Probiotika v pokročilém uroteliálním karcinomu (IMPROVE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti zahrnutý do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Ve věku 18 let;
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nefunkční (jako je T4B nebo N2-3) nebo metastatický urotheliální karcinom, včetně močového měchýře, močového měchýře, ledvinové pánve a močové trubice;
  3. Pacienti, kteří byli podstoupili předchozí léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu (monoklonální protilátky PD-1/PD-L1);
  4. Podle standardu RECIST1.1 existuje alespoň jedna měřitelná cílová léze;
  5. Skóre ECOG ≤2;
  6. Dobrá kostní dřeň, ledvina (clearance sérového kreatininu vypočtená vzorem CG> 30 ml/min), funkce játra a koagulace:
  7. Očekávaná doba přežití ≥ 6 měsíců;
  8. Pacient chápe výzkumné postupy a písemně podepíše formulář informovaného souhlasu, aby označil jeho dohodu o účasti na studii;
  9. Subjekty s plodným potenciálem by měly mít negativní test těhotenství moči nebo séra do 7 dnů před první dávkou studijního léčiva (cyklus 1, den 1). Pokud výsledek těhotenství moči nelze potvrdit jako negativní, je nutný test těhotenství krve.
  10. Pokud existuje riziko těhotenství, měli by pacienti s muži a ženy používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. Metoda s mírou selhání menší než 1% ročně) a pokračovat po dobu nejméně 180 dnů po zastavení zkušební léčby.

Kritéria pro vyloučení:

• Kterákoli z následujících bude považována za splnění kritérií vyloučení studie:

  1. Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním mohou mít lokální radikální léčbu;
  2. Anamnéza klinicky symptomatických kardiovaskulárních, játra, respiračních, ledvinových, hematoendokrinních nebo neuropsychiatrických onemocnění;
  3. Jasné metastázy mozku/meningeal;
  4. Periferní neuropatie> 1 stupeň;
  5. Pacienti, kteří dostávali léčbu monoklonální protilátky proti nádoru do 4 týdnů před začátkem studie, nebo dostali další léčbu protinádorovým léčivem a nezotavili se z nežádoucích účinků/reakcí;
  6. Účastnil se jakékoli vyšetřovací léčby do 4 týdnů před zahájením léčby;
  7. Pacienti, kteří dostali radioterapii axiální kosti do 4 týdnů před začátkem studie nebo se nezotavili z nežádoucích účinků způsobených předchozí radioterapií;
  8. Známá těžká alergická reakce na studijní léčivo, jeho aktivní složky a/nebo jakékoli pomocné látky;
  9. Pacienti s diagnózou imunodeficience nebo přijímání systémových glukokortikoidů nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studie; Jsou povoleny fyziologické dávky glukokortikoidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních léčiv);
  10. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je užívání léků modifikujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiv) došlo do 2 let před první dávkou. Realitní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy pro adrenální nebo hypofyzární nedostatečnost) se nepovažují za systémovou léčbu; anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidů do 1 roku před první dávkou nebo současným intersticiálním plicním onemocněním;
  11. Přijato transplantaci pevného orgánu nebo krevního systému;
  12. Známá historie infekce viru lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 protilátka pozitivní). Neléčená aktivní hepatitida B;
  13. Neléčená aktivní hepatitida B; Poznámka: Subjekty hepatitidy B, které splňují následující kritéria, jsou také způsobilí pro začlenění: HBV virová zátěž musí být <1000 kopií/ml (200 IU/ml) před první dávkou a subjekty by měly mít léčbu anti-HBV během celé studijní chemoterapeutické léčby, aby se zabránilo reaktivaci virové. U subjektů s anti-HBC (+), HBSAG (-), anti-HBS (-) a HBV virovou zátěží (-) není preventivní léčba anti-HBV nutná, ale je třeba pečlivě sledovat virovou reaktivaci;
  14. Subjekty s aktivní infekcí HCV (HCV protilátka pozitivní a hladina HCV-RNA nad detekčním limitem) dostávaly živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou (cyklus 1, den 1);
  15. Anamnéza jiných maligních nádorů za posledních 5 let, s výjimkou vytvrzovaného neligního melanomu kůže, krční karcinom in situ a mimochodem objevovaným rakovinou prostaty (fáze nižší než T2N0M0, Gleason skóre <7 nebo nedetekovatelná PSA);
  16. Důkazy lékařské anamnézy nebo onemocnění, abnormální léčba nebo laboratorní testovací hodnoty nebo jiné podmínky, které výzkumný pracovník považuje za nevhodné pro zápis, který může narušit výsledky pokusu nebo zabránit tomu, aby se subjekt plně účastnil studie;
  17. Kojení žen
  18. Lidé s chronickými onemocněními, kteří potřebují užívat antibiotika po dlouhou dobu.