Ipatasertib testen als potentieel gerichte behandeling bij kankers met genetische veranderingen in AKT (MATCH - Subprotocol Z1K)
12 mei 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
MATCH-behandelingssubprotocol Z1K: Ipatasertib bij patiënten met tumoren met AKT-mutaties
Deze fase II MATCH-behandelingsproef test hoe goed ipatasertib werkt bij de behandeling van patiënten met kanker die bepaalde genetische veranderingen heeft, AKT-mutaties genoemd.
Ipatasertib behoort tot een klasse medicijnen die proteïnekinase B-remmers (AKT-remmers) worden genoemd.
Het kan de groei van kankercellen stoppen en deze doden.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Evaluatie van het percentage patiënten met een objectieve respons (OR) op gerichte onderzoeksgeneesmiddelen bij patiënten met gevorderde, refractaire kankers/lymfomen/multipel myeloom.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evaluatie van het percentage patiënten dat in leven is en vrij is van progressie na 6 maanden behandeling met het doelgerichte onderzoeksmiddel bij patiënten met gevorderde refractaire kankers/lymfomen/multipel myeloom.
II. Om de tijd tot overlijden of ziekteprogressie te evalueren. III. Het identificeren van potentiële voorspellende biomarkers die verder gaan dan de genomische verandering waardoor behandeling wordt toegewezen of resistentiemechanismen met behulp van aanvullende genomische, ribonucleïnezuur (RNA), eiwit- en beeldvormingsgebaseerde beoordelingsplatforms.
IV. Om te beoordelen of radiomische fenotypes verkregen uit beeldvorming vóór de behandeling en veranderingen van beeldvorming vóór tot en met post-therapie de objectieve respons en progressievrije overleving kunnen voorspellen, en om de associatie tussen radiomische fenotypes vóór de behandeling en gerichte genmutatiepatronen van tumorbiopsiespecimens te evalueren.
OVERZICHT: Patiënten krijgen ipatasertib oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Bovendien ondergaan patiënten computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) tijdens screening en onderzoek, en ook tijdens follow-up als dit klinisch noodzakelijk is. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek biopsieën en bloedmonsterafname.
Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden de patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden en vervolgens gedurende 1 jaar elke 6 maanden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
35
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten vóór registratie in het behandelingssubprotocol hebben voldaan aan de toepasselijke geschiktheidscriteria in het Master MATCH-protocol EAY131/NCI-2015-00054
- Patiënten moeten een AKT-mutatie hebben zoals bepaald via het MATCH Master Protocol
- Patiënten met borstkanker zijn uitgesloten
- Patiënten met castratieresistente prostaatkanker moeten hun testosteronniveaus op peil houden (d.w.z. met gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-agonisten of via chirurgische castratie). Patiënten mogen abirateronacetaat/prednison voortzetten met Ipatasertib als de patiënt net progressie heeft gemaakt met abirateronacetaat/prednison
- Patiënten mogen geen bekende overgevoeligheid hebben voor Ipatasertib of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
- Patiënten met bekende KRAS-, NRAS-, HRAS- of BRAF-mutaties komen niet in aanmerking voor dit protocol, omdat deze mutaties kunnen leiden tot een beperkte respons vanwege resistentie
Patiënten met diabetes of risico op hyperglykemie komen in aanmerking. Patiënten met diabetes mellitus moeten gedurende >= 4 weken een stabiele dosis orale hypoglykemische middelen gebruiken en een passend dieet volgen. Patiënten met diabetes mellitus mogen aan het onderzoek deelnemen, tenzij aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:
- Nuchtere glucosewaarde bij baseline van > 8,9 mmol/l of 160 mg/dl (vasten wordt gedefinieerd als geen calorie-inname gedurende ten minste 8 uur)
- Patiënten die gedurende >= 4 weken geen stabiele dosis orale hypoglykemische medicatie gebruiken en een passend dieet volgen
- Insuline vereist voor de routinematige behandeling en controle van diabetes
- Er zijn meer dan twee orale hypoglykemische medicijnen nodig voor de routinematige behandeling en controle van diabetes
- Geglycosyleerde hemoglobine (hemoglobine A1C) >= 7,5%
- Eerdere PI3K- en mTOR-remmers zijn toegestaan, ook in de gemetastaseerde setting. Eerdere AKT-remmers zijn uitgesloten
- Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten (ziekte van Crohn en colitis ulcerosa) of actieve diverticulitis komen niet in aanmerking
- Patiënten hebben mogelijk geen sterke remmers, krachtige inductoren of substraten van CYP3A4/5 ontvangen binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (3 weken voor sint-janskruid)
- Naast de anticonceptievereisten voor patiënten zoals uiteengezet in het EAY131 MATCH Master Protocol, moeten mannelijke patiënten ook afzien van het doneren van sperma gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na voltooiing van het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (iPatasertib)
Patiënten ontvangen iPatasertib 400 mg PO QD op dagen 1-28 van elke cyclus.
Cycli herhalen elke 28 dagen in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bovendien ondergaan patiënten CT of MRI tijdens screening en op studie, evenals tijdens follow-up als klinisch noodzakelijk.
Patiënten ondergaan biopsieën en bloedmonsterverzameling bij studie.
|
MRI ondergaan
Andere namen:
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
CT-scan ondergaan
Andere namen:
Ondergaan biopsie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen vonden plaats bij aanvang, vervolgens elke 2 cycli gedurende de eerste 26 cycli en daarna elke 3 cycli tot ziekteprogressie, tot 3 jaar na registratie
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de tumoren een volledige of gedeeltelijke respons hebben op de behandeling onder analyseerbare patiënten.
De objectieve respons wordt gedefinieerd in overeenstemming met de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1, de Cheson (2014)-criteria voor lymfoompatiënten en de Response Assessment in Neuro-Oncology-criteria voor glioblastoompatiënten.
Details over het definiëren van volledige respons en gedeeltelijke respons zijn te vinden in het hoofdprotocol.
Voor ORR wordt een tweezijdig binomiaal exact betrouwbaarheidsinterval van 90% berekend.
|
Tumorbeoordelingen vonden plaats bij aanvang, vervolgens elke 2 cycli gedurende de eerste 26 cycli en daarna elke 3 cycli tot ziekteprogressie, tot 3 jaar na registratie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Beoordeeld bij baseline, vervolgens elke 2 cycli gedurende de eerste 26 cycli en daarna elke 3 cycli tot progressie van de ziekte, tot 3 jaar na registratie
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
De mediane PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De ziekteprogressie werd geëvalueerd met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1, de Cheson (2014) criteria voor lymfoompatiënten en de Response Assessment in Neuro-Oncology-criteria voor glioblastoompatiënten.
Raadpleeg het protocol voor gedetailleerde definities van ziekteprogressie.
|
Beoordeeld bij baseline, vervolgens elke 2 cycli gedurende de eerste 26 cycli en daarna elke 3 cycli tot progressie van de ziekte, tot 3 jaar na registratie
|
|
Progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden
Tijdsspanne: Beoordeeld bij baseline, daarna elke 2 cycli gedurende de eerste 26 cycli, en daarna elke 3 cycli tot progressie van de ziekte, tot 3 jaar na registratie, vanaf welke 6 maanden het PFS-percentage wordt bepaald
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De ziekteprogressie werd geëvalueerd met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1, de Cheson (2014) criteria voor lymfoompatiënten en de Response Assessment in Neuro-Oncology-criteria voor glioblastoompatiënten.
Raadpleeg het protocol voor gedetailleerde definities van ziekteprogressie.
Het PFS-percentage over zes maanden werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode, die voor elk specifiek tijdstip een puntschatting kan opleveren.
|
Beoordeeld bij baseline, daarna elke 2 cycli gedurende de eerste 26 cycli, en daarna elke 3 cycli tot progressie van de ziekte, tot 3 jaar na registratie, vanaf welke 6 maanden het PFS-percentage wordt bepaald
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kevin M Kalinsky, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 augustus 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 juni 2023
Studie voltooiing (Geschat)
15 januari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 mei 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 mei 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 mei 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata, plasmacel
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Lymfoom
- Multipel myeloom
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Biopsie
- Exemplaarbehandeling
- Magnetische resonantiespectroscopie
- ipatasertib
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2024-01194 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- EAY131-Z1K (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
NCI streeft ernaar gegevens te delen in overeenstemming met het NIH-beleid.
Voor meer details over hoe gegevens uit klinische onderzoeken worden gedeeld, gaat u naar de link naar de beleidspagina voor het delen van gegevens van de NIH.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .