- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06804850
Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее низкую дозу лучевую терапию в сочетании с терапией без целевых и не содержащей целевой терапии только при неоадъювантном лечении при резекруемой плоскоклеточной карциноме головки и шеи.
Проспективное, рандомизированное контролируемое исследование лучевой терапии в низкой дозе в сочетании с терапией без целевых по сравнению с ними только без целевой терапии при неоадъювантной терапии для пациентов с плоскоклеточной карциномой головы и шеи.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Шквал -клеточная карцинома голова и шеи (HNSCC) является распространенной злокачественной опухолью в области головы и шеи. У него высокая глобальная частота. Из -за своего специального анатомического положения HNSCC влияет на внешний вид пациентов и физиологические функции. Комплексные методы лечения, такие как хирургия, лучевая терапия и химиотерапия, часто принимаются. Более 60% пациентов диагностируют локально распространенные или метастатические заболевания, что приводит к низкой 5-летней выживаемости. Местные пациенты имеют высокие показатели рецидивов и метастазирования и плохой прогноз. Неадъювантная терапия до теоретически операции может улучшить возможность радикальной хирургии и уровня сохранения органов. Однако, за исключением карциномы носоглотки, индукционная химиотерапия не принесла значительных преимуществ выживаемости пациентам с HNSCC, и срочно необходимы новые схемы лечения.
EGFR сверхэкспрессируется у 90% пациентов с HNSCC. Сигнальный путь PD-1/PD-L1 является важным механизмом выхода из опухоли. Моноклональные антитела против PD-1/PD-L1 показали хорошую эффективность и высокую безопасность при лечении злокачественных опухолей. Комбинация лучевой терапии и иммунотерапии может вызвать противоопухолевый иммунный ответ. Низкая доза лучевая терапия (LDRT) имеет низкую токсичность и может перепрограммировать иммунное микроокружение опухоли. Многочисленные исследования подтвердили безопасность и выполнимость его комбинации с иммунотерапией.
Ранее проведенное «проспективное, одноручное клиническое исследование низкой дозы лучевой терапии плюс тислелизумаб в сочетании с афатинибом для неоадъювантной терапии резекруемой плоскоклеточной карциномы головы и шеи» продемонстрировала хорошую безопасность. Основываясь на этом, планируется сравнить эффективность лучевой терапии с низкой дозой, в сочетании с целевой иммунотерапией и чистой целевой иммунотерапией у пациентов с карциномой плоскоклеточного рака головы и шеи, исследуйте клинические преимущества этого нового лечения. Измерить и предоставить новые варианты лечения для пациентов с HNSCC.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
- Рекрутинг
- West China Hospital, Sichuan University
-
Контакт:
- Xingchen Peng, PhD
- Номер телефона: 18980606753
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет или старше.
Пациенты с патологически подтвержденным HNSCC (за исключением карциномы носоглотки) и соответствуют следующему состоянию:
◦ были вновь диагностированы и без отдаленных метастазий; были признаны хирургически
- резекруемый оценивается хирургом головы и шеи;
- были готовы перенести операцию.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус исполнения 0-1.
Адекватная функция органа и костного мозга:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л, гемоглобин ≥ 80 г/л, тромбоциты ≥ 80 × 10^9/л;
- ALT, AST и ALP <2,5 × верхний предел нормального (ULN), общий билирубин ≤ 2 × ULN; альбумин ≥ 2,8 г/дл ;
- креатининовый клиренс ≥ 60 мл/мин ;
- Inr≤ 1,5, aptt≤ 1,5 × uln.
- Письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- История других злокачественных новообразований (за исключением истории злокачественных опухолей, которые были вылечены и не повторялись в течение 5 лет, таких как базальный карцинома кожи, карцинома для кожи, рак поверхностного мочевого пузыря, рак шейки матки и слизистого рака желудочно -кишечного тракта, рак желудочно -кишечного тракта, рак желудочно -кишечного тракта, слизисто и т. д.)
- Иметь активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения или документированного анамнеза клинически тяжелого аутоиммунного заболевания.
- Любая история аллергических заболеваний, или грандиозная реакция гиперчувствительности на лекарства или аллергию на изучаемые компоненты препарата.
- Любая из предварительной терапии с:
(1) анти-PD-1, анти-PD-L1/2, антитело против CTLA-4, антитело против EGF или EGFR-tkis ; (2) противоопухолевая вакцина; (3) любая активная вакцина против инфекционного заболевания в течение 4 недель до первой дозы или запланированной в течение периода исследования; (4) Основная хирургия или серьезная травма в течение 4 недель до первой дозы; Токсичность из предыдущей противоопухолевой терапии не восстановилась до ≤ ctcae версии 5.0 класса 1 или уровень, указанный по критериям включения/исключения.
5. С серьезными медицинскими заболеваниями, такими как дисфункция сердца II и выше сердечной дисфункции (критерии NYHA), ишемическую болезнь сердца, суправентрикулярная или желудочковая аритмия, плохо контролируемый сахарный диабет, плохо контролируемая гипертония, эхокардиографическая фракция <50%и т. Д.
6 С интерстициальным пневмонитом, неинфекционным пневмонитом, активным туберкулезом легких или в анамнезе инфекции туберкулеза легких, которые не контролировались лечением.
7. с гипертиреозом или органическим заболеванием щитовидной железы. 8 С активной инфекцией или необъяснимой лихорадкой в течение периода скрининга или за 48 часов до первой дозы.
9. с активным гепатитом B или C или известным анамнезом положительного теста на ВИЧ или приобретенного синдрома иммунодефицита.
10. История четкого неврологического или психиатрического расстройства. 11 История злоупотребления наркотиками или злоупотребления алкоголем. 12. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или имеют репродуктивный план с периода скрининга до 3 месяцев после окончания исследования, или имеют пол без противозачаточных мер, или не хотят принимать соответствующие меры контрацепции.
13. Получил любой исследовательский препарат в течение 4 недель до первой дозы или одновременно зарегистрировался в другом клиническом испытании.
14. Любые другие факторы, которые не подходят для включения в это исследование, оцениваемые исследователями.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная когорта
|
200 мг внутривенно каждые 3 недели
Другие имена:
30 мг перорально 1 раз в сутки
Другие имена:
4GY / 2F.
Модулированная интенсивностью лучевая терапия использовалась для лучевой терапии.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контрольная когорта
|
200 мг внутривенно каждые 3 недели
Другие имена:
30 мг перорально 1 раз в сутки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная патологическая реакция
Временное ограничение: Интраоперационный
|
Большой патологический ответ (MPR) определялся как менее 10% жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Интраоперационный
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: 1 год
|
Безрецидивная выживаемость (DFS) определялась как время от введения первой дозы до первого прогрессирования заболевания или смерти.
|
1 год
|
|
Патологический полный ответ
Временное ограничение: Интраоперационный
|
Патологический полный ответ (pCR) определяли как отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток.
|
Интраоперационный
|
|
Частота объективного ответа
Временное ограничение: До 8 недель
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определялась как процент участников с лучшим общим ответом CR или PR с использованием критериев RECIST.
|
До 8 недель
|
|
Выживание без прогрессии
Временное ограничение: 1 год
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) была определена как время от начала терапии до первого доказательства прогрессирования заболевания или смерти.
|
1 год
|
|
Общее выживание
Временное ограничение: 1 год
|
Общая выживаемость (ОС) была определена как время от начала начала лечения до смерти пациента от любой причины.
|
1 год
|
|
Иммунная микроокружение
Временное ограничение: Интраоперационный
|
Локальное микроокружение опухолевых клеток, включая изменения Т -лимфоцитов, В -лимфоцитов и других клеток.
|
Интраоперационный
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Haddad R, O'Neill A, Rabinowits G, Tishler R, Khuri F, Adkins D, Clark J, Sarlis N, Lorch J, Beitler JJ, Limaye S, Riley S, Posner M. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Mar;14(3):257-64. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70011-1. Epub 2013 Feb 13.
- Cohen EE, Karrison TG, Kocherginsky M, Mueller J, Egan R, Huang CH, Brockstein BE, Agulnik MB, Mittal BB, Yunus F, Samant S, Raez LE, Mehra R, Kumar P, Ondrey F, Marchand P, Braegas B, Seiwert TY, Villaflor VM, Haraf DJ, Vokes EE. Phase III randomized trial of induction chemotherapy in patients with N2 or N3 locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol. 2014 Sep 1;32(25):2735-43. doi: 10.1200/JCO.2013.54.6309. Epub 2014 Jul 21.
- Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Pineros M, Znaor A, Bray F. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019 Apr 15;144(8):1941-1953. doi: 10.1002/ijc.31937. Epub 2018 Dec 6.
- Pulte D, Brenner H. Changes in survival in head and neck cancers in the late 20th and early 21st century: a period analysis. Oncologist. 2010;15(9):994-1001. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0289. Epub 2010 Aug 26.
- Denaro N, Merlano MC, Russi EG. Follow-up in Head and Neck Cancer: Do More Does It Mean Do Better? A Systematic Review and Our Proposal Based on Our Experience. Clin Exp Otorhinolaryngol. 2016 Dec;9(4):287-297. doi: 10.21053/ceo.2015.00976. Epub 2016 Jun 25.
- Harari PM. Promising new advances in head and neck radiotherapy. Ann Oncol. 2005;16 Suppl 6:vi13-vi19. doi: 10.1093/annonc/mdi453.
- Geoffrois L, Martin L, De Raucourt D, Sun XS, Tao Y, Maingon P, Buffet J, Pointreau Y, Sire C, Tuchais C, Babin E, Coutte A, Rolland F, Kaminsky MC, Alfonsi M, Lapeyre M, Saliou M, Lafond C, Jadaud E, Gery B, Zawadi A, Tourani JM, Khoury C, Henry AR, Hasbini A, Guichard F, Borel C, Meert N, Guillet P, Calais MH, Garaud P, Bourhis J. Induction Chemotherapy Followed by Cetuximab Radiotherapy Is Not Superior to Concurrent Chemoradiotherapy for Head and Neck Carcinomas: Results of the GORTEC 2007-02 Phase III Randomized Trial. J Clin Oncol. 2018 Nov 1;36(31):3077-3083. doi: 10.1200/JCO.2017.76.2591. Epub 2018 Jul 17.
- Machiels JP, Haddad RI, Fayette J, Licitra LF, Tahara M, Vermorken JB, Clement PM, Gauler T, Cupissol D, Grau JJ, Guigay J, Caponigro F, de Castro G Jr, de Souza Viana L, Keilholz U, Del Campo JM, Cong XJ, Ehrnrooth E, Cohen EE; LUX-H&N 1 investigators. Afatinib versus methotrexate as second-line treatment in patients with recurrent or metastatic squamous-cell carcinoma of the head and neck progressing on or after platinum-based therapy (LUX-Head & Neck 1): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 May;16(5):583-94. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70124-5. Epub 2015 Apr 16.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования головы и шеи
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Терапия
- Амиды
- Биологическая терапия
- Хиназолины
- Иммуномодуляция
- Афатиниб
- Лучевая терапия
- Иммунотерапия
- Тислелизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-196
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .