Probiotika beim fortgeschrittenen Urothelkarzinom (IMPROVE)

Einschlusskriterien:

• In diese Studie einbezogene Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. 18 Jahre oder höher;
  2. Histologisch oder zytologisch bestätigte lokal fortgeschrittene inoperable (z. B. T4B oder N2-3) oder metastasiertes Urothelkarzinom, einschließlich Blase, Harnstoff, Nierenbecken und Urethra;
  3. Patienten, die eine frühere Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (monoklonale PD-1/PD-L1-Antikörper) erhalten haben, sind zulässig;
  4. Gemäß Recist1.1 Standard gibt es mindestens eine messbare Zielläsion;
  5. ECOG -Score ≤2;
  6. Gutes Knochenmark, Niere (Serumkreatinin -Clearance berechnet durch CG -Formel> 30 ml/min), Leber- und Gerinnungsfunktion:
  7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate;
  8. Die Patientin versteht die Forschungsverfahren und unterzeichnet das Formular für die Einverständniserklärung schriftlich, um seine Vereinbarung zur Teilnahme an der Studie anzuzeigen.
  9. Weibliche Probanden mit Geburtspotential sollten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben (Zyklus 1, Tag 1). Wenn das Ergebnis des Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Blutschwangerschaftstest erforderlich.
  10. Wenn ein Schwangerschaftsrisiko besteht, sollten männliche und weibliche Patienten eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden (d. H. Eine Methode mit einer Versagensrate von weniger als 1% pro Jahr) und mindestens 180 Tage nach der Beendigung der Versuchsbehandlung fortgesetzt werden.

Ausschlusskriterien:

• Jedes der folgenden Ausschlusskriterien der Studie wird als Erfüllung der Studie angesehen:

  1. Patienten mit lokal fortgeschrittener Krankheit können eine lokale radikale Behandlung erhalten.
  2. Vorgeschichte klinisch symptomatischer kardiovaskulärer, leber, respiratorischer, renaler, hämatoendokriner oder neuropsychiatrischer Erkrankungen;
  3. Klare Gehirn-/Meningealmetastasierung;
  4. Periphere Neuropathie> 1 Grad;
  5. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie Antitumor-monoklonale Antikörperbehandlung erhalten haben oder andere Medikamentenbehandlung in Antitumor erhalten haben und sich nicht von unerwünschten Ereignissen/Reaktionen erholt haben;
  6. Nahm innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung an einer Untersuchungsmedikamentenbehandlung teil;
  7. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine axiale Knochenstrahlentherapie erhalten hatten oder sich nicht von nachteiligen Reaktionen erholt hatten, die durch vorherige Strahlentherapie verursacht wurden;
  8. Bekannte schwere allergische Reaktion auf das Studienmedikament, seine Wirkstoffe und/oder Hilfsmittel;
  9. Patienten, bei denen Immunschwäche diagnostiziert wurde oder systemische Glukokortikoide oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studie erhalten; Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder äquivalenter Arzneimittel) sind zulässig;
  10. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung (z. B. die Verwendung von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva) erfordern, traten innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis auf. Ersatztherapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide für Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) werden nicht als systemische Behandlung angesehen. eine Vorgeschichte einer nicht-infektiösen Lungenentzündung, die innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis oder aktuellen interstitiellen Lungenerkrankung eine Glukokortikoidbehandlung erfordert;
  11. Empfangene Transplantation mit festem Organ oder Blutsystem;
  12. Bekannte Geschichte der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) (d. H. HIV 1/2 Antikörper positiv). Unbehandelter aktiver Hepatitis B;
  13. Unbehandelter aktiver Hepatitis B; HINWEIS: Hepatitis-B-Probanden, die folgende Kriterien erfüllen, können ebenfalls aufgenommen werden: Die HBV-Viruslast muss <1000 Kopien/ml (200 IE/ml) vor der ersten Dosis betragen, und die Probanden sollten während der gesamten Studie eine Chemotherapie-Behandlung mit einer HBV-Behandlung erhalten, um eine Virusreaktivation zu vermeiden. Für Probanden mit Anti-HBC (+), HBSAG (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) ist keine vorbeugende Anti-HBV-Behandlung erforderlich, aber eine virale Reaktivierung muss genau überwacht werden;
  14. Probanden mit aktiver HCV-Infektion (HCV-Antikörperpositiv und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze) erhielten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen lebenden Impfstoff (Zyklus 1, Tag 1);
  15. Eine Vorgeschichte anderer maligender Tumoren in den letzten 5 Jahren, ausgenommen geheiltes nicht-maligneres Melanom der Haut, das zervikale Karzinom in situ und übrigens Prostatakrebs (Stadium niedriger als T2N0M0, Gleason Score <7 oder nicht nachweisbarer PSA);
  16. Anamnese oder Krankheitsbeweise, abnormale Behandlungs- oder Labortestwerte oder andere Erkrankungen, die der Forscher als ungeeignet für die Registrierung betrachtet, die die Versuchsergebnisse beeinträchtigen oder verhindern können, dass das Subjekt vollständig an der Studie teilnimmt.
  17. Frauen stillen
  18. Menschen mit chronischen Krankheiten, die lange Zeit Antibiotika einnehmen müssen.