표준 치료에 실패한 진행성 간세포암종 환자를 대상으로 한 AU409 캡슐에 대한 연구

포함 기준:

1. 18~75세(포함) 세의 남성 또는 여성.
2. 조직학적 및/또는 세포학적 및/또는 방사선학적으로 확인된 진행성(절제 불가능 또는 전이성) 간세포암종(HCC)이 표준 치료(면역요법 및/또는 티로신 키나제 억제제 요법 또는 옥살리플라틴 기반 전신 화학요법 포함)에 실패한 환자, 재발 , 또는 편협합니다.
3. 치료 시작 전, 환자는 이전에 4주 이상 화학요법, 방사선요법, 중재요법을 완료해야 합니다(골전이에 대한 완화 방사선요법 제외). 그리고 모든 치료 관련 독성(탈모, 색소침착, 화학요법 관련 신경독성 등 제외)이 회복되었습니다(1등급 또는 기준 수준 이하).
4. 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(mRECIST)에 따라 평가 가능한 질병 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
5. ECOG 점수는 0 또는 1입니다.
6. Child Pugh 등급 A 또는 일부 등급 B 환자(7등급 이하, 간성 뇌병증 없음).
7. 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
8. 경구 투여가 가능합니다.

9. 실험실 검사는 치료 시작 전 7일 이내에 다음 기준을 충족해야 합니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 109/L, 혈소판(PLT) 수 ≥75 × 109/L, 헤모글로빈(HGB) ≥90 g/L, 환자는 수혈 또는 기타 조혈 성장 인자를 받을 수 없습니다. 치료 시작 14일 전.
   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 5.0배 이상이어야 합니다. 정상 한계(ULN).
   • 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN.
   • 아브루민(ALB) ≥28g/L.
   • 혈청 크레아티닌(CRE) ≤1.0×ULN, 크레아티닌 청소율(CCR) ≥60mL/분(Cockcroft-Gault 방정식).
   • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5, 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN.
10. 폐경 전 여성에 대한 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다(최소 12개월 동안 폐경이 지속된 폐경 후 여성은 불임으로 간주됩니다). 남성 환자(남성 환자의 가임 여성 배우자 포함) 및 가임 여성 환자의 경우, 연구 기간 내내 그리고 AU409의 마지막 투여 후 6개월 이내에 피임해야 합니다.
11. 환자는 자발적으로 서면 동의서(ICF)를 제공합니다.

제외 기준:

1. 임상 증상이 있는 중추신경계 전이 환자(단, 무증상이고, 28일 이상 MRI 진단으로 질병 진행이 확인되지 않은 환자 제외)
2. AU409의 모든 성분 또는 부형제에 대한 알레르기.
3. 다른 항암치료(수술, 방사선치료, 화학요법, 항혈관신생치료, 표적치료, 고주파절제치료 등 포함) 또는 임상시험치료(한약 또는 한약 치료를 1년 이상 중단한 환자 제외) 7일 또는 첫 번째 투여 전 28일 이내에 뼈 전이 >2주에 대한 완전 완화 방사선 요법).
4. 선별검사 기간(프리데리시아 방정식) 동안 QTc ≥470msec이거나 선천성 긴 QT 증후군 병력이 있는 경우.
5. 난치성 딸꾹질, 오심, 구토 및 기타 영향을 미치는 질병과 함께 체내 약물의 흡수 및 활성을 변화시킬 수 있는 위장 수술(위전절제술, 소장 절제술, 외부 담즙 우회로 등)을 받은 병력이 있는 환자 약물 흡수(예: 소화성 궤양, 염증성 장 질환, 유당 불내증, 흡수 장애 증후군 또는 만성 설사 등).
6. 지속적인 배액이나 약물주입(복수, 흉막삼출 등)을 위해 장액수액이 필요하거나 문맥단락술을 받은 환자.
7. 치료 시작 전 3개월 이내에 위장 천공 및/또는 누공, 복부 농양, 내장 누공, 장 폐쇄, 간성 뇌증, 문맥 및 하대정맥암 혈전이 있었던 환자.
8. 위장관 출혈(식도 또는 위정맥류, 국소 활성 궤양 병변 등 포함)이 있거나, 뚜렷한 출혈 경향이 있거나, 치료 시작 전 3개월 이내에 항응고/혈전용해제 치료를 받고 있는 환자. 잠혈 양성 결과는 원인을 규명하는 것이 필요합니다.
9. 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴 환자.
10. 동종 줄기세포 이식 또는 장기 이식 이력.
11. 치료 시작 전 28일 이내에 대수술(생검 및 천자 제외)을 받았거나 중대한 외상을 입은 환자.
12. 입원이 필요한 감염, 균혈증, 중증 폐렴 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 일상생활에 영향을 미치거나 전신적 치료(호르몬, 항생제, 항진균제, 항바이러스제, 산소흡입 등)가 필요한 감염성 질환을 앓고 있는 환자.
13. a) 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 심부전, b) 중증/불안정 협심증, c) 원발성 심근병증, d) 치료 전 6개월 이내에 발생한 심근경색 또는 관상동맥/말초동맥 우회술을 포함한 조절되지 않는 질병 e) 제어할 수 없는 고혈압, f) 약물 또는 개입이 필요한 심각한 부정맥, g) 스크리닝 기간 동안 심장초음파상 좌심실 박출률 <50%, h) 심부정맥 혈전증/동맥 혈전증/폐정맥 색전증이 전 2개월 이내에 발생함 i) 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작이 발생한 경우 j) 수정체 질환(백내장 등) k) 효과적으로 조절되지 않은 당뇨병 l) 효과적으로 조절되지 않은 갑상선 질환 , m) 소변 단백질≥2+ 및 24시간 소변 단백질 양 ≥1.0g.
14. 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV 1/2 항체 양성).
15. HBV 감염(HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥2000 IU/mL); C형 간염 바이러스(HCV) 항체가 양성이고 HCV RNA>103 카피/ml입니다. HBsAg와 HCV 항체는 모두 양성입니다.
16. 치료 시작 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받아야 하거나 받고 있는 결핵 환자.
17. 임신 또는 수유 중인 경우;
18. 과거에 완치된 다양한 상피종양, 피부기저세포암종 또는 편평세포암종, 근치적 수술을 받은 국소 전립선암, 급진적 수술을 받은 상피유관암종을 제외하고, 치료 시작 전 5년 이내에 다른 악성종양이 복합된 환자 작업.
19. 치료 위험을 증가시키거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중증, 급성, 만성 또는 정신 질환이 있는 환자. 그리고 알코올 중독, 흡연 중독, 약물 남용 및 치료에 도움이 되지 않거나 부작용을 설명하지 못하는 기타 상황이 있는 환자는 연구 순응도를 낮추는 데 기여합니다.
20. 연구자의 의견으로 연구 참여에 적합하지 않은 기타 조건.
21. 치료 시작 전 또는 연구 기간 동안 펜타미딘으로 치료받은 환자.