Studie kapsle AU409 u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem, u kterých selhala standardní léčba

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18–75 let (včetně).
2. Pacienti s histologicky a/nebo cytologicky a/nebo radiologicky potvrzeným pokročilým (neresekovatelným nebo metastatickým) hepatocelulárním karcinomem (HCC), u kterého selhala jakákoli standardní léčba (včetně imunoterapie a/nebo terapií inhibitorem tyrosinkinázy nebo systémových chemoterapií na bázi oxaliplatiny), recidivy nebo jsou netolerantní.
3. Před zahájením léčby musí mít pacienti dříve dokončenou chemoterapii, radioterapii, intervenční terapii po dobu delší než 4 týdny (kromě paliativní radioterapie kostních metastáz). A všechny toxicity související s léčbou (kromě vypadávání vlasů, pigmentace a neurotoxicity související s chemoterapií atd.) se zotavily (≤ úroveň 1 nebo výchozí úroveň).
4. Mít alespoň jednu hodnotitelnou chorobnou lézi na základě modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST).
5. ECOG skóre 0 nebo 1.
6. Pacienti s Childovou Pughovou třídou A nebo nějakou třídou B (≤7 a bez jaterní encefalopatie).
7. Mít očekávanou délku života > 12 týdnů.
8. Možnost orálního podání.

9. Laboratorní vyšetření musí do 7 dnů před zahájením léčby splňovat následující kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, krevních destiček (PLT) počet ≥ 75 × 109/l, hemoglobinu (HGB) ≥ 90 g/l, a pacientům není povolena krevní transfuze nebo jiné růstové faktory v rámci hematoonu 14 dní před zahájením léčby.
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) by měly být ≤5,0× horní limit normálu (ULN).
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN.
   • Ablumin (ALB) ≥28 g/l.
   • Sérový kreatinin (CRE) ≤1,0×ULN, rychlost clearance kreatininu (CCR) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultova rovnice).
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5, protrombin čas (PT) ≤1,5×ULN.
10. Mějte negativní těhotenský test v séru u premenopauzálních žen (postmenopauzální ženy, které byly v menopauze alespoň 12 měsíců, jsou považovány za neplodné). Pacienti mužského pohlaví (včetně manželek mužských pacientů ve fertilním věku) a pacientky ve fertilním věku musí používat antikoncepci po celou dobu studie a během 6 měsíců po poslední dávce AU409.
11. Pacienti dobrovolně dávají písemný informovaný souhlas (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému s klinickými příznaky (kromě pacientů, kteří jsou asymptomatičtí a bez progrese onemocnění potvrzené MRI diagnózou déle než 28 dní).
2. Alergie na jakékoli složky nebo pomocné látky v AU409.
3. Léčba jinými protinádorovými terapiemi (včetně chirurgického zákroku, radiační terapie, chemoterapie, antiangiogenní terapie, cílené terapie nebo terapie radiofrekvenční ablací atd.) nebo experimentální terapie (s výjimkou pacientů, kteří ukončili léčbu čínskou patentovou medicínou nebo čínskou bylinnou medicínou na více než 7 dnů nebo kompletní paliativní radioterapie kostních metastáz > 2 týdny) během 28 dnů před první dávkou.
4. QTc ≥470 ms během období screeningu (Fridericia rovnice) nebo s anamnézou vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu.
5. Pacienti s anamnézou gastrointestinálních operací, které mohou změnit vstřebávání a aktivitu léků v jejich těle (jako je totální gastrektomie, resekce tenkého střeva, zevní žlučový zkrat atd.) v kombinaci s refrakterní škytavkou, nevolností, zvracením a dalšími onemocněními, které ovlivňují vstřebávání léků (jako je peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev, intolerance laktózy, malabsorpční syndrom nebo chronický průjem atd.).
6. Pacienti, kteří vyžadují serózní výpotek pro kontinuální drenáž nebo infuzi léků (jako je ascites, pleurální výpotek atd.), nebo prodělali zkrat portální žíly.
7. Pacienti s gastrointestinální perforací a/nebo píštělí, abdominálním abscesem, viscerální píštělí, střevní obstrukcí, jaterní encefalopatií, portální žílou a trombem karcinomu dolní duté žíly během 3 měsíců před zahájením léčby.
8. Pacienti mají gastrointestinální krvácení (včetně jícnových nebo žaludečních varixů, lokální aktivní vředové léze atd.), nebo mají zjevnou tendenci ke krvácení nebo dostávají antikoagulační/trombolytickou léčbu během 3 měsíců před zahájením léčby. Pozitivní výsledek okultní krve potřebuje identifikovat příčiny.
9. Pacienti s intersticiálním onemocněním plic, neinfekční pneumonií.
10. Historie alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
11. Pacienti, kteří podstoupí větší chirurgický zákrok (kromě biopsie a punkce) nebo s velkým traumatem během 28 dnů před zahájením léčby.
12. Pacienti s infekčními chorobami, které ovlivňují každodenní aktivity nebo vyžadují systémovou léčbu (jako je užívání hormonů, antibiotik, antimykotik, antivirotik a inhalace kyslíku), včetně, ale bez omezení na infekce vyžadující hospitalizaci, bakteriémie, těžký zápal plic atd.
13. Nekontrolovaná onemocnění, včetně a) srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší, b) těžké/nestabilní anginy pectoris, c) primární kardiomyopatie, d) infarktu myokardu nebo bypassu koronární/periferní tepny došlo během 6 měsíců před léčbou zahájení, e) nekontrolovatelný vysoký krevní tlak, f) těžká arytmie vyžadující medikaci nebo intervenci, g) echokardiografická ejekční frakce levé komory <50 % během období screeningu, h) hluboká žilní trombóza/arteriální trombóza/plicní embolie se objevila během 2 měsíců před zahájení léčby, i) cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka se vyskytly během 6 měsíců před zahájením léčby, j) onemocnění oční čočky (jako je šedý zákal), k) diabetes, který nebyl účinně kontrolován, l) onemocnění štítné žlázy, které nebylo účinně kontrolováno , m) Protein v moči≥2+ a množství proteinu v moči za 24 hodin ≥1,0g.
14. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV 1/2 pozitivní protilátky).
15. infekce HBV (HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥2000 IU/ml); Protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) je pozitivní a HCV RNA > 103 kopií/ml; HBsAg a HCV protilátky jsou pozitivní.
16. Pacienti s tuberkulózou (TBC), kteří potřebují/dostávají léčbu proti TBC během 1 roku před zahájením léčby.
17. Těhotná nebo kojící;
18. Pacienti komplikovaní jinými zhoubnými nádory během 5 let před zahájením léčby, kromě různých in situ nádorů, kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, které byly vyléčeny v minulosti, lokálního karcinomu prostaty podstupujícího radikální operaci a in situ duktálního karcinomu prsu podstupujícího radikální léčbu úkon.
19. Pacienti s jinými závažnými, akutními, chronickými nebo psychiatrickými onemocněními, která mohou zvýšit riziko léčby nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie. A pacienti s alkoholismem, závislostí na kouření, zneužíváním drog a dalšími okolnostmi, které nevedou k léčbě nebo nevysvětlují nežádoucí účinky, čímž přispívají ke snížení compliance studie.
20. Jiné podmínky, které nejsou podle názoru zkoušejícího vhodné pro účast ve studii.
21. Pacienti, kteří byli léčeni pentamidinem před zahájením léčby nebo během studie.