Probiotici nel carcinoma uroteliale avanzato (IMPROVE)

Criteri di inclusione:

• I pazienti inclusi in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Di età pari o superiore a 18 anni;
  2. Istologicamente o citologicamente confermato localmente avanzato inoperabile (come T4B o N2-3) o carcinoma uroteliale metastatico, tra cui vescica, uretere, bacino renale e uretra;
  3. Sono ammessi pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente con inibitori del checkpoint immunitario (anticorpi monoclonali PD-1/PD-L1);
  4. Secondo lo standard RECIST1.1, esiste almeno una lesione target misurabile;
  5. Punteggio ECOG ≤2;
  6. Buona midollo osseo, rene (sierica clearance della creatinina calcolata dalla formula CG> 30 ml/min), Funzione di fegato e coagulazione:
  7. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 6 mesi;
  8. Il paziente comprende le procedure di ricerca e segna il modulo di consenso informato per iscritto per indicare il suo accordo per partecipare allo studio;
  9. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza dovrebbero avere un test di gravidanza negativo o siero entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco di studio (ciclo 1, giorno 1). Se il risultato del test di gravidanza nelle urine non può essere confermato come negativo, è necessario un test di gravidanza nel sangue.
  10. Se esiste un rischio di gravidanza, i pazienti maschi e femmine dovrebbero usare una contraccezione altamente efficace (vale a dire, un metodo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) e continuare per almeno 180 giorni dopo aver interrotto il trattamento della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti sarà considerato come soddisfatto dei criteri di esclusione dello studio:

  1. I pazienti con malattia localmente avanzata possono ricevere un trattamento radicale locale;
  2. Storia di malattie cardiovascolari, fegato, respiratorie, renali, renali, renali, renali, renali, renali, ematoendocrine o neuropsichiatriche;
  3. Metastasi cerebrali/meningee chiare;
  4. Neuropatia periferica> 1 grado;
  5. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento anticorpale monoclonale anticorico entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio o hanno ricevuto altri trattamenti farmacologici antitumorali e non si sono ripresi da eventi/reazioni avversi;
  6. Ha partecipato a qualsiasi trattamento farmacologico studiato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento;
  7. Pazienti che avevano ricevuto radioterapia ossea assiale entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio o non si erano ripresi dalle reazioni avverse causate dalla radioterapia precedente;
  8. Conosciuta grave reazione allergica al farmaco di studio, ai suoi ingredienti attivi e/o agli eccipienti;
  9. Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o ricevendo glucocorticoidi sistemici o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dello studio; Sono consentite dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤10 mg/giorno di prednisone o farmaci equivalenti);
  10. Le malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci, corticosteroidi o immunosoppressori) si sono verificati entro 2 anni prima della prima dose. Le terapie sostitutive (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenale o ipofisaria) non sono considerate un trattamento sistemico; una storia di polmonite non infettiva che richiede un trattamento glucocorticoide entro 1 anno prima della prima dose o attuale malattia polmonare interstiziale;
  11. Trapianto di organo solido o del sistema sanguigno;
  12. Storia conosciuta dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ad es. HIV 1/2 anticorpo positivo). Epatite A attiva non trattata;
  13. Epatite A attiva non trattata; Nota: i soggetti dell'epatite B che soddisfano i seguenti criteri sono anche ammissibili per l'inclusione: la carico virale HBV deve essere <1000 copie/ml (200 UI/mL) prima della prima dose e i soggetti dovrebbero ricevere un trattamento anti-HBV durante l'intero trattamento chemioterapia dello studio per evitare la riattivazione virale. Per i soggetti con carico virale anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) e HBV (-), non è necessario un trattamento preventivo anti-HBV, ma la riattivazione virale deve essere attentamente monitorata;
  14. Soggetti con infezione da HCV attiva (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA al di sopra del limite di rilevamento) hanno ricevuto il vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose (ciclo 1, giorno 1);
  15. Una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso il melanoma non maligno della pelle, il carcinoma cervicale in situ e scoperto per inciso il carcinoma prostatico (stadio inferiore a T2N0m0, punteggio Gleason <7 o PSA non rilevabile);
  16. Storia medica o prove della malattia, cure anormali o valori dei test di laboratorio o altre condizioni che il ricercatore considera inadatto per l'iscrizione che possono interferire con i risultati della sperimentazione o impedire al soggetto di partecipare pienamente allo studio;
  17. Donne che allattano
  18. Persone con malattie croniche che hanno bisogno di assumere antibiotici per molto tempo.