- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06804850
Eine randomisierte kontrollierte Studie, in der eine niedrig dosierte Strahlentherapie in Kombination mit einer zielfreien Therapie im Vergleich zu zielfreier Therapie allein bei der neoadjuvanten Behandlung bei resezierbarem Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinom verglichen wurde.
Eine prospektive, randomisierte kontrollierte Studie mit niedrig dosierter Strahlentherapie in Kombination mit einer zielfreien Therapie im Vergleich zu zielfreier Therapie allein bei der neoadjuvanten Therapie bei Patienten mit resektierbarem Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinom.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Zellkarzinom (Hals -Hals -Hals) ist ein häufiger maligner Tumor im Kopf- und Nackenbereich. Es hat eine hohe globale Inzidenz. Aufgrund seiner besonderen anatomischen Lage beeinflusst HNSCC das Aussehen der Patienten und die physiologischen Funktionen. Umfangreiche Behandlungen wie Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie werden häufig angewendet. Bei mehr als 60% der Patienten werden lokal fortgeschrittene oder metastatische Erkrankungen diagnostiziert, was zu einer niedrigen 5-Jahres-Überlebensrate führt. Lokal fortgeschrittene Patienten haben ein hohes Rezidiv- und Metastasierungsraten und eine schlechte Prognose. Eine neoadjuvante Therapie vor der Operation kann theoretisch die Möglichkeit einer radikalen Operation und der Organkonservierungsrate verbessern. Mit Ausnahme des Nasopharyngealkarzinoms hat die Induktionschemotherapie jedoch keine signifikanten Überlebensvorteile für HNSCC -Patienten gebracht, und es sind dringend neue Behandlungsschemata erforderlich.
EGFR ist bei 90% der HNSCC -Patienten überexprimiert. Der PD-1/PD-L1-Signalweg ist ein wichtiger Mechanismus der Tumor-Flucht. Die monoklonalen Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper haben eine gute Wirksamkeit und hohe Sicherheit bei der Behandlung von malignen Tumoren gezeigt. Die Kombination aus Strahlentherapie und Immuntherapie kann eine Antitumor-Immunantwort induzieren. Niedrig dosierte Strahlentherapie (LDRT) hat eine geringe Toxizität und kann die Tumor-Immunmikroumgebung neu programmieren. Mehrere Studien haben die Sicherheit und Machbarkeit seiner Kombination mit Immuntherapie bestätigt.
Die zuvor durchgeführte "prospektive klinische einarmige klinische Studie mit niedrig dosierter Strahlentherapie plus Tislelizumab in Kombination mit Afatinib für die neoadjuvante Therapie von resektierbarem Plattenepithelkarzinom des Kopf- und Hals" hat eine gute Sicherheit gezeigt. Basierend darauf ist eine Kopf-an-Kopf-Studie vorhanden Messen und neue Behandlungsoptionen für HNSCC -Patienten bereitstellen.
Studientyp
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610000
- Rekrutierung
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Xingchen Peng, PhD
- Telefonnummer: 18980606753
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 Jahre oder höher.
Patienten mit pathologisch bestätigten HNSCC (mit Ausnahme von nasopharyngealem Karzinom) und erfüllen die folgende Erkrankung:
◦ wurden neu diagnostiziert und ohne entfernte Metastasierung; wurden chirurgisch angesehen
- Resektierbar durch einen Kopf- und Halschirurgen;
- waren bereit, sich einer Operation zu unterziehen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-1.
Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion:
- Absolute Neutrophilenanzahl ≥ 1,5 × 10^9/l, Hämoglobin ≥ 80 g/l, Blutplättchen ≥ 80 × 10^9/l;
- ALT, AST und ALP <2,5 × Obergrenze von Normal (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN; Albumin ≥ 2,8 g/dl ;
- Kreatinin -Clearance ≥ 60 ml/min ;
- INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 × ULN.
- Geschriebene Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Anamnese anderer Malignitäten (mit Ausnahme der Vorgeschichte von bösartigen Tumoren, die geheilt und nicht innerhalb von 5 Jahren wiedergegeben wurden, wie das Basalzellkarzinom von Haut, Hautkarzinom aus Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, in situ Halskrebs und Magen -Darm -Schleimhautkrebs, Krebs, Magen -Darm -Schleimhautkrebs, Krebs, Krebs, Magen -Darm -Schleimhaut, usw.)
- Eine aktive Autoimmunerkrankung haben, die eine systemische Behandlung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung erfordert.
- Jede Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder einer Trennüberempfindlichkeitsreaktion auf Arzneimittel oder Allergien gegen die Studienmedikamentenkomponenten.
- Eine der vorherigen Therapie mit:
(1) Anti-PD-1, Anti-PD-L1/2, Anti-CTLA-4-Antikörper, Anti-EGFR-Antikörper oder EGFR-TKIS ; 2) Antitumorimpfstoff; (3) Jeder aktive Impfstoff gegen eine Infektionskrankheit innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplant während des Untersuchungszeitraums; (4) Große Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Die Toxizität einer früheren Antitumor -Therapie hat sich nicht auf ≤ ctcae Version 5.0 Grad 1 oder das durch die Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebene Niveau erholt.
5. mit schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen wie Grad II und über Herzfunktionsstörungen (NYHA -Kriterien), ischämischer Herzerkrankungen, supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmus
6. Bei interstitieller Pneumonitis, nicht-infektiöser Pneumonitis, aktiver Lungentuberkulose oder Vorgeschichte einer Lungentuberkulose-Infektion, die nicht durch die Behandlung kontrolliert wurden.
7. mit Hyperthyreose oder organischer Schilddrüsenerkrankung. 8. Mit aktiver Infektion oder ungeklärtem Fieber während der Screening -Periode oder 48 Stunden vor der ersten Dosis.
9. mit aktiver Hepatitis B oder C oder bekannter Vorgeschichte eines positiven HIV -Tests oder erworbenes Immunschwäche -Syndrom.
10. Vorgeschichte einer klaren neurologischen oder psychiatrischen Störung. 11. Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs oder Alkoholmissbrauchs. 12. Frauen, die schwanger oder stillen sind oder einen Fortpflanzungsplan von der Screening -Periode bis 3 Monate nach dem Ende der Studie haben oder Sex ohne Verhütungsmaßnahmen haben oder nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
13. erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis ein Untersuchungsmedikament oder gleichzeitig in einer anderen klinischen Studie eingeschrieben.
14. Alle anderen Faktoren, die nicht für die Aufnahme in diese Studie geeignet sind, die von den Ermittlern beurteilt wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Behandlungskohorte
|
200 mg i.v. alle 3 Wochen
Andere Namen:
30 mg PO QD
Andere Namen:
4gy / 2f.
Intensitätsmodulierte Strahlentherapie wurde zur Strahlentherapie verwendet.
Andere Namen:
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|
Aktiver Komparator: Kontrollkohorte
|
200 mg i.v. alle 3 Wochen
Andere Namen:
30 mg PO QD
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Schwere pathologische Reaktion
Zeitfenster: Intraoperativ
|
Als Major Pathologic Response (MPR) wurde definiert, dass weniger als 10 % lebensfähige Tumorzellen vorhanden waren.
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Intraoperativ
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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Das krankheitsfreie Überleben (DFS) wurde als die Zeit von der Verabreichung der ersten Dosis bis zum ersten Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod definiert.
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1 Jahr
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|
Pathologische vollständige Reaktion
Zeitfenster: Intraoperativ
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Als pathologische vollständige Reaktion (pCR) wurde das Fehlen lebensfähiger Tumorzellen definiert.
|
Intraoperativ
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Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen
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Die objektive Antwortrate (ORR) wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtantwort von CR oder PR unter Verwendung der RECIST-Kriterien definiert
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Bis zu 8 Wochen
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde als Zeit von Beginn der Therapie bis hin zum ersten Hinweis auf das Fortschreiten oder den Tod von Krankheiten definiert.
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1 Jahr
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit von Beginn der Behandlungsinitiation bis zum Tod des Patienten aus irgendeinem Ursache definiert.
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1 Jahr
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Immunmikroumgebung
Zeitfenster: Intraoperativ
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Die lokale Mikroumgebung von Tumorzellen, einschließlich der Veränderungen von T -Lymphozyten, B -Lymphozyten und anderen Zellen.
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Intraoperativ
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Haddad R, O'Neill A, Rabinowits G, Tishler R, Khuri F, Adkins D, Clark J, Sarlis N, Lorch J, Beitler JJ, Limaye S, Riley S, Posner M. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy (sequential chemoradiotherapy) versus concurrent chemoradiotherapy alone in locally advanced head and neck cancer (PARADIGM): a randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2013 Mar;14(3):257-64. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70011-1. Epub 2013 Feb 13.
- Cohen EE, Karrison TG, Kocherginsky M, Mueller J, Egan R, Huang CH, Brockstein BE, Agulnik MB, Mittal BB, Yunus F, Samant S, Raez LE, Mehra R, Kumar P, Ondrey F, Marchand P, Braegas B, Seiwert TY, Villaflor VM, Haraf DJ, Vokes EE. Phase III randomized trial of induction chemotherapy in patients with N2 or N3 locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol. 2014 Sep 1;32(25):2735-43. doi: 10.1200/JCO.2013.54.6309. Epub 2014 Jul 21.
- Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Pineros M, Znaor A, Bray F. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019 Apr 15;144(8):1941-1953. doi: 10.1002/ijc.31937. Epub 2018 Dec 6.
- Pulte D, Brenner H. Changes in survival in head and neck cancers in the late 20th and early 21st century: a period analysis. Oncologist. 2010;15(9):994-1001. doi: 10.1634/theoncologist.2009-0289. Epub 2010 Aug 26.
- Denaro N, Merlano MC, Russi EG. Follow-up in Head and Neck Cancer: Do More Does It Mean Do Better? A Systematic Review and Our Proposal Based on Our Experience. Clin Exp Otorhinolaryngol. 2016 Dec;9(4):287-297. doi: 10.21053/ceo.2015.00976. Epub 2016 Jun 25.
- Harari PM. Promising new advances in head and neck radiotherapy. Ann Oncol. 2005;16 Suppl 6:vi13-vi19. doi: 10.1093/annonc/mdi453.
- Geoffrois L, Martin L, De Raucourt D, Sun XS, Tao Y, Maingon P, Buffet J, Pointreau Y, Sire C, Tuchais C, Babin E, Coutte A, Rolland F, Kaminsky MC, Alfonsi M, Lapeyre M, Saliou M, Lafond C, Jadaud E, Gery B, Zawadi A, Tourani JM, Khoury C, Henry AR, Hasbini A, Guichard F, Borel C, Meert N, Guillet P, Calais MH, Garaud P, Bourhis J. Induction Chemotherapy Followed by Cetuximab Radiotherapy Is Not Superior to Concurrent Chemoradiotherapy for Head and Neck Carcinomas: Results of the GORTEC 2007-02 Phase III Randomized Trial. J Clin Oncol. 2018 Nov 1;36(31):3077-3083. doi: 10.1200/JCO.2017.76.2591. Epub 2018 Jul 17.
- Machiels JP, Haddad RI, Fayette J, Licitra LF, Tahara M, Vermorken JB, Clement PM, Gauler T, Cupissol D, Grau JJ, Guigay J, Caponigro F, de Castro G Jr, de Souza Viana L, Keilholz U, Del Campo JM, Cong XJ, Ehrnrooth E, Cohen EE; LUX-H&N 1 investigators. Afatinib versus methotrexate as second-line treatment in patients with recurrent or metastatic squamous-cell carcinoma of the head and neck progressing on or after platinum-based therapy (LUX-Head & Neck 1): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 May;16(5):583-94. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70124-5. Epub 2015 Apr 16.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Therapeutika
- Amides
- Biologische Therapie
- Chinazoline
- Immunmodulation
- Afatinib
- Strahlentherapie
- Immuntherapie
- Tislelizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 2025-196
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Tislelizumab
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