Probiotyki w zaawansowanym raku urotelialnym (IMPROVE)

Kryteria włączenia:

• Pacjenci objęci tym badaniem muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

  1. W wieku 18 lat lub więcej;
  2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone lokalnie zaawansowane nieoperacyjne (takie jak T4B lub N2-3) lub przerzutowe rak urotelialny, w tym pęcherz, moczowód, miednica nerkowa i moczowca;
  3. Dozwolone są pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (przeciwciała monoklonalne PD-1/PD-L1);
  4. Zgodnie ze standardem recist1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa;
  5. Wynik ECOG ≤2;
  6. Dobry szpik kostny, nerka (klirens kreatyniny w surowicy obliczony według wzoru CG> 30 ml/min), funkcja wątroby i krzepnięcia:
  7. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 6 miesięcy;
  8. Pacjent rozumie procedury badawcze i podpisuje formularz świadomej zgody na piśmie, aby wskazać jego zgodę na udział w badaniu;
  9. Samice potencjału dzieci powinny mieć negatywny test ciążowy w moczu lub w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku (cykl 1, dzień 1). Jeżeli wynik testu ciąży w moczu nie może zostać potwierdzony jako negatywny, wymagany jest test ciąży krwi.
  10. Jeśli istnieje ryzyko ciąży, mężczyźni i kobiety powinni stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (tj. Metodę z wskaźnikiem awarii mniejszej niż 1% rocznie) i kontynuować przez co najmniej 180 dni po zatrzymaniu leczenia.

Kryteria wykluczenia:

• Każdy z poniższych zostanie uznany za spełniające kryteria wykluczenia badania:

  1. Pacjenci z lokalnie zaawansowaną chorobą mogą otrzymać lokalne radykalne leczenie;
  2. Historia klinicznie objawowych chorób sercowo -naczyniowych, wątroby, oddechowej, nerek, hematoendokrynnych lub neuropsychiatrycznych;
  3. Przezroczyste przerzuty do mózgu/opon mózgowych;
  4. Neuropatia obwodowa> 1 stopień;
  5. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwciał przeciwnowotworowych monoklonalnych przeciwciał w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub otrzymali inne leczenie przeciwnowotworowe i nie wyzdrowili po zdarzeniach/reakcjach niepożądanych;
  6. Uczestniczył w każdym badaniu leczenia narkotyków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia;
  7. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię kości osiowej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub nie wyzdrowiali po działaniu niepożądanych spowodowanych wcześniejszą radioterapią;
  8. Znana ciężka reakcja alergiczna na badany lek, jego aktywne składniki i/lub jakiekolwiek substancje substancji substancji;
  9. Pacjenci ze zdiagnozowanym niedoborem odporności lub otrzymują ogólnoustrojowe glukokortykoidy lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania; Dozwolone są dawki fizjologiczne glukokortykoidów (≤10 mg/dzień prednizonu lub równoważnych leków);
  10. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak stosowanie leków modyfikujących chorobę, kortykosteroidy lub immunosupresyjne) wystąpiły w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką. Terapie zastępcze (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy dla niewystarczalności nadnerczy lub przysadki) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe; Historia nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego leczenia glukokortykoidami w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką lub obecną chorobą śródmiąższową płuc;
  11. Otrzymał przeszczep narządów stałych lub układu krwionośnego;
  12. Znana historia zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (tj. Przeciwciało HIV 1/2 dodatnie). Nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B;
  13. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B; Uwaga: Przed pierwszą dawką, osoby spełniające następujące kryteria, którzy spełniają następujące kryteria, kwalifikują się również do włączenia: HBV obciążenie wirusowe musi wynosić <1000 egzemplarzy/ml (200 IU/ml), a osoby powinni otrzymać leczenie przeciw HBV podczas całego badania chemioterapii, aby uniknąć reagowania wirusa. W przypadku osób z anty-HBC (+), HBSAG (-), anty-HBS (-) i obciążeniem wirusowym HBV (-) nie jest wymagane zapobiegawcze leczenie anty-HBV, ale reaktywacja wirusowa;
  14. Osobnicy z aktywną infekcją HCV (pozytywny poziom przeciwciał HCV i poziom HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności) otrzymywali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1);
  15. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem utwardzonego nielignującego czerniaka skóry, raka szyjki macicy in situ i przypadkowo odkrył raka prostaty (stadium niższy niż T2N0M0, wynik Gleasona <7 lub niewykrywalne PSA);
  16. Historia medyczna lub dowody choroby, nieprawidłowe wartości leczenia lub laboratoryjne wartości lub inne warunki, które badacz uważa za nieodpowiedni dla rejestracji, które mogą zakłócać wyniki badania lub uniemożliwić osobę w pełni uczestniczącym w badaniu;
  17. Kobiety karmiące piersią
  18. Osoby z przewlekłymi chorobami, którzy przez długi czas muszą przyjmować antybiotyki.