Probiotika i avanceret urotelkarcinom (IMPROVE)

Inkluderingskriterier:

• Patienter inkluderet i denne undersøgelse skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. 18 år eller derover;
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt avanceret inoperabelt (såsom T4B eller N2-3) eller metastatisk urotelcarcinom, herunder blære, ureter, nyrebækken og urinrør;
  3. Patienter, der har modtaget tidligere behandling med immuncheckpointinhibitorer (PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer) er tilladt;
  4. I henhold til RECIST1.1 -standarden er der mindst en målbar mållæsion;
  5. ECOG -score ≤2;
  6. God knoglemarv, nyre (serumkreatinin -clearance beregnet ved CG -formel> 30 ml/min), lever- og koagulationsfunktion:
  7. Forventet overlevelsesperiode ≥ 6 måneder;
  8. Patienten forstår forskningsprocedurerne og underskriver formularen informeret samtykke skriftligt for at indikere hans/hendes aftale om at deltage i undersøgelsen;
  9. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin (cyklus 1, dag 1). Hvis urin graviditetstestresultatet ikke kan bekræftes som negativt, kræves en blodgraviditetstest.
  10. Hvis der er risiko for graviditet, bør mandlige og kvindelige patienter bruge meget effektiv prævention (dvs. en metode med en svigtfrekvens på mindre end 1% om året) og fortsætte i mindst 180 dage efter at have stoppet forsøgsbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert af følgende vil blive betragtet som at opfylde undersøgelseskriterierne for undersøgelsen:

  1. Patienter med lokalt avanceret sygdom kan modtage lokal radikal behandling;
  2. Historie om klinisk symptomatisk kardiovaskulær, lever, åndedrætsværn, nyre, hæmatokrin eller neuropsykiatriske sygdomme;
  3. Klar hjerne/meningeal metastase;
  4. Perifer neuropati> 1 grad;
  5. Patienter, der har modtaget anti-tumor monoklonal antistofbehandling inden for 4 uger før studiets start, eller har modtaget anden antitumorlægemiddelbehandling og er ikke kommet sig efter bivirkninger/reaktioner;
  6. Deltog i enhver undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før behandlingsstart;
  7. Patienter, der havde modtaget aksial knoglerstrålebehandling inden for 4 uger før studiets start eller ikke var kommet sig efter bivirkninger forårsaget af tidligere strålebehandling;
  8. Kendt alvorlig allergisk reaktion på undersøgelsesmedicinen, dets aktive ingredienser og/eller eventuelle excipienser;
  9. Patienter, der er diagnosticeret med immundefekt eller modtagelse af systemiske glukokortikoider eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen; Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende lægemidler) er tilladt;
  10. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom anvendelse af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) forekom inden for 2 år før den første dosis. Udskiftningsterapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling; en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første dosis eller den nuværende interstitielle lungesygdom;
  11. Modtaget faste organ- eller blodsystemtransplantation;
  12. Kendt historie om human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistofpositiv). Ubehandlet aktiv hepatitis B;
  13. Ubehandlet aktiv hepatitis B; Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, er også berettigede til inkludering: HBV-viral belastning skal være <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosis, og personer skal modtage anti-HBV-behandling under hele undersøgelseskemoterapibehandlingen for at undgå viral reaktivering. For forsøgspersoner med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV-viral belastning (-) er forebyggende anti-HBV-behandling ikke påkrævet, men viral reaktivering skal overvåges nøje;
  14. Personer med aktiv HCV-infektion (HCV-antistof positivt og HCV-RNA-niveau over detektionsgrænsen) modtog levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1);
  15. En historie med andre ondartede tumorer i de sidste 5 år, eksklusive hærdede ikke-maligne melanom i huden, cervikal karcinom på stedet og i øvrigt opdaget prostatacancer (trin nedre end T2N0M0, glason score <7 eller uopstillet PSA);
  16. Medicinsk historie eller sygdomsbevis, unormal behandling eller laboratorietestværdier eller andre tilstande, som forskeren finder uegnet til tilmelding, der kan forstyrre forsøgsresultaterne eller forhindre, at emnet fuldt ud deltager i undersøgelsen;
  17. Ammende kvinder
  18. Mennesker med kroniske sygdomme, der har brug for at tage antibiotika i lang tid.