Test de l'ipatasertib en tant que traitement potentiellement ciblé dans les cancers présentant des modifications génétiques AKT (MATCH - Sous-protocole Z1K)
12 mai 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Sous-protocole de traitement MATCH Z1K : Ipatasertib chez les patients atteints de tumeurs présentant des mutations AKT
Cet essai de traitement MATCH de phase II teste l'efficacité de l'ipatasertib dans le traitement des patients atteints d'un cancer présentant certaines modifications génétiques appelées mutations AKT.
L'ipatasertib appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la protéine kinase B (AKT).
Cela peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses et les tuer.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer la proportion de patients présentant une réponse objective (OR) à un ou plusieurs agents d'étude ciblés chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la proportion de patients vivants et sans progression à 6 mois de traitement avec l'agent d'étude ciblé chez les patients atteints de cancers/lymphomes/myélomes multiples réfractaires avancés.
II. Évaluer le temps jusqu'au décès ou à la progression de la maladie. III. Identifier les biomarqueurs prédictifs potentiels au-delà de l'altération génomique par laquelle le traitement est attribué ou des mécanismes de résistance à l'aide de plateformes d'évaluation génomiques, d'acide ribonucléique (ARN), de protéines et d'imagerie supplémentaires.
IV. Évaluer si les phénotypes radiomiques obtenus à partir de l'imagerie pré-traitement et les changements de l'imagerie pré-thérapeutique peuvent prédire la réponse objective et la survie sans progression et évaluer l'association entre les phénotypes radiomiques pré-traitement et les modèles de mutation génique ciblés des échantillons de biopsie tumorale.
APERÇU : Les patients reçoivent de l'ipatasertib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. De plus, les patients subissent une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant le dépistage et l'étude, ainsi que pendant le suivi si cela est cliniquement nécessaire. Les patients subissent des biopsies et un prélèvement d'échantillons de sang pendant l'étude.
Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 1 an.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
35
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir satisfait aux critères d'éligibilité applicables dans le protocole Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 avant l'inscription au sous-protocole de traitement.
- Les patients doivent avoir une mutation AKT telle que déterminée via le protocole MATCH Master
- Les patientes atteintes d'un cancer du sein sont exclues
- Les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration doivent maintenir des niveaux de testostérone castrés (c'est-à-dire avec des agonistes de la gonadolibérine (GnRH) ou par castration chirurgicale). Les patients sont autorisés à poursuivre l'association acétate d'abiratérone/prednisone avec Ipatasertib si le patient vient de progresser sous acétate d'abiratérone/prednisone.
- Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité connue à l'ipatasertib ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire.
- Les patients présentant des mutations connues de KRAS, NRAS, HRAS ou BRAF ne sont pas éligibles à ce protocole, car ces mutations peuvent conduire à une réponse limitée en raison de la résistance.
Les patients diabétiques ou à risque d'hyperglycémie sont éligibles. Les patients atteints de diabète sucré doivent recevoir une dose stable d'agents hypoglycémiants oraux pendant >= 4 semaines et suivre un régime alimentaire approprié. Les patients atteints de diabète sucré peuvent participer à l'étude à moins que l'un des critères d'exclusion suivants ne soit rempli :
- Valeur de base de glycémie à jeun > 8,9 mmol/L ou 160 mg/dL (le jeûne est défini comme l'absence d'apport calorique pendant au moins 8 heures)
- Patients ne prenant pas une dose stable d'hypoglycémiant oral pendant >= 4 semaines et un régime alimentaire approprié
- Insuline requise pour la gestion et le contrôle de routine du diabète
- Plus de deux médicaments hypoglycémiants oraux requis pour la gestion et le contrôle de routine du diabète
- Hémoglobine glycosylée (hémoglobine A1C) >= 7,5 %
- Les inhibiteurs antérieurs de PI3K et de mTOR sont autorisés, y compris dans le contexte métastatique. Les inhibiteurs antérieurs de l'AKT sont exclus
- Les patients ayant des antécédents de maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn et colite ulcéreuse) ou de diverticulite active ne sont pas éligibles.
- Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'inhibiteurs puissants ou d'inducteurs ou substrats puissants du CYP3A4/5 dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude (3 semaines pour le millepertuis).
- En plus des exigences en matière de contraception des patients décrites dans le protocole principal EAY131 MATCH, les patients de sexe masculin doivent également s'abstenir de donner du sperme pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (ipatasertib)
Les patients reçoivent l'ipatasertib 400 mg PO QD aux jours 1-28 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
De plus, les patients subissent une TDM ou une IRM pendant le dépistage et sur l'étude, ainsi que pendant le suivi comme cliniquement nécessaire.
Les patients subissent des biopsies et une collecte d'échantillons de sang à l'étude.
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Passer une IRM
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Subir une biopsie
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Les évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement.
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L'ORR est défini comme le pourcentage de patients dont les tumeurs ont une réponse complète ou partielle au traitement parmi les patients analysables.
La réponse objective est définie conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, aux critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et aux critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome.
Des détails sur la façon de définir une réponse complète et une réponse partielle peuvent être trouvés dans le protocole maître.
Un intervalle de confiance binomial exact à 90 % est calculé pour l'ORR.
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Les évaluations de la tumeur ont eu lieu au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La SSP médiane a été estimée à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier.
La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome.
Veuillez vous référer au protocole pour les définitions détaillées de la progression de la maladie.
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Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement
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Survie sans progression (SSP) à 6 mois
Délai: Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement, à partir duquel le taux de SSP à 6 mois est déterminé.
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La progression de la maladie a été évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1, des critères de Cheson (2014) pour les patients atteints de lymphome et des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie pour les patients atteints de glioblastome.
Veuillez vous référer au protocole pour les définitions détaillées de la progression de la maladie.
Le taux de SSP à 6 mois a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, qui peut fournir une estimation ponctuelle pour n'importe quel moment spécifique.
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Évalué au départ, puis tous les 2 cycles pendant les 26 premiers cycles, et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans après l'enregistrement, à partir duquel le taux de SSP à 6 mois est déterminé.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kevin M Kalinsky, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 août 2019
Achèvement primaire (Réel)
27 juin 2023
Achèvement de l'étude (Estimé)
15 janvier 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 mai 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 mai 2024
Première publication (Réel)
6 mai 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome
- Myélome multiple
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- Spectroscopie de résonance magnétique
- ipatasertib
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2024-01194 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- EAY131-Z1K (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
NCI s'engage à partager les données conformément à la politique du NIH.
Pour plus de détails sur la manière dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de politique de partage de données du NIH.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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