Estudio de la cápsula AU409 en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado que fracasaron en el tratamiento estándar

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 75 (inclusive) años de edad.
2. Pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado (irresecable o metastásico) confirmado histológicamente, citológica y/o radiológicamente que no haya respondido a ninguno de los tratamientos estándar (incluidas inmunoterapias y/o terapias con inhibidores de la tirosina quinasa o quimioterapias sistémicas basadas en oxaliplatino), recurrencia , o son intolerantes.
3. Antes del inicio del tratamiento, los pacientes deben haber completado previamente quimioterapia, radioterapia, terapia intervencionista durante más de 4 semanas (excepto radioterapia paliativa para metástasis óseas). Y todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento (excepto la caída del cabello, la pigmentación y las neurotoxicidades relacionadas con la quimioterapia, etc.) se han recuperado (≤ nivel 1 o nivel inicial).
4. Tener al menos una lesión de enfermedad evaluable según los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST).
5. Puntuación ECOG de 0 o 1.
6. Pacientes con clase A de Child Pugh o alguna clase B (≤7 y sin encefalopatía hepática).
7. Tener una esperanza de vida de >12 semanas.
8. Capaz de ser administrado por vía oral.

9. Los exámenes de laboratorio deben cumplir los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥75 × 109/L, hemoglobina (HGB) ≥90 g/L y no se permite que los pacientes reciban transfusiones de sangre u otros factores de crecimiento hematopoyético dentro de 14 días antes del inicio del tratamiento.
   • La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) deben ser ≤5,0 × superior límite de lo normal (LSN).
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× LSN.
   • Ablumin (ALB) ≥28g/L.
   • Creatinina sérica (CRE) ≤1,0 × LSN, tasa de aclaramiento de creatinina (CCR) ≥60 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault).
   • Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5, protrombina tiempo (PT) ≤1,5 ​​× LSN.
10. Tener una prueba de embarazo en suero negativa para mujeres premenopáusicas (las mujeres posmenopáusicas que han sido menopáusicas durante al menos 12 meses se consideran infértiles). Para los pacientes masculinos (incluidas las esposas de los pacientes masculinos en edad fértil) y las pacientes femeninas en edad fértil deben ser anticonceptivos durante todo el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de AU409.
11. Los pacientes dan voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central con síntomas clínicos (excepto pacientes asintomáticos y sin progresión de la enfermedad confirmada mediante diagnóstico por resonancia magnética durante más de 28 días).
2. Alergias a cualquier ingrediente o excipiente en AU409.
3. Tratamiento con otras terapias contra el cáncer (incluidas cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia antiangiogénica, terapia dirigida o terapia de ablación por radiofrecuencia, etc.) o terapia en investigación (excepto pacientes que interrumpen el tratamiento con medicina patentada china o medicina herbaria china durante más de 7 días, o radioterapia paliativa completa para metástasis óseas >2 semanas) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
4. QTc ≥470 ms durante el período de selección (ecuación de Fridericia) o con antecedentes de síndrome de QT largo congénito.
5. Pacientes con antecedentes de cirugía gastrointestinal que pueda cambiar la absorción y actividad de medicamentos en su cuerpo (como gastrectomía total, resección del intestino delgado, derivación biliar externa, etc.) en combinación con hipo refractario, náuseas, vómitos y otras enfermedades que afectan absorción de fármacos (como úlcera péptica, enfermedad inflamatoria intestinal, intolerancia a la lactosa, síndrome de malabsorción o diarrea crónica, etc.).
6. Pacientes que requieren derrame seroso para drenaje continuo o infusión de fármacos (como ascitis, derrame pleural, etc.), o que se han sometido a una derivación de la vena porta.
7. Pacientes con perforación y/o fístula gastrointestinal, absceso abdominal, fístula visceral, obstrucción intestinal, encefalopatía hepática, trombo canceroso de la vena porta y la vena cava inferior dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento.
8. Los pacientes tienen hemorragia gastrointestinal (incluidas várices esofágicas o gástricas, lesiones ulcerosas locales activas, etc.), o tienen una clara tendencia a sangrar, o están recibiendo terapia anticoagulante/trombolítica dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento. El resultado positivo de la sangre oculta necesita identificar las causas.
9. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa.
10. Antecedentes de alotrasplante de células madre o trasplante de órganos.
11. Pacientes que reciben cirugía mayor (excepto biopsia y punción) o con traumatismo mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento.
12. Pacientes con enfermedades infecciosas que afectan las actividades diarias o requieren tratamiento sistémico (como el uso de hormonas, antibióticos, medicamentos antimicóticos, medicamentos antivirales e inhalación de oxígeno), incluidas, entre otras, infecciones que requieren hospitalización, bacteriemia, neumonía grave, etc.
13. Enfermedades no controladas, que incluyen a) insuficiencia cardíaca Clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), b) angina de pecho grave/inestable, c) miocardiopatía primaria, d) infarto de miocardio o cirugía de derivación de arteria coronaria/periférica ocurrida dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento inicio, e) presión arterial alta incontrolable, f) arritmia grave que requiere medicación o intervención, g) fracción de eyección ecocardiográfica del ventrículo izquierdo <50% durante el período de selección, h) trombosis venosa profunda/trombosis arterial/embolia de vena pulmonar ocurrida dentro de los 2 meses anteriores inicio del tratamiento, i) accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento, j) enfermedad del cristalino ocular (como cataratas), k) diabetes que no se ha controlado eficazmente, l) enfermedades de la tiroides que no se han controlado eficazmente , m) Proteína en orina ≥2+ y cantidad de proteína en orina de 24 horas ≥1,0 ​​g.
14. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos).
15. Infección por VHB (HBsAg positivo y ADN del VHB ≥2000 UI/mL); El anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) es positivo y el ARN del VHC >103 copias/ml; Los anticuerpos HBsAg y VHC son positivos.
16. Pacientes con tuberculosis (TB) que necesitan recibir o están recibiendo tratamiento antituberculoso dentro del año anterior al inicio del tratamiento.
17. Embarazada o amamantando;
18. Pacientes complicados con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al inicio del tratamiento, excepto varios tumores in situ, carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas que se han curado en el pasado, cáncer de próstata local que recibe operación radical y carcinoma ductal de mama in situ que recibe cirugía radical. operación.
19. Pacientes con otras enfermedades graves, agudas, crónicas o psiquiátricas que puedan aumentar el riesgo del tratamiento o puedan interferir con la interpretación de los resultados del ensayo. Y pacientes con alcoholismo, tabaquismo, abuso de drogas y otras circunstancias que no favorecen el tratamiento ni explican eventos adversos, contribuyendo así a disminuir el cumplimiento del estudio.
20. Otras condiciones que a juicio del investigador no sean aptas para participar en el estudio.
21. Pacientes que fueron tratados con pentamidina antes del inicio del tratamiento o durante el estudio.