Пробиотики при передовой уротелиальной карциноме (IMPROVE)

Критерии включения:

• Пациенты, включенные в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. В возрасте 18 лет или выше;
  2. Гистологически или цитологически подтверждено локально продвинутым неоперабельным (таким как T4b, или N2-3) или метастатическая уротелия, включая мочевой пузырь, мочеточник, почечный пельвис и уретра;
  3. Допускаются пациенты, которые получали предыдущее лечение ингибиторами иммунной контрольной точки (моноклональные антитела PD-1/PD-L1);
  4. Согласно стандарту RECIST1.1, существует как минимум одно измеримое поражение цели;
  5. Оценка ECOG ≤2;
  6. Хороший костный мозг, почка (сывороточный креатининовый клиренс, рассчитанная по формуле CG> 30 мл/мин), функция печени и коагуляции:
  7. Ожидаемый период выживания ≥ 6 месяцев;
  8. Пациент понимает процедуры исследования и подписывает форму информированного согласия в письменной форме, чтобы указать его/ее соглашение о участии в исследовании;
  9. Женские субъекты детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотку в течение 7 дней до первой дозы учебного препарата (цикл 1, день 1). Если результат теста на беременность мочи не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность в крови.
  10. Если есть риск беременности, пациенты мужского и женского пола должны использовать высокоэффективную контрацепцию (то есть метод с частотой неудачи менее 1% в год) и продолжаться в течение не менее 180 дней после прекращения лечения.

Критерии исключения:

• Любое из следующего будет рассматриваться как соответствие критериям исключения исследования:

  1. Пациенты с местным распространенным заболеванием могут получать локальное радикальное лечение;
  2. История клинических симптомов сердечно -сосудистых, печеночных, респираторных, почечных, гематоэндокринных или нейропсихиатрических заболеваний;
  3. Чистый мозг/менингеальный метастазирование;
  4. Периферическая невропатия> 1 градус;
  5. Пациенты, которые получили противоопухолевое лечение моноклональных антител в течение 4 недель до начала исследования или получили другие противоопухолевые лекарственные препараты и не восстановились после побочных эффектов/реакций;
  6. Участвовал в любом исследовании лечения наркотиков в течение 4 недель до начала лечения;
  7. Пациенты, которые получали осевую лучевую терапию кости в течение 4 недель до начала исследования или не извлекали из -за побочных реакций, вызванных предыдущей лучевой терапией;
  8. Известная тяжелая аллергическая реакция на исследовательский препарат, его активные ингредиенты и/или любые наполнители;
  9. Пациенты с диагнозом иммунодефицита или получением системных глюкокортикоидов или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследования; Допускаются физиологические дозы глюкокортикоидов (≤10 мг/день преднизона или эквивалентных препаратов);
  10. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, применение лекарств, модифицирующих заболевание, кортикостероиды или иммунодепрессанты), произошли в течение 2 лет до первой дозы. Заменяемая терапия (такая как тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды для недостаточности надпочечников или гипофиза) не считаются системным лечением; история неинфекционной пневмонии, требующей лечения глюкокортикоидами в течение 1 года до первой дозы или текущей междовой болезни легких;
  11. Получил трансплантацию твердого органа или системы крови;
  12. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. ВИЧ 1/2 антитела положительно). Необработанный активный гепатит В;
  13. Необработанный активный гепатит В; ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты гепатита B, которые соответствуют следующим критериям, также имеют право на включение: до первой дозы должна быть вирусная нагрузка HBV, и субъекты должны получать лечение против HBV в течение всего исследования химиотерапии, чтобы избежать реактивации вируса. Для субъектов с анти-HBC (+), HBSAG (-), анти-HBS (-) и вирусной нагрузкой HBV (-), профилактическая анти-HBV-обработка не требуется, но вирусная реактивация должна тщательно контролироваться;
  14. Субъекты с активной ВГС-инфекцией (положительный антител к HCV и уровень HCV-РНК выше предела обнаружения) получали живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы (цикл 1, день 1);
  15. В анамнезе других злокачественных опухолей за последние 5 лет, исключая вылеченную незлокачественную меланому кожи, карциному шейки матки и случайно обнаружил рак простаты (стадия ниже T2N0M0, балл Глисона <7 или не обнаруживаемый PSA);
  16. История болезни или доказательства заболевания, аномальные значения лечения или лабораторные тестирование или другие состояния, которые исследователь считает непригодными для регистрации, которые могут мешать результатам исследования или не допустить, чтобы субъект полностью участвовал в исследовании;
  17. Кручное вскармливание женщин
  18. Люди с хроническими заболеваниями, которым необходимо долго принимать антибиотики.