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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06804850
Une étude contrôlée randomisée comparant à une radiothérapie à faible dose combinée à un traitement sans cible par rapport à un traitement sans cible seul dans un traitement néoadjuvant pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou résécable.
Une étude contrôlée prospective randomisée de la radiothérapie à faible dose combinée à un traitement sans cible par rapport à un traitement sans cible seul dans un traitement néoadjuvant pour les patients atteints de carcinome épidermoïde à la tête et au cou résécable.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) est une tumeur maligne courante dans la région de la tête et du cou. Il a une incidence mondiale élevée. En raison de son emplacement anatomique spécial, le HNSCC affecte l'apparence des patients et les fonctions physiologiques. Des traitements complets tels que la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie sont souvent adoptés. Plus de 60% des patients sont diagnostiqués avec des maladies localement avancées ou métastatiques, ce qui entraîne un faible taux de survie à 5 ans. Les patients localement avancés ont des taux élevés de récidive et de métastases et un mauvais pronostic. La thérapie néoadjuvante avant la chirurgie peut théoriquement améliorer la possibilité d'une chirurgie radicale et du taux de préservation des organes. Cependant, à l'exception du carcinome nasopharyngéal, la chimiothérapie d'induction n'a pas apporté de prestations de survie significatives aux patients atteints de HNSCC, et de nouveaux schémas thérapeutiques sont urgents.
L'EGFR est surexprimé chez 90% des patients HNSCC. La voie de signalisation PD-1 / PD-L1 est un mécanisme important d'évasion tumorale. Les anticorps monoclonaux anti-PD-1 / PD-L1 ont montré une bonne efficacité et une forte sécurité dans le traitement des tumeurs malignes. La combinaison de la radiothérapie et de l'immunothérapie peut induire une réponse immunitaire anti-tumorale. La radiothérapie à faible dose (LDRT) a une faible toxicité et peut reprogrammer le microenvironnement immunitaire tumoral. Plusieurs études ont confirmé la sécurité et la faisabilité de sa combinaison avec l'immunothérapie.
L'étude clinique prospective et prospective précédemment menée de la radiothérapie à faible dose plus le tislelizumab combiné avec l'afatinib pour le traitement néoadjuvant du carcinome épidermoïde de la tête et du cou résécable "a démontré une bonne sécurité. Sur la base de cela, une étude clinique en tête-à-tête est prévue pour comparer l'efficacité de la radiothérapie à faible dose combinée à une immunothérapie ciblée et à une immunothérapie ciblée pure chez les patients avec un carcinome épidermoïde à la tête et au cou résécables, explorez les avantages cliniques de ce nouveau traitement Mesurer et fournir de nouvelles options de traitement pour les patients HNSCC.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 610000
- Recrutement
- West China Hospital, Sichuan University
-
Contact:
- Xingchen Peng, PhD
- Numéro de téléphone: 18980606753
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- 18 ans ou plus.
Les patients atteints de HNSCC confirmé pathologiquement (à l'exception du carcinome nasopharyngéal) et répondent à l'état suivant:
◦ ont été nouvellement diagnostiqués et sans métastases à distance; ont été jugés chirurgicalement
- résécable évalué par un chirurgien de tête et de cou;
- étaient prêts à subir une intervention chirurgicale.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-1.
Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse:
- Nombre de neutrophiles absolu ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, hémoglobine ≥ 80 g / L, plaquettes ≥ 80 × 10 ^ 9 / L;
- ALT, AST et ALP <2,5 × limite supérieure de la bilirubine normale (ULN), bilirubine totale ≤ 2 × ULN; Albumine ≥ 2,8 g / dl ;
- Plainte de créatinine ≥ 60 ml / min ;
- INR≤ 1,5, APTT≤ 1,5 × Uln.
- Consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion:
- Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception des antécédents de tumeurs malignes qui ont été guéries et ne se sont pas reproduites dans les 5 ans, telles que le carcinome basal des cellules cutanées, le carcinome épidermoïde, le cancer de la vessie superficiel, le cancer du col de l'utérus in situ et le cancer de la muqueuse gastro-intestinale, etc.)
- Ont une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave.
- Tout antécédent de maladie allergique, ou une réaction d'hypersensibilité sévère aux médicaments, ou allergie aux composantes du médicament de l'étude.
- N'importe quelle thérapie antérieure avec:
(1) Anti-PD-1, anti-PD-L1 / 2, anticorps anti-CTLA-4, anticorps anti-EGFR ou vaccin antitumoral EGFR-TKIS ; (2); (3) Tout vaccin actif contre une maladie infectieux dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévue pendant la période d'étude; (4) Chirurgie majeure ou traumatisme grave dans les 4 semaines avant la première dose; La toxicité de la thérapie antitumorale antérieure ne s'est pas remise à ≤ CTCAE version 5.0 grade 1 ou au niveau spécifié par les critères d'inclusion / exclusion.
5. Avec de graves maladies médicales, telles que la grade II et au-dessus de la dysfonction cardiaque (critères NYHA), une maladie cardiaque ischémique, une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire, un diabète sucré mal contrôlé, une hypertension mal contrôlée, une fraction d'éjection échocardiographique <50%, etc.
6. Avec une pneumonite interstitielle, une pneumonite non infectieuse, une tuberculose pulmonaire active ou des antécédents d'infection par la tuberculose pulmonaire qui n'étaient pas contrôlés par le traitement.
7. Avec hyperthyroïdie ou maladie thyroïdienne organique. 8 Avec une infection active, ou de la fièvre inexpliquée pendant la période de dépistage ou 48 heures avant la première dose.
9. Avec l'hépatite B ou C active, ou des antécédents connus de test de VIH positif, ou le syndrome d'immunodéficience acquise.
10. Histoire d'un trouble neurologique ou psychiatrique clair. 11 Antécédents d'abus de drogues ou d'abus d'alcool. 12. Les femmes qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui ont un plan de reproduction de la période de dépistage à 3 mois après la fin de l'étude, ou ont des relations sexuelles sans mesures contraceptives, ou ne veulent pas prendre des mesures contraceptives appropriées.
13. a reçu tout médicament d'enquête dans les 4 semaines précédant la première dose, ou inscrit simultanément à un autre essai clinique.
14. Tous les autres facteurs qui ne conviennent pas à l'inclusion dans cette étude jugés par les enquêteurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte de traitement
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200 mg IV Q3W
Autres noms:
30mg PO QD
Autres noms:
4Gy / 2f.
Une radiothérapie modulée en intensité a été utilisée pour la radiothérapie.
Autres noms:
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Comparateur actif: Cohorte de contrôle
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200 mg IV Q3W
Autres noms:
30mg PO QD
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse pathologique majeure
Délai: Peropératoire
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La réponse pathologique majeure (MPR) a été définie comme étant inférieure à 10 % de cellules tumorales viables.
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Peropératoire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans maladie
Délai: 1 an
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La survie sans maladie (DFS) a été définie comme le temps écoulé entre l'administration de la première dose et la première progression de la maladie ou le décès.
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1 an
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Réponse pathologique complète
Délai: Peropératoire
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La réponse pathologique complète (pCR) a été définie comme l'absence de cellules tumorales viables.
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Peropératoire
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Taux de réponse objectif
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale de RC ou PR en utilisant les critères RECIST.
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Jusqu'à 8 semaines
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Survie sans progression
Délai: 1 an
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La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps du début du traitement aux premières preuves de la progression de la maladie ou de la mort.
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1 an
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Survie globale
Délai: 1 an
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La survie globale (OS) a été définie comme le temps dès le début de l'initiation du traitement au décès du patient de toute cause.
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1 an
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Microenvironnement immunitaire
Délai: Peropératoire
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Le microenvironnement local des cellules tumorales, y compris les changements de lymphocytes T, de lymphocytes B et d'autres cellules.
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Peropératoire
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Haddad R, O'Neill A, Rabinowits G, Tishler R, Khuri F, Adkins D, Clark J, Sarlis N, Lorch J, Beitler JJ, Limaye S, Riley S, Posner M. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Mar;14(3):257-64. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70011-1. Epub 2013 Feb 13.
- Cohen EE, Karrison TG, Kocherginsky M, Mueller J, Egan R, Huang CH, Brockstein BE, Agulnik MB, Mittal BB, Yunus F, Samant S, Raez LE, Mehra R, Kumar P, Ondrey F, Marchand P, Braegas B, Seiwert TY, Villaflor VM, Haraf DJ, Vokes EE. Phase III randomized trial of induction chemotherapy in patients with N2 or N3 locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol. 2014 Sep 1;32(25):2735-43. doi: 10.1200/JCO.2013.54.6309. Epub 2014 Jul 21.
- Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Pineros M, Znaor A, Bray F. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019 Apr 15;144(8):1941-1953. doi: 10.1002/ijc.31937. Epub 2018 Dec 6.
- Pulte D, Brenner H. Changes in survival in head and neck cancers in the late 20th and early 21st century: a period analysis. Oncologist. 2010;15(9):994-1001. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0289. Epub 2010 Aug 26.
- Denaro N, Merlano MC, Russi EG. Follow-up in Head and Neck Cancer: Do More Does It Mean Do Better? A Systematic Review and Our Proposal Based on Our Experience. Clin Exp Otorhinolaryngol. 2016 Dec;9(4):287-297. doi: 10.21053/ceo.2015.00976. Epub 2016 Jun 25.
- Harari PM. Promising new advances in head and neck radiotherapy. Ann Oncol. 2005;16 Suppl 6:vi13-vi19. doi: 10.1093/annonc/mdi453.
- Geoffrois L, Martin L, De Raucourt D, Sun XS, Tao Y, Maingon P, Buffet J, Pointreau Y, Sire C, Tuchais C, Babin E, Coutte A, Rolland F, Kaminsky MC, Alfonsi M, Lapeyre M, Saliou M, Lafond C, Jadaud E, Gery B, Zawadi A, Tourani JM, Khoury C, Henry AR, Hasbini A, Guichard F, Borel C, Meert N, Guillet P, Calais MH, Garaud P, Bourhis J. Induction Chemotherapy Followed by Cetuximab Radiotherapy Is Not Superior to Concurrent Chemoradiotherapy for Head and Neck Carcinomas: Results of the GORTEC 2007-02 Phase III Randomized Trial. J Clin Oncol. 2018 Nov 1;36(31):3077-3083. doi: 10.1200/JCO.2017.76.2591. Epub 2018 Jul 17.
- Machiels JP, Haddad RI, Fayette J, Licitra LF, Tahara M, Vermorken JB, Clement PM, Gauler T, Cupissol D, Grau JJ, Guigay J, Caponigro F, de Castro G Jr, de Souza Viana L, Keilholz U, Del Campo JM, Cong XJ, Ehrnrooth E, Cohen EE; LUX-H&N 1 investigators. Afatinib versus methotrexate as second-line treatment in patients with recurrent or metastatic squamous-cell carcinoma of the head and neck progressing on or after platinum-based therapy (LUX-Head & Neck 1): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 May;16(5):583-94. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70124-5. Epub 2015 Apr 16.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs de la tête et du cou
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Thérapeutique
- Amides
- Thérapie biologique
- Quinazolines
- Immunomodulation
- Afatinib
- Radiothérapie
- Immunothérapie
- tislelizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-196
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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