorieundersøgelser skal opfylde følgende kriterier inden for 7 dage før behandlingsstart:

   • Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5 × 109/L, blodplader (PLT) antal ≥75 × 109/L, hæmoglobin (HGB)≥90 g/L, og patienter må ikke modtage blodtransfusion inden for topopoietiske vækstfaktorer eller andre vækstfaktorer 14 dage før behandlingsstart.
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) bør være ≤5,0×øvre normalgrænse (ULN).
   • Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN.
   • Ablumin (ALB) ≥28g/L.
   • Serumkreatinin (CRE) ≤1,0×ULN, kreatininclearance rate (CCR) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning).
   • Internationalt normaliseret forhold (INR)≤1,5, prothrombin tid (PT) ≤1,5×ULN.
10. Få en negativ serumgraviditetstest for præmenopausale kvinder (postmenopausale kvinder, der har været i overgangsalderen i mindst 12 måneder, betragtes som infertile). For mandlige patienter (inklusive mandlige patienters kvindelige ægtefæller i den fertile alder) og kvindelige patienter i den fertile alder skal de være præventionsmiddel under hele undersøgelsen og inden for 6 måneder efter den sidste dosis af AU409.
11. Patienter giver frivilligt skriftligt informeret samtykke (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med metastaser i centralnervesystemet med kliniske symptomer (undtagen patienter, der er asymptomatiske og ingen sygdomsprogression bekræftet ved MR-diagnose i mere end 28 dage).
2. Allergi over for ingredienser eller hjælpestoffer i AU409.
3. Behandling med andre kræftbehandlinger (herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, antiangiogene terapi, målrettet terapi eller radiofrekvensablationsterapi osv.) eller undersøgelsesterapi (undtagen patienter, der stopper behandlingen af ​​kinesisk patentmedicin eller kinesisk urtemedicin i mere end 7 dage eller komplet palliativ strålebehandling for knoglemetastaser >2 uger) inden for 28 dage før den første dosering.
4. QTc ≥470 msek under screeningsperioden (Fridericias ligning) eller med en historie med medfødt langt QT-syndrom.
5. Patienter med gastrointestinal kirurgi i anamnesen, som kan ændre absorptionen og aktiviteten af ​​lægemidler i deres krop (såsom total gastrektomi, tyndtarmsresektion, ekstern galdeshunt osv.) i kombination med refraktær hikke, kvalme, opkastning og andre sygdomme, der påvirker lægemiddelabsorption (såsom mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, laktoseintolerance, malabsorptionssyndrom eller kronisk diarré osv.).
6. Patienter, der kræver serøs effusion til kontinuerlig dræning eller lægemiddelinfusion (såsom ascites, pleuraeffusion osv.), eller som har gennemgået en portveneshunt.
7. Patienter med gastrointestinal perforation og/eller fistel, abdominal absces, visceral fistel, intestinal obstruktion, hepatisk encefalopati, portvene og inferior vena cava cancertrombose inden for 3 måneder før behandlingsstart.
8. Patienter har gastrointestinal blødning (inklusive esophageal eller gastriske varicer, lokale aktive ulcuslæsioner osv.), eller har en tydelig blødningstendens eller får antikoagulerende/trombolytisk behandling inden for 3 måneder før behandlingsstart. Positivt resultat af okkult blod skal identificere årsagerne.
9. Patienter med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse.
10. Anamnese med allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
11. Patienter, der får større operationer (undtagen biopsi og punktur) eller med større traumer inden for 28 dage før behandlingsstart.
12. Patienter med infektionssygdomme, der påvirker daglige aktiviteter eller kræver systemisk behandling (såsom brug af hormoner, antibiotika, svampedræbende lægemidler, antivirale lægemidler og iltindånding), herunder, men ikke begrænset til, infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi, svær lungebetændelse osv.
13. Ukontrollerede sygdomme, herunder a) New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere hjerteinsufficiens, b) Svær/ustabil angina pectoris, c) Primær kardiomyopati, d) Myokardieinfarkt eller koronar/perifer arterie bypass-operation forekom inden for 6 måneder før behandling påbegyndelse, e) Ukontrollerbart forhøjet blodtryk, f) Alvorlig arytmi, der kræver medicin eller indgreb, g) Ekkokardiografisk venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % i screeningsperioden, h) Dyb venetrombose/arteriel trombose/Lungeveneemboli opstod inden for 2 måneder før behandlingsinitiering, i) Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald opstod inden for 6 måneder før behandlingsstart, j) Okulær linsesygdom (såsom grå stær), k) Diabetes, der ikke er blevet effektivt kontrolleret, l) Skjoldbruskkirtelsygdomme, der ikke er blevet effektivt kontrolleret , m) Urinprotein≥2+ og mængde af 24-timers urinprotein ≥1,0g.
14. Human immundefekt virusinfektion (HIV 1/2 antistof positiv).
15. HBV-infektion (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥2000 IE/ml); Hepatitis C virus (HCV) antistof er positivt og HCV RNA>103 kopier/ml; HBsAg- og HCV-antistoffer er begge positive.
16. Patienter med tuberkulose (TB), som skal modtage/modtages anti-TB-behandling inden for 1 år før behandlingsstart.
17. Gravid eller ammende;
18. Patienter kompliceret med andre ondartede tumorer inden for 5 år før behandlingsstart, undtagen forskellige in situ-tumorer, hudbasalcellekarcinomer eller pladecellecarcinomer, der tidligere er blevet helbredt, lokal prostatacancer, der er blevet radikalt opereret, og in situ brystkanalkarcinom, der modtager radikal operation.
19. Patienter med andre alvorlige, akutte, kroniske eller psykiatriske sygdomme, der kan øge risikoen for behandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne. Og patienter med alkoholisme, rygeafhængighed, stofmisbrug og andre omstændigheder, der ikke er ledende for behandlingen eller forklarer uønskede hændelser, og derved bidrager til at mindske undersøgelsens overensstemmelse.
20. Andre forhold, der efter investigator ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen.
21. Patienter, der blev behandlet med pentamidin før behandlingsstart eller under undersøgelsen.