- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06804850
En randomiseret kontrolleret undersøgelse, der sammenligner lavdosis strålebehandling kombineret med målfri terapi versus målfri terapi alene i neoadjuvansbehandling til resektabel hoved- og hals-pladecellecarcinom.
En prospektiv, randomiseret kontrolleret undersøgelse af lavdosis strålebehandling kombineret med målfri terapi versus målfri terapi alene i neoadjuvant terapi til patienter med resektabel hoved- og hals-pladecellecarcinom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hoved- og nakkepladecellekarcinom (HNSCC) er en almindelig ondartet tumor i hoved- og halsregionen. Det har en høj global forekomst. På grund af sin specielle anatomiske placering påvirker HNSCC patienters udseende og fysiologiske funktioner. Omfattende behandlinger såsom kirurgi, strålebehandling og kemoterapi vedtages ofte. Mere end 60% af patienterne diagnosticeres med lokalt avancerede eller metastatiske sygdomme, hvilket resulterer i en lav 5-årig overlevelsesrate. Lokalt avancerede patienter har høj tilbagefald og metastasehastigheder og en dårlig prognose. Neoadjuvant terapi inden operation teoretisk kan forbedre muligheden for radikal kirurgi og orgelbeskyttelsesgraden. Bortset fra nasopharyngeal carcinoma har induktionskemoterapi imidlertid ikke bragt signifikante overlevelsesfordele for HNSCC -patienter, og nye behandlingsregimer er presserende nødvendige.
EGFR er overudtrykt hos 90% af HNSCC -patienter. PD-1/PD-L1-signalvejen er en vigtig mekanisme for tumorudslip. Anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer har vist god effektivitet og høj sikkerhed i behandlingen af ondartede tumorer. Kombinationen af strålebehandling og immunterapi kan inducere en antitumorimmunrespons. Lavdosis strålebehandling (LDRT) har lav toksicitet og kan omprogrammere tumorimmunmikromiljøet. Flere undersøgelser har bekræftet sikkerheden og gennemførligheden af dens kombination med immunterapi.
Den tidligere udførte "potentielle kliniske undersøgelser med en enkelt arm af lavdosis strålebehandling plus tislelizumab kombineret med afatinib til neoadjuvant terapi af resektabel hoved- og hals-pladecellecarcinom" har vist god sikkerhed. Baseret på dette planlægges en klinisk undersøgelse fra head-to-head til at sammenligne effektiviteten af lavdosis strålebehandling kombineret med målrettet immunterapi og ren målrettet immunterapi hos patienter med resektabel hoved- og nakkepladecellecarcinom, udforske de kliniske fordele ved denne nye behandling måle og give nye behandlingsmuligheder for HNSCC -patienter.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
- Rekruttering
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Xingchen Peng, PhD
- Telefonnummer: 18980606753
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 18 år eller derover.
Patienter med patologisk bekræftet HNSCC (undtagen for nasopharyngeal karcinom) og opfylder følgende tilstand:
◦ blev nyligt diagnosticeret og uden fjern metastase; blev betragtet som kirurgisk
- Resektable evalueret af en hoved- og halskirurg;
- var villige til at gennemgå operation.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.
Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:
- Absolut neutrofiltælling ≥ 1,5 × 10^9/L, hæmoglobin ≥ 80 g/L, blodplader ≥ 80 × 10^9/L;
- ALT, AST og ALP <2,5 × øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin ≤ 2 × Uln; Albumin≥ 2,8 g/dl ;
- Kreatinin clearance ≥ 60 ml/min ;
- INR≤ 1,5, aptt≤ 1,5 × Uln.
- Skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om andre maligniteter (undtagen for historien om ondartede tumorer, der er blevet helbredet og ikke er vendt tilbage inden for 5 år, såsom hudcellekarcinom, hudcellekarcinom, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft og gastrointestinal slimhindecancer, kræft osv.)
- Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling eller en dokumenteret historie med klinisk svær autoimmun sygdom.
- Enhver historie med allergisk sygdom eller en alvorlig overfølsomhedsreaktion på medikamenter eller allergi over for undersøgelsens lægemiddelkomponenter.
- Enhver af tidligere terapi med:
(1) Anti-PD-1, anti-PD-L1/2, anti-CTLA-4-antistof, anti-EGFR-antistof eller EGFR-TKIS ; (2) antitumorvaccine; (3) enhver aktiv vaccine mod en infektionssygdom inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt i undersøgelsesperioden; (4) større kirurgi eller alvorligt traume inden for 4 uger før den første dosis; Toksicitet fra tidligere antitumorterapi er ikke kommet sig til ≤ CTCAE version 5.0 Grad 1 eller det niveau, der er specificeret ved inkludering/ekskluderingskriterier.
5. Med alvorlige medicinske sygdomme, såsom grad II og over hjertets dysfunktion (NYHA -kriterier), iskæmisk hjertesygdom, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, dårligt kontrolleret diabetes mellitus, dårligt kontrolleret hypertension, ekkokardiografisk udsprøjtningsfraktion <50%osv.
6. Med interstitiel pneumonitis, ikke-infektiøs pneumonitis, aktiv lunge tuberkulose eller historie med lunge tuberkuloseinfektion, der ikke blev kontrolleret ved behandling.
7. med hyperthyreoidisme eller organisk skjoldbruskkirtelsygdom. 8. Med aktiv infektion eller uforklarlig feber i screeningsperioden eller 48 timer før den første dosis.
9. Med aktiv hepatitis B eller C eller kendt historie med positiv HIV -test eller erhvervet immundefektsyndrom.
10. Historie om en klar neurologisk eller psykiatrisk lidelse. 11. Historie om stofmisbrug eller alkoholmisbrug. 12. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller har en reproduktiv plan fra screeningsperioden til 3 måneder efter studiets afslutning, eller har sex uden præventionsforanstaltninger, eller er uvillige til at tage passende prævention.
13. Modtog ethvert undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før den første dosis eller tilmeldte sig samtidigt i et andet klinisk forsøg.
14. Eventuelle andre faktorer, der ikke er egnede til optagelse i denne undersøgelse bedømt af efterforskere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingskohort
|
200mg IV Q3W
Andre navne:
30mg PO QD
Andre navne:
4GY / 2F.
Intensitetsmoduleret strålebehandling blev anvendt til strålebehandling.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kontroller kohort
|
200mg IV Q3W
Andre navne:
30mg PO QD
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større patologisk reaktion
Tidsramme: Intraoperativt
|
Større patologisk respons (MPR) blev defineret som færre end 10 % levedygtige tumorceller.
|
Intraoperativt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS) blev defineret som tiden fra administration af den første dosis til første sygdomsprogression eller død.
|
1 år
|
|
Patologisk komplet respons
Tidsramme: Intraoperativt
|
Patologisk komplet respons (pCR) blev defineret som fraværet af levedygtige tumorceller.
|
Intraoperativt
|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 8 uger
|
Objective Response Rate (ORR) blev defineret som procentdelen af deltagere med den bedste overordnede respons på CR eller PR ved hjælp af RECIST-kriterier
|
Op til 8 uger
|
|
Progression-fri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Progression-fri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra begyndelsen af terapi til det første bevis på sygdomsprogression eller død.
|
1 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Den samlede overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra starten af behandlingsinitiering til patientens død af enhver årsag.
|
1 år
|
|
Immunmikromiljø
Tidsramme: Intraoperativ
|
Det lokale mikromiljø af tumorceller, inklusive ændringerne af T -lymfocytter, B -lymfocytter og andre celler.
|
Intraoperativ
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Haddad R, O'Neill A, Rabinowits G, Tishler R, Khuri F, Adkins D, Clark J, Sarlis N, Lorch J, Beitler JJ, Limaye S, Riley S, Posner M. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Mar;14(3):257-64. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70011-1. Epub 2013 Feb 13.
- Cohen EE, Karrison TG, Kocherginsky M, Mueller J, Egan R, Huang CH, Brockstein BE, Agulnik MB, Mittal BB, Yunus F, Samant S, Raez LE, Mehra R, Kumar P, Ondrey F, Marchand P, Braegas B, Seiwert TY, Villaflor VM, Haraf DJ, Vokes EE. Phase III randomized trial of induction chemotherapy in patients with N2 or N3 locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol. 2014 Sep 1;32(25):2735-43. doi: 10.1200/JCO.2013.54.6309. Epub 2014 Jul 21.
- Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Pineros M, Znaor A, Bray F. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019 Apr 15;144(8):1941-1953. doi: 10.1002/ijc.31937. Epub 2018 Dec 6.
- Pulte D, Brenner H. Changes in survival in head and neck cancers in the late 20th and early 21st century: a period analysis. Oncologist. 2010;15(9):994-1001. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0289. Epub 2010 Aug 26.
- Denaro N, Merlano MC, Russi EG. Follow-up in Head and Neck Cancer: Do More Does It Mean Do Better? A Systematic Review and Our Proposal Based on Our Experience. Clin Exp Otorhinolaryngol. 2016 Dec;9(4):287-297. doi: 10.21053/ceo.2015.00976. Epub 2016 Jun 25.
- Harari PM. Promising new advances in head and neck radiotherapy. Ann Oncol. 2005;16 Suppl 6:vi13-vi19. doi: 10.1093/annonc/mdi453.
- Geoffrois L, Martin L, De Raucourt D, Sun XS, Tao Y, Maingon P, Buffet J, Pointreau Y, Sire C, Tuchais C, Babin E, Coutte A, Rolland F, Kaminsky MC, Alfonsi M, Lapeyre M, Saliou M, Lafond C, Jadaud E, Gery B, Zawadi A, Tourani JM, Khoury C, Henry AR, Hasbini A, Guichard F, Borel C, Meert N, Guillet P, Calais MH, Garaud P, Bourhis J. Induction Chemotherapy Followed by Cetuximab Radiotherapy Is Not Superior to Concurrent Chemoradiotherapy for Head and Neck Carcinomas: Results of the GORTEC 2007-02 Phase III Randomized Trial. J Clin Oncol. 2018 Nov 1;36(31):3077-3083. doi: 10.1200/JCO.2017.76.2591. Epub 2018 Jul 17.
- Machiels JP, Haddad RI, Fayette J, Licitra LF, Tahara M, Vermorken JB, Clement PM, Gauler T, Cupissol D, Grau JJ, Guigay J, Caponigro F, de Castro G Jr, de Souza Viana L, Keilholz U, Del Campo JM, Cong XJ, Ehrnrooth E, Cohen EE; LUX-H&N 1 investigators. Afatinib versus methotrexate as second-line treatment in patients with recurrent or metastatic squamous-cell carcinoma of the head and neck progressing on or after platinum-based therapy (LUX-Head & Neck 1): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 May;16(5):583-94. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70124-5. Epub 2015 Apr 16.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i hoved og hals
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Terapeutik
- Amider
- Biologisk terapi
- Quinazoliner
- Immunmodulering
- Afatinib
- Strålebehandling
- Immunoterapi
- Tislelizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-196
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tislelizumab
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityIkke rekrutterer endnuSmåcellet lungekræft i begrænset stadie (LS-SCLC)Kina
-
Tongji HospitalIkke rekrutterer endnuTP53 genmutation | Resistent kræft | HCC - Hepatocellulært karcinom | Uoprettelig
-
Tongji HospitalRekrutteringHepatocellulært karcinom (HCC)Kina
-
Fujian Cancer HospitalRekrutteringIkke-småcellet lungekræftKina
-
Shandong Provincial HospitalRekrutteringLokalt avanceret esophageal pladecellecarcinomKina
-
Zibo Municipal HospitalRekrutteringNSCLC | Kemoterapi | Tislelizumab | Hypofraktioneret strålebehandlingKina
-
Henan Cancer HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Jiangsu Yahong Meditech Co., Ltd aka AsierisRekruttering
-
RenJi HospitalPeking University First Hospital; West China Hospital; Tianjin Medical University...Ikke rekrutterer endnuUrothelialt karcinom i øvre traktatKina
-
West China HospitalRekrutteringHPV-positivt orofaryngealt planocellulært karcinomKina