Badanie kapsułki AU409 u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym, u których nie powiodło się standardowe leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18–75 (włącznie) lat.
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie i/lub cytologicznie i/lub radiologicznie zaawansowanym (nieoperacyjnym lub przerzutowym) rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), u którego nie powiodło się żadne standardowe leczenie (w tym immunoterapia i/lub terapia inhibitorami kinazy tyrozynowej lub chemioterapia ogólnoustrojowa oparta na oksaliplatynie), z nawrotem lub są nietolerancyjni.
3. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci muszą mieć wcześniej ukończoną chemioterapię, radioterapię, terapię interwencyjną trwającą dłużej niż 4 tygodnie (z wyjątkiem paliatywnej radioterapii z powodu przerzutów do kości). Wszystkie toksyczności związane z leczeniem (z wyjątkiem wypadania włosów, pigmentacji i neurotoksyczności związanej z chemioterapią itp.) ustąpiły (≤ poziom 1 lub poziom wyjściowy).
4. Występuje co najmniej jedna zmiana chorobowa możliwa do oceny w oparciu o zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST).
5. Wynik ECOG wynoszący 0 lub 1.
6. Pacjenci z klasą A lub B w skali Childa-Pugha (≤7 i bez encefalopatii wątrobowej).
7. Mają oczekiwaną długość życia> 12 tygodni.
8. Możliwość podawania doustnego.

9. Badania laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥75 × 109/l, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l, a pacjenci nie mogą otrzymywać transfuzji krwi ani innych hematopoetycznych czynników wzrostu w obrębie 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) powinny wynosić ≤5,0×górne granica normy (GGN).
   • Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5×GGN.
   • Ablumin (ALB) ≥28g/L.
   • Kreatynina w surowicy (CRE) ≤1,0×GGN, współczynnik klirensu kreatyniny (CCR) ≥60 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta).
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5, protrombina czas (PT) ≤1,5×ULN.
10. Należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet przed menopauzą (kobiety po menopauzie, które są w okresie menopauzy przez co najmniej 12 miesięcy, są uważane za niepłodne). W przypadku mężczyzn (w tym małżonków pacjentów płci męskiej w wieku rozrodczym) i pacjentek w wieku rozrodczym należy stosować antykoncepcję przez cały czas trwania badania oraz w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki AU409.
11. Pacjenci dobrowolnie wyrażają pisemny formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi (z wyjątkiem pacjentów, którzy nie mają objawów i u których w badaniu MRI nie potwierdzono progresji choroby dłużej niż 28 dni).
2. Alergie na jakiekolwiek składniki lub substancje pomocnicze w AU409.
3. Leczenie innymi terapiami przeciwnowotworowymi (w tym chirurgią, radioterapią, chemioterapią, terapią antyangiogenną, terapią celowaną lub terapią ablacją prądem o częstotliwości radiowej itp.) lub terapią eksperymentalną (z wyjątkiem pacjentów, którzy przerwali leczenie chińskim lekiem patentowym lub chińskim lekiem ziołowym na dłużej niż 7 dni lub pełna paliatywna radioterapia w przypadku przerzutów do kości > 2 tygodnie) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
4. QTc ≥470 ms w okresie przesiewowym (równanie Fridericii) lub z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT w wywiadzie.
5. Pacjenci po operacjach przewodu pokarmowego, które mogą zmienić wchłanianie i działanie leków w organizmie (takich jak całkowita resekcja żołądka, resekcja jelita cienkiego, zewnętrzny przeciek żółci itp.) w połączeniu z oporną na leczenie czkawką, nudnościami, wymiotami i innymi chorobami wpływającymi na wchłanianie leków (takich jak wrzód trawienny, choroba zapalna jelit, nietolerancja laktozy, zespół złego wchłaniania lub przewlekła biegunka itp.).
6. Pacjenci wymagający wysięku surowiczego w celu ciągłego drenażu lub wlewu leków (np. wodobrzusze, wysięk opłucnowy itp.) lub pacjenci, u których wykonano zastawkę żyły wrotnej.
7. Pacjenci z perforacją i/lub przetoką przewodu pokarmowego, ropniem jamy brzusznej, przetoką trzewną, niedrożnością jelit, encefalopatią wątrobową, skrzepliną nowotworową żyły wrotnej i żyły głównej dolnej w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
8. U pacjentów występuje krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym żylaki przełyku lub żołądka, miejscowe aktywne zmiany wrzodowe itp.) lub wyraźna skłonność do krwawień lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe/trombolityczne. Pozytywny wynik krwi utajonej wymaga zidentyfikowania przyczyn.
9. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc, niezakaźnym zapaleniem płuc.
10. Historia allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych lub przeszczepiania narządów.
11. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (z wyjątkiem biopsji i nakłucia) lub po poważnym urazie w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
12. Pacjenci z chorobami zakaźnymi, które wpływają na codzienną aktywność lub wymagają leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie hormonów, antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych, leków przeciwwirusowych i wdychanie tlenu), w tym między innymi z infekcjami wymagającymi hospitalizacji, bakteriemią, ciężkim zapaleniem płuc itp.
13. Niekontrolowane choroby, w tym a) niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), b) ciężka/niestabilna dławica piersiowa, c) pierwotna kardiomiopatia, d) zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem e) Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, f) Ciężka arytmia wymagająca leczenia lub interwencji, g) Echokardiograficzna frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w okresie przesiewowym, h) Zakrzepica żył głębokich/zakrzepica tętnicza/zatorowość żył płucnych wystąpiła w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęcia leczenia, i) Udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, j) Choroba soczewki oka (taka jak zaćma), k) Nieskutecznie kontrolowana cukrzyca, l) Nieskutecznie kontrolowana choroba tarczycy , m) Białko moczu ≥2+ i ilość dobowego białka moczu ≥1,0g.
14. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (dodatni wynik przeciwciał HIV 1/2).
15. zakażenie HBV (HBsAg dodatni i DNA HBV ≥2000 IU/ml); Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) są dodatnie, a RNA HCV > 103 kopii/ml; Zarówno przeciwciała HBsAg, jak i HCV są dodatnie.
16. Pacjenci chorzy na gruźlicę (TB), którzy muszą otrzymać/otrzymują leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed rozpoczęciem leczenia.
17. W ciąży lub karmiące piersią;
18. Pacjenci powikłani innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem różnych guzów in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, które zostały w przeszłości wyleczone, miejscowego raka prostaty poddawanego radykalnej operacji oraz raka przewodowego piersi in situ poddawanego radykalnemu leczeniu. operacja.
19. Pacjenci z innymi ciężkimi, ostrymi, przewlekłymi lub psychicznymi chorobami, które mogą zwiększać ryzyko leczenia lub zakłócać interpretację wyników badania. Oraz pacjenci z alkoholizmem, nałogiem palenia, nadużywaniem narkotyków i innymi okolicznościami, które nie sprzyjają leczeniu lub nie wyjaśniają zdarzeń niepożądanych, przyczyniając się w ten sposób do zmniejszenia zgodności z badaniem.
20. Inne schorzenia, które w opinii badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
21. Pacjenci leczeni pentamidyną przed rozpoczęciem leczenia lub w trakcie badania.