Probiotiques dans le carcinome urothélial avancé (IMPROVE)

Critères d'inclusion:

• Les patients inclus dans cette étude doivent répondre à tous les critères suivants:

  1. Âgé de 18 ans ou plus;
  2. Histologiquement ou cytologiquement confirmé localement avancé inopérable (tel que T4B ou N2-3) ou carcinome urothélial métastatique, y compris la vessie, l'uretère, le bassin rénal et l'urètre;
  3. Les patients qui ont reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (anticorps monoclonaux PD-1 / PD-L1) sont autorisés;
  4. Selon la norme RECIST1.1, il y a au moins une lésion cible mesurable;
  5. Score ECOG ≤2;
  6. Bonne moelle osseuse, rein (autorisation sérique de créatinine calculée par formule CG> 30 ml / min), fonction du foie et de la coagulation:
  7. Période de survie attendue ≥ 6 mois;
  8. Le patient comprend les procédures de recherche et signe le formulaire de consentement éclairé par écrit pour indiquer son accord pour participer à l'étude;
  9. Les sujets féminins de potentiel de procréation devraient subir un test d'urine ou de grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant la première dose de médicament à l'étude (cycle 1, jour 1). Si le résultat du test de grossesse en urine ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguine est nécessaire.
  10. S'il existe un risque de grossesse, les patients hommes et femmes devraient utiliser une contraception très efficace (c'est-à-dire une méthode avec un taux d'échec inférieur à 1% par an) et se poursuivre pendant au moins 180 jours après l'arrêt du traitement de l'essai.

Critères d'exclusion:

• L'une des éléments suivants sera considéré comme répondant aux critères d'exclusion de l'étude:

  1. Les patients atteints d'une maladie localement avancée peuvent recevoir un traitement radicalaire local;
  2. Antécédents de maladies cardiovasculaires, hépatiques, respiratoires, rénales, hématoendocrines ou neuropsychiatriques cliniquement symptomatiques;
  3. Métastases cérébrales / méningales claires;
  4. Neuropathie périphérique> 1 degré;
  5. Les patients qui ont reçu un traitement anticorps anti-tumoral monoclonal dans les 4 semaines avant le début de l'étude, ou ont reçu un autre traitement anti-médicament anti-tumoral et ne se sont pas remis d'événements / réactions indésirables;
  6. A participé à tout traitement médicamenteux recherché dans les 4 semaines avant le début du traitement;
  7. Les patients qui avaient reçu une radiothérapie osseuse axiale dans les 4 semaines avant le début de l'étude ou qui ne s'étaient pas remis dans des effets indésirables causés par la radiothérapie précédente;
  8. Réaction allergique sévère connue au médicament d'étude, ses ingrédients actifs et / ou tout excipient;
  9. Les patients diagnostiqués avec une immunodéficience ou recevant des glucocorticoïdes systémiques ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours avant la première dose de l'étude; Des doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg / jour de prednisone ou de médicaments équivalents) sont autorisées;
  10. Les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (comme l'utilisation de médicaments modifiant la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) se sont produits dans les 2 ans avant la première dose. Les thérapies de remplacement (telles que la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique; une histoire de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement glucocorticoïde dans un délai d'un an avant la première dose ou la maladie pulmonaire interstitielle actuelle;
  11. A reçu une transplantation solide d'organe ou de système sanguin;
  12. L'histoire connue de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire Anticorps VIH 1/2 positif). Hépatite B active non traitée;
  13. Hépatite B active non traitée; Remarque: Les sujets de l'hépatite B qui répondent aux critères suivants sont également éligibles à l'inclusion: la charge virale du VHB doit être <1000 copies / ml (200 UI / ml) avant la première dose, et les sujets doivent recevoir un traitement anti-HBV pendant l'ensemble du traitement de chimiothérapie pour éviter la réactivation virale. Pour les sujets atteints d'anti-HBC (+), HbsAg (-), anti-HBS (-) et charge virale (-), un traitement anti-HBV préventif n'est pas nécessaire, mais la réactivation virale doit être surveillée étroitement;
  14. Les sujets présentant une infection active par le VHC (anticorps HCV positif et niveau d'ARN du VHC au-dessus de la limite de détection) ont reçu un vaccin vivant dans les 30 jours avant la première dose (cycle 1, jour 1);
  15. Une histoire d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du mélanome non malin de la peau, du carcinome cervical in situ, et du cancer de la prostate découvert accidentellement (stade inférieur à T2N0M0, score de Gleason <7, ou PSA indétectable);
  16. Les antécédents médicaux ou les preuves de la maladie, les valeurs anormales de traitement ou de test de laboratoire, ou d'autres conditions que le chercheur considère comme inadaptée à l'inscription qui peut interférer avec les résultats de l'essai ou empêcher le sujet de participer pleinement à l'étude;
  17. Femmes d'allaitement
  18. Les personnes atteintes de maladies chroniques qui doivent prendre des antibiotiques pendant longtemps.