Testowanie ipatasertybu jako potencjalnie ukierunkowanego leczenia nowotworów ze zmianami genetycznymi AKT (MATCH – podprotokół Z1K)

Kryteria przyjęcia:

• Przed rejestracją do podprotokołu leczenia pacjenci musieli spełnić odpowiednie kryteria kwalifikacyjne określone w głównym protokole MATCH EAY131/NCI-2015-00054
• Pacjenci muszą mieć mutację AKT określoną w głównym protokole MATCH
• Wykluczeni są pacjenci z rakiem piersi
• Pacjenci z rakiem prostaty opornym na kastrację powinni utrzymywać kastracyjny poziom testosteronu (tj. za pomocą agonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) lub poprzez kastrację chirurgiczną). Pacjenci mogą kontynuować leczenie octanem abirateronu/prednizonem w skojarzeniu z ipatasertybem, jeśli u pacjenta nastąpiła właśnie progresja podczas leczenia octanem abirateronu/prednizonem
• Pacjenci nie mogą mieć stwierdzonej nadwrażliwości na ipatasertib lub związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
• Pacjenci ze znanymi mutacjami KRAS, NRAS, HRAS lub BRAF nie kwalifikują się do tego protokołu, ponieważ mutacje te mogą prowadzić do ograniczonej odpowiedzi ze względu na oporność

• Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą lub ryzykiem hiperglikemii. Pacjenci z cukrzycą powinni przyjmować stałą dawkę doustnych leków hipoglikemizujących przez >= 4 tygodnie i odpowiednią dietę. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci chorzy na cukrzycę, jeśli nie zostaną spełnione którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  • Wyjściowa wartość glukozy na czczo > 8,9 mmol/l lub 160 mg/dl (na czczo definiuje się jako brak spożycia kalorii przez co najmniej 8 godzin)
  • Pacjenci nieotrzymujący stałej dawki doustnych leków hipoglikemizujących przez >= 4 tygodnie i stosujący odpowiednią dietę
  • Insulina niezbędna do rutynowego leczenia i kontroli cukrzycy
  • Do rutynowego leczenia i kontroli cukrzycy wymagane są więcej niż dwa doustne leki hipoglikemizujące
  • Hemoglobina glikozylowana (hemoglobina A1C) >= 7,5%
• Dopuszczalne jest wcześniejsze stosowanie inhibitorów PI3K i mTOR, także w przypadku przerzutów. Wyklucza się wcześniejsze inhibitory AKT
• Nie kwalifikują się pacjenci z chorobami zapalnymi jelit w wywiadzie (choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego) lub aktywnym zapaleniem uchyłków
• Pacjenci mogli nie otrzymać silnych inhibitorów lub silnych induktorów lub substratów CYP3A4/5 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (3 tygodnie w przypadku dziurawca zwyczajnego).
• Oprócz wymogów dotyczących antykoncepcji określonych w głównym protokole EAY131 MATCH, mężczyźni muszą także powstrzymać się od oddawania nasienia przez cały okres uczestnictwa w badaniu i przez 4 miesiące po jego zakończeniu.