Probiotika i avansert urotelial karsinom (IMPROVE)

Inkluderingskriterier:

• Pasienter som er inkludert i denne studien, må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Over 18 år eller over;
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert inoperable (for eksempel T4B, eller N2-3) eller metastatisk urotelial karsinom, inkludert blære, urinleder, renal bekken og urinrør;
  3. Pasienter som har fått tidligere behandling med immunsjekkpunkthemmere (PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer) er tillatt;
  4. I henhold til RECIST1.1 -standarden er det minst ett målbart mållesjon;
  5. ECOG -poengsum ≤2;
  6. God benmarg, nyre (serumkreatininclearance beregnet med CG -formel> 30 ml/min), lever- og koagulasjonsfunksjon:
  7. Forventet overlevelsesperiode ≥ 6 måneder;
  8. Pasienten forstår forskningsprosedyrene og signerer det informerte samtykkeskjemaet skriftlig for å indikere hans/hennes avtale om å delta i studien;
  9. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial bør ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiemedisin (syklus 1, dag 1). Hvis resultatet av urin graviditetstest ikke kan bekreftes som negativt, er det nødvendig med en blod graviditetstest.
  10. Hvis det er fare for graviditet, bør mannlige og kvinnelige pasienter bruke svært effektiv prevensjon (dvs. en metode med en sviktfrekvens på mindre enn 1% per år) og fortsette i minst 180 dager etter stoppet prøvebehandlingen.

Eksklusjonskriterier:

• Noe av følgende vil bli ansett som å oppfylle eksklusjonskriteriene i studien:

  1. Pasienter med lokalt avansert sykdom kan få lokal radikal behandling;
  2. Historie med klinisk symptomatisk kardiovaskulær, lever, luftveis, nyre, hematokrine eller nevropsykiatriske sykdommer;
  3. Klar hjerne/meningeal metastase;
  4. Perifer nevropati> 1 grad;
  5. Pasienter som har fått monoklonal antistoffbehandling mot tumor i løpet av 4 uker før studiestart, eller har fått annen anti-tumormedisinsk behandling og har ikke kommet seg etter bivirkninger/reaksjoner;
  6. Deltok i all undersøkelsesmedisinbehandling innen 4 uker før behandlingsstart;
  7. Pasienter som hadde fått aksial beinstrålebehandling innen 4 uker før studiestart eller ikke hadde kommet seg etter bivirkninger forårsaket av tidligere strålebehandling;
  8. Kjent alvorlig allergisk reaksjon på studiemedisinen, dets aktive ingredienser og/eller eventuelle hjelpestoffer;
  9. Pasienter som er diagnostisert med immunsvikt eller får systemiske glukokortikoider eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studien; Fysiologiske doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag med prednison eller ekvivalente medisiner) er tillatt;
  10. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (for eksempel bruk av sykdomsmodifiserende medisiner, kortikosteroider eller immunsuppressiva) forekom innen 2 år før den første dosen. Erstatningsbehandlinger (for eksempel tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre eller hypofyseinsuffisiens) anses ikke som systemisk behandling; en historie med ikke-infeksjonsgrensende lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før den første dosen eller nåværende interstitiell lungesykdom;
  11. Mottatt solid organ- eller blodsystemtransplantasjon;
  12. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positivt). Ubehandlet aktiv hepatitt B;
  13. Ubehandlet aktiv hepatitt B; Merk: Hepatitt B-personer som oppfyller følgende kriterier er også kvalifisert for inkludering: HBV viral belastning må være <1000 kopier/ml (200 IE/ml) før den første dosen, og forsøkspersoner skal få anti-HBV-behandling under hele studien cellegiftbehandling for å unngå viral reaktivering. For personer med anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral belastning (-), er forebyggende anti-HBV-behandling ikke nødvendig, men viral reaktivering må overvåkes nøye;
  14. Personer med aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-nivå over deteksjonsgrensen) fikk live vaksine innen 30 dager før den første dosen (syklus 1, dag 1);
  15. En historie med andre ondartede svulster de siste 5 årene, unntatt herdet ikke-maligant melanom i huden, livmorhalsen karsinom in situ, og forresten oppdaget prostatakreft (scenen lavere enn T2N0M0, Gleason-score <7, eller ikke-oppdagbar PSA);
  16. Medisinsk historie eller sykdomsbevis, unormal behandling eller laboratorietestverdier, eller andre tilstander som forskeren anser som uegnet for påmelding som kan forstyrre forsøksresultatene eller forhindre at emnet fullt ut deltar i studien;
  17. Ammende kvinner
  18. Personer med kroniske sykdommer som trenger å ta antibiotika i lang tid.