Prédire la pré-démence

Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle, première chez l'humain (FIH), qui suit des adultes ApoE4-positifs sur deux ans pour évaluer dans quelle mesure un modèle multimodal « Progression et Risque » (P&R) peut prédire qui développera un trouble cognitif léger (MCI) très précoce, confirmé par biomarqueurs, dû à la maladie d'Alzheimer. L'étude combine le risque génétique, les biomarqueurs sanguins, les tests numériques et les données de dispositifs portables pour évaluer le stade de risque chez des personnes actuellement cognitivement normales ou seulement très légèrement affectées.

Contexte et motivation La maladie d'Alzheimer se développe généralement lentement sur de nombreuses années, commençant par une longue phase « préclinique » durant laquelle les personnes sont cognitivement normales mais accumulent silencieusement des changements liés à la maladie dans le cerveau. Pendant cette période, des changements cognitifs subtils peuvent survenir avant que les symptômes n'atteignent le niveau de MCI ou de démence. Les marqueurs sanguins et du liquide céphalo-rachidien de la tau phosphorylée 217 (pTau217) se sont révélés être des indicateurs très précis de la pathologie sous-jacente d'Alzheimer et des prédicteurs de la progression du MCI vers la démence, avec des performances (valeurs AUC) dans la plage 0,8-0,9 selon les travaux antérieurs. L'échelle Clinical Dementia Rating, en particulier la Somme des Boîtes (CDR-SB), est une méthode bien validée pour évaluer les stades des personnes, de la cognition normale à l'altération très légère et au MCI, où même de petits changements reflètent des transitions cliniques significatives.

Cependant, des outils comme le CDR nécessitent généralement un informateur et ne sont pas utilisés systématiquement en soins primaires pour les personnes qui semblent cognitivement normales. Parallèlement, de grandes études génétiques ont montré que la maladie d'Alzheimer à début tardif est hautement polygénique : de nombreuses variantes génétiques communes, ainsi que l'allèle APOE ε4, façonnent ensemble le risque hérité d'un individu. Les scores de risque polygénique (PRS) résument ce risque hérité en combinant des informations sur des milliers de variants génétiques, pondérées par leur association avec la maladie d'Alzheimer dans les études d'association pangénomique. Ces scores, particulièrement lorsqu'ils sont considérés avec le statut APOE, peuvent aider à identifier les personnes ayant des probabilités beaucoup plus élevées de développer la maladie d'Alzheimer et un début plus précoce, et ils distinguent les cas des témoins avec des AUC souvent dans la plage 0,70-0,80.

Des travaux récents ont étendu les PRS en scores intégratifs qui incorporent des signaux génétiques à travers les voies neurodégénératives, vasculaires et métaboliques, utilisant parfois des méthodes d'apprentissage profond pour capturer des effets non linéaires. Parallèlement, de grandes études protéomiques plasmatiques et des analyses multi-omiques (incluant la méthylation de l'ADN) ont identifié des signatures protéiques et moléculaires qui corrèlent avec la pathologie et la progression d'Alzheimer. Ensemble, ces avancées suggèrent que la combinaison des PRS avec des données protéomiques sanguines et autres données « omiques », plus des évaluations cliniques et numériques, pourrait fournir une image riche du risque à court terme et du stade de la maladie chez des personnes encore fonctionnellement normales.

La présente étude s'appuie sur un travail de modélisation « in silico » (informatique) utilisant des cohortes existantes qui disposent déjà de séquençage du génome entier, de protéomique plasmatique incluant pTau217, d'imagerie, et de données cognitives et cliniques longitudinales. Ces analyses sont utilisées pour développer et calibrer des modèles P&R candidats qui estiment le risque à court terme de conversion d'un statut cognitivement normal ou très légèrement altéré vers un MCI pTau217-positif. Le protocole actuel est un test prospectif d'un modèle P&R pré-spécifié dans une nouvelle cohorte clinique.

Objectifs généraux et principales questions L'objectif principal de cette étude est de valider un modèle P&R protéogénomique fixe dans un groupe réel d'adultes âgés ApoE4-positifs et d'évaluer si un tel modèle peut être mis en œuvre de manière faisable en utilisant une combinaison de données génomiques existantes, de tests sanguins et d'une surveillance numérique évolutive.

Pour un large public, les principales questions que pose l'étude sont :

Parmi les adultes ApoE4-positifs âgés de 55 ans et plus qui sont cognitivement normaux ou seulement très légèrement altérés au début de l'étude, dans quelle mesure un modèle P&R pré-spécifié distingue-t-il ceux qui convertiront à un MCI de stade I précoce, pTau217-positif, dans les 24 mois, de ceux qui ne convertiront pas pendant cette période ?

Quelle est la praticabilité et l'acceptabilité de réaliser ce type d'évaluation multimodale – combinant des données génétiques existantes, des tests sanguins répétés, des mesures cognitives et vocales numériques, et une surveillance continue par dispositifs portables – sur une période de deux ans dans cette population ?

Comment la performance du modèle P&R complet se compare-t-elle à des approches plus simples, comme des modèles basés uniquement sur APOE plus PRS ou des mesures cliniques et cognitives standard, pour prédire le MCI précoce dû à la maladie d'Alzheimer ?

Les mesures numériques et par dispositifs portables (comme les métriques de sommeil et d'activité dérivées de l'Oura Ring, des caractéristiques vocales brèves et des tâches cognitives basées sur une application) améliorent-elles significativement la prédiction au-delà de ce qui peut être obtenu avec les mesures génétiques, sanguines et cliniques traditionnelles seules ?

Quels sont les coûts pratiques et la logistique des différentes stratégies d'échantillonnage (par exemple, sang veineux vs piqûre au doigt, plus de visites en personne vs plus de surveillance à distance), et comment ceux-ci sont-ils liés au nombre d'événements de conversion correctement identifiés ?

Les objectifs secondaires et exploratoires incluent l'estimation des probabilités de conversion à court terme (2-5 ans) et modélisées à plus long terme (jusqu'à 10 ans) d'un statut cognitivement normal vers le MCI dans cette population enrichie à risque plus élevé, et l'examen de la relation entre un score de risque d'exposome basé sur l'Oura Ring et les scores de risque protéogénomiques et les mesures cognitives-fonctionnelles.

Conception de l'étude en langage simple Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle longitudinale : les chercheurs observent et mesurent les participants au fil du temps sans administrer de médicaments ou dispositifs expérimentaux. La cohorte comprendra initialement jusqu'à environ 90 adultes ApoE4-positifs, avec des plans pour s'étendre vers 100 participants à mesure que l'étude progresse ; les participants ont au moins 55 ans et sont soit cognitivement normaux, soit seulement très légèrement altérés au départ.

Le suivi de l'étude dure 24 mois à partir de la visite de départ. Chaque participant assiste à des visites cliniques en personne au départ (mois 0) et aux mois 6, 12, 18 et 24, avec une fenêtre autorisée d'environ deux mois autour de chaque suivi. Entre les visites, les participants sont surveillés en continu ou fréquemment via des outils numériques, incluant un Oura Ring et une application smartphone, pour suivre le sommeil, l'activité physique, les métriques de fréquence cardiaque, la mobilité et la localisation, et de courtes tâches cognitives ou vocales numériques. Un sous-groupe d'environ dix participants bénéficiera d'une surveillance particulièrement intensive par dispositifs portables.

Aucun traitement expérimental n'est administré. Au lieu de cela, l'accent est mis sur la collecte de données détaillées – génétiques, sanguines, cognitives et numériques – auprès d'un groupe bien caractérisé à risque plus élevé afin d'appliquer et de tester le modèle P&R. Si les participants répondent aux critères de MCI avec des biomarqueurs positifs d'Alzheimer (par exemple, si pTau217 devient élevé), ils sont orientés vers un neurologue et peuvent être retirés de l'étude une fois considérés comme « MCI positifs ».

Qui peut participer ? La population cible est composée d'adultes qui savent déjà qu'ils portent au moins une copie de la variante ApoE4 et disposent de données génomiques existantes provenant de tests antérieurs. Ces personnes peuvent provenir de soins cliniques antérieurs, d'études de recherche précédentes ou de services génétiques commerciaux directs aux consommateurs, mais elles doivent être disposées à partager leurs données avec l'étude.

Critères d'inclusion clés :

Âge de 55 ans ou plus à l'inscription.

Au moins un allèle ApoE4 documenté par un test antérieur (par exemple, test ApoE clinique, panel génétique ou génotypage de recherche).

Séquençage du génome entier (WGS) ou, si le WGS n'est pas disponible, une puce de génotypage à haute densité couvrant les loci de risque d'Alzheimer, avec la volonté de fournir les fichiers de données brutes (par exemple, VCF, FASTQ) pour le calcul du PRS.

Cognitivement normal ou très légèrement altéré au départ, tel que jugé par des tests cognitifs numériques et des échelles standardisées (CDR global 0 ou 0,5, pas de diagnostic de démence).

Pour les participants cognitivement normaux (CN) et avec un déclin cognitif subjectif (SCD), les critères de stadification du modèle P&R – qui combinent PRS, biomarqueurs et données cognitives – seront appliqués pour attribuer des niveaux de risque.

Capacité à fournir un consentement éclairé et à se conformer aux procédures de l'étude.

Volonté d'utiliser des dispositifs numériques (comme un smartphone, des capteurs portables et un dispositif de sommeil comme l'Oura Ring) pour une surveillance continue ou fréquente.

Notes importantes pour les participants potentiels :

L'étude ne réalise pas de génotypage ApoE ni de séquençage du génome entier dans le cadre de la recherche ; ceux-ci doivent déjà avoir été effectués avant l'inscription.

Les personnes sans statut de porteur ApoE4 documenté, ou sans données génomiques disponibles adaptées au calcul du PRS, ne sont pas éligibles.

Les critères d'exclusion incluent :

Un diagnostic de démence (quelle qu'en soit la cause) au départ.

Affections neurologiques majeures pouvant interférer avec l'évaluation cognitive, comme la maladie de Parkinson, un AVC avec déficits persistants ou des crises d'épilepsie fréquentes.

Maladie psychiatrique majeure (par exemple, dépression majeure non contrôlée ou schizophrénie) qui interférerait avec la participation ou l'interprétation des données.

Maladie médicale grave non contrôlée (comme une maladie cardiaque, hépatique ou rénale instable) susceptible de limiter l'espérance de vie à moins d'environ trois ans.

Utilisation de médicaments expérimentaux ou de thérapies modifiant l'évolution de la maladie d'Alzheimer au cours des six derniers mois, si ceux-ci pourraient modifier les trajectoires des biomarqueurs.

Contre-indications aux procédures optionnelles comme l'EEG, l'IRM ou les scanners TEP (par exemple, certains dispositifs implantés ou claustrophobie sévère).

Incapacité ou refus d'utiliser les outils de surveillance numérique requis, comme le manque d'accès à un smartphone ou des déficiences sensorielles sévères empêchant leur utilisation.

Refus de partager les données ApoE/génomiques existantes ou les informations du dossier médical électronique (DME) nécessaires à l'étude.

Les participants qui, lors du dépistage, répondent déjà aux critères de MCI avec pTau217 élevé (c'est-à-dire MCI avec biomarqueurs positifs dû à la maladie d'Alzheimer) ne continueront pas dans l'étude et seront plutôt orientés vers un neurologue.

Le plan initial est de commencer avec un petit groupe « d'avant-garde » d'environ dix participants qui utilisent déjà des Oura Rings, puis de s'étendre progressivement à un total d'environ 100 participants au fil du temps, avec une représentation à peu près égale entre les catégories de PRS faible, moyen et élevé parmi les porteurs ApoE4 cognitivement normaux.

Qu'est-ce que le modèle P&R et le PRS ? Le score de risque polygénique (PRS) utilisé dans cette étude est dérivé de données pangénomiques utilisant les tailles d'effet de grandes GWAS et méta-analyses d'Alzheimer bien validées. Pour éviter le double comptage, la région APOE est exclue du PRS, et le génotype APOE (comme le nombre d'allèles ApoE4) est modélisé séparément comme son propre prédicteur.

En termes simplifiés, le PRS est calculé par :

Sélection d'un ensemble de variants génétiques communs (polymorphismes nucléotidiques simples, ou SNP) qui ont été associés au risque d'Alzheimer dans des GWAS antérieures.

Pour chaque variant, multiplication du nombre d'allèles de risque portés par une personne (0, 1 ou 2) par la taille d'effet correspondante (rapport de cotes logarithmique) de l'étude de découverte.

Sommation de ces contributions pondérées sur tous les SNP sélectionnés pour obtenir un score unique par personne.

Des contrôles de qualité standard et des vérifications d'ascendance sont effectués sur les données génétiques, et des méthodes comme l'élagage du déséquilibre de liaison et des seuils de valeur p aident à équilibrer la performance prédictive avec la complexité du score. Une fois calculé, le PRS est standardisé (converti en z-score) au sein d'un groupe de référence apparié par ascendance et divisé en quantiles (par exemple, les ~25 % les plus bas, les 25 % suivants, les 25 % suivants, les ~25 % les plus élevés). Ces catégories sont utilisées à la fois pour le recrutement (pour garantir une gamme de risque génétique) et pour les analyses de sous-groupes du risque de conversion.

Le modèle P&R plus large ajoute des couches supplémentaires au-dessus du PRS et de l'APOE, potentiellement incluant :

Caractéristiques protéomiques plasmatiques, incluant pTau217 et d'autres marqueurs liés à Alzheimer comme pTau181, le ratio Aβ42/40, GFAP et la chaîne légère des neurofilaments (NfL).

Caractéristiques de méthylation de l'ADN liées aux changements protéomiques et aux phénotypes cognitifs ou cérébraux.

Mesures cliniques et neuropsychologiques de la cognition et de la fonction.

Facteurs de risque liés au mode de vie et médicaux dérivés du DME (formant un score de risque de démence).

Métriques numériques et de dispositifs portables provenant d'Oura et d'applications smartphone (modèles de sommeil, activité, fréquence cardiaque, caractéristiques vocales, etc.).

En utilisant les données de cohortes existantes, les chercheurs testeront différents modèles de temps jusqu'à l'événement (comme les modèles de risques proportionnels de Cox) qui prédisent la conversion vers le MCI ou le MCI pTau217-positif et les compareront sur la base de la performance statistique (par exemple, discrimination et calibration), du coût et de la praticabilité. Un modèle P&R « optimal » sera sélectionné puis « verrouillé » avant l'analyse des données de cette cohorte FIH. Pour chaque participant à l'étude, le modèle fixe générera une estimation du risque de départ et les attribuera à des niveaux de risque ; ces prédictions sont ensuite suivies prospectivement pour voir dans quelle mesure elles correspondent aux résultats réels.

Que font réellement les participants ? Pour un participant, l'expérience de l'étude comprend une combinaison de visites cliniques, de prélèvements sanguins, d'évaluations numériques et d'utilisation continue ou fréquente de dispositifs portables.

Activités principales :

Dépistage et consentement (peut chevaucher le départ)

Vérification de l'éligibilité, incluant la confirmation du génotype ApoE4 antérieur et la disponibilité de WGS ou de données de génotypage appropriées.

Signature du consentement éclairé et des autorisations de partage de données, incluant la permission d'obtenir des données génomiques de laboratoires antérieurs, de biobanques de recherche ou d'entreprises directes aux consommateurs.

Permission optionnelle d'accéder aux données passées et futures de l'Oura Ring.

Antécédents médicaux, neurologiques et psychiatriques, revue des médicaments, examen physique et neurologique, et signes vitaux (dont certains peuvent être dérivés des dispositifs portables).

Revue de tout test cognitif, imagerie et résultat de biomarqueur antérieur si disponible.

Visite de départ (Mois 0)

Lors de la visite clinique de départ, les participants subissent :

Évaluations cognitives et fonctionnelles standard, incluant le CDR (global et Somme des Boîtes) et une batterie neuropsychologique couvrant la mémoire, les fonctions exécutives et le langage.

Une batterie cognitive numérique (par exemple, de Punto Health), conçue pour être sensible aux changements subtils entre la cognition normale et le MCI précoce.

Prélèvement sanguin (par ponction veineuse ou piqûre au doigt) pour :

pTau217 plasmatique et autres biomarqueurs d'Alzheimer (pTau181, Aβ42/40, GFAP, NfL).

Profilage protéomique et méthylome utilisant des dosages de laboratoire validés.

Tests de laboratoire cliniques comme la numération formule sanguine complète et le bilan métabolique, si nécessaire.

Ponction lombaire optionnelle cliniquement indiquée (non requise pour l'étude) si le clinicien de la personne la recommande pour clarifier le diagnostic ; le liquide céphalo-rachidien restant peut être partagé pour des analyses exploratoires avec un consentement de biobanque séparé.

EEG optionnel (paradigmes de repos et basés sur des tâches) et imagerie hyperspectrale rétinienne, si disponibles dans le cadre clinique.

Imagerie optionnelle (IRM ou TEP amyloïde) si prescrite par un clinicien traitant dans le cadre des soins standard ; l'étude peut utiliser ces résultats d'imagerie si les participants acceptent.

Initiation de la surveillance numérique : les participants sont formés à utiliser l'Oura Ring et les applications smartphone qui suivent les tests olfactifs, la localisation/mobilité, l'activité, les modèles vocaux et le sommeil.

Sur la base de toutes les informations de départ, incluant PRS, biomarqueurs et données cognitives, le modèle P&R est appliqué pour attribuer chaque participant à un stade de risque (comme cognitivement normal, déclin cognitif subjectif ou MCI de stade I) et à un niveau de risque au sein de ces stades. Les participants qui répondent déjà aux critères de MCI pTau217-positif au départ sont orientés vers un neurologue et ne restent généralement pas dans la cohorte principale axée sur les CN.

Visites de suivi (Mois 6, 12, 18 et 24)

À chaque visite de suivi programmée, les participants :

Fournissent un historique de l'intervalle, incluant tout nouveau symptôme, événement ou changement de médicament.

Répètent le CDR et des tests neuropsychologiques sélectionnés pour détecter des changements cohérents avec les critères de MCI ou la progression.

Répètent les évaluations cognitives numériques.

Subissent à nouveau un prélèvement sanguin (piqûre au doigt ou veineux) pour pTau217 et autres biomarqueurs ; des panels protéomiques ou de méthylome supplémentaires sont réalisés selon le budget.

Examinent l'adhésion à la surveillance numérique et résolvent tout problème de dispositif.

Dans certains cas, répètent l'EEG et l'imagerie rétinienne à des moments sélectionnés (par exemple, départ et 24 mois) ou dans un sous-groupe de participants.

Subissent une IRM ou une TEP uniquement si cliniquement indiqué ou disponible comme soin standard, et non comme procédures de recherche obligatoires.

À chaque visite, les scores de risque P&R et les catégories de stadification sont mis à jour pour refléter les nouvelles données de biomarqueurs et cognitives.

Surveillance numérique continue et visites « déclenchées »

Entre les visites cliniques, les participants portent l'Oura Ring et utilisent des applications smartphone qui collectent des informations sur le sommeil, l'activité, la fréquence cardiaque, la localisation/mobilité et la performance sur de brèves tâches cognitives ou vocales basées sur l'application. Si ces systèmes, ou les participants eux-mêmes, signalent un déclin cognitif ou fonctionnel potentiel (par exemple, changements dans le modèle de sommeil, réduction de l'activité, altération des métriques vocales ou déclin sur les tâches numériques), l'équipe de l'étude peut planifier une visite « déclenchée » ou une évaluation à distance.

Les évaluations déclenchées peuvent inclure des tests cognitifs ciblés, la répétition de pTau217 et d'autres biomarqueurs sanguins, et pourraient conduire à une orientation vers un neurologue si les critères de MCI avec biomarqueurs positifs sont remplis. Les participants qui convertissent en MCI avec biomarqueurs positifs sont orientés vers des soins cliniques et peuvent arrêter le suivi de recherche intensif supplémentaire selon le protocole.

Au total, chaque participant a généralement au moins cinq visites en clinique et cinq collectes planifiées de biospecimens sur deux ans, plus toute visite supplémentaire provoquée par des évaluations déclenchées.

Résultats et comment ils sont analysés

Le résultat principal est la conversion d'un statut cognitivement normal vers un MCI de stade I pTau217-positif dans les 24 mois. Ceci est défini par :

Remplir les critères de consensus pour le MCI dû à la maladie d'Alzheimer, incluant un déclin cognitif objectif sur des tests standardisés et un score CDR global d'environ 0,5 avec CDR-SB dans la plage « d'altération discutable » ou très légère ; et

Avoir un pTau217 plasmatique au-dessus d'un seuil validé pour la pathologie d'Alzheimer, en utilisant un dosage cliniquement validé.

Le pTau217 du LCR, s'il est disponible à partir d'une ponction lombaire cliniquement indiquée en dehors de l'étude, peut être examiné comme composante exploratoire mais n'est pas requis. Une analyse de sous-groupe se concentre sur les participants avec un risque de départ particulièrement élevé selon le modèle P&R, pour examiner le temps jusqu'à la conversion dans ce groupe.

Les résultats secondaires clés incluent :

Temps jusqu'à la conversion d'un statut cognitivement normal vers le MCI de stade I, indépendamment du statut pTau217, et temps jusqu'à la conversion des biomarqueurs de pTau217-négatif à pTau217-positif.

Taux de conversion estimés sur dix ans d'un statut cognitivement normal vers le MCI de stade I, extrapolés à partir des données observées sur deux ans et informés par des données de cohortes externes.

Rapports de risque pour la maladie d'Alzheimer à début tardif associés aux scores de risque P&R, aux catégories de PRS et aux trajectoires de biomarqueurs.

Coût par participant et par événement de conversion détecté pour différentes stratégies d'échantillonnage et de surveillance (par exemple, sang par piqûre au doigt vs veineux, plus ou moins de visites en personne, différentes intensités de surveillance numérique).

Valeur prédictive incrémentielle des caractéristiques de surveillance numérique (odorat, localisation, activité, parole, EEG, sommeil) au-delà des facteurs de risque et biomarqueurs plus traditionnels, évaluée à l'aide de mesures comme l'AUC/ROC et l'amélioration de la reclassification nette.

Les analyses statistiques sont principalement exploratoires et génératrices d'hypothèses, compte tenu de la taille modeste de l'échantillon et de la nature FIH de l'étude. L'équipe estimera la performance du modèle P&R (comme l'AUC/ROC) avec des intervalles de confiance, comparera des modèles alternatifs en utilisant des tests comme le test de DeLong, et utilisera des modèles de survie et la régression logistique pour étudier les résultats de temps jusqu'à l'événement et binaires. Les données manquantes seront traitées avec des méthodes appropriées (par exemple, imputation multiple ou modèles à effets mixtes), et des analyses de sensibilité vérifieront la robustesse des résultats à différentes hypothèses sur les manquants.

Gestion des données, confidentialité et sécurité Toutes les données de l'étude sont capturées dans un système de capture électronique de données sécurisé et conforme aux réglementations, comme REDCap ou une plateforme équivalente. Chaque participant se voit attribuer un identifiant d'étude unique, et les informations qui identifient directement les individus sont stockées séparément des données de recherche, liées via un fichier clé sécurisé. Les données des dispositifs numériques sont transmises via des canaux cryptés et stockées sur des serveurs sécurisés avec des contrôles d'accès basés sur les rôles ; seul le personnel autorisé de l'étude peut accéder aux données identifiables, et la plupart des analyses utilisent des ensembles de données codés.

Pour protéger la confidentialité, tout le personnel reçoit une formation sur la protection des sujets humains et les exigences HIPAA. Les rapports et publications ne partagent que des informations agrégées ou dé-identifiées ; le partage de données avec des collaborateurs ou des sponsors utilise des ensembles de données dé-identifiés ou limités sous des accords d'utilisation de données formels qui interdisent la ré-identification et exigent des garanties appropriées. Une autorisation HIPAA est incorporée dans le processus de consentement, ou une dérogation est obtenue lorsque approprié. Toute utilisation future des biospecimens stockés ou des données au-delà du protocole actuel nécessitera soit le consentement explicite du participant, soit des déterminations appropriées de l'IRB et de l'HIPAA.

Les risques potentiels pour les participants incluent :

Risques physiques liés aux prélèvements sanguins (inconfort bref, ecchymoses, rarement infection ou évanouissement) et à la ponction lombaire si réalisée cliniquement (maux de tête, douleurs dorsales, saignement ou infection très rares).

Risques minimes liés à l'EEG et à l'imagerie rétinienne (inconfort léger ou fatigue).

Exposition aux rayonnements des scanners TEP amyloïdes lorsque cliniquement indiqué, ainsi qu'une anxiété possible concernant les résultats d'imagerie.

Risques pour la vie privée liés à la surveillance numérique de la localisation, de l'activité et des caractéristiques vocales, incluant la possibilité – cependant faible avec des garanties – de violations de données.

Risques psychologiques, comme l'anxiété ou la détresse liées à l'apprentissage du risque génétique, du statut des biomarqueurs ou des changements cognitifs précoces.

Les stratégies d'atténuation des risques incluent l'utilisation de personnel formé et de procédures standard pour la collecte d'échantillons, la limitation de l'imagerie à ce qui est cliniquement nécessaire, la mise en œuvre de mesures robustes de cybersécurité, et l'offre de conseils et d'orientations concernant les informations génétiques et sur les biomarqueurs. Les participants peuvent refuser des composantes optionnelles spécifiques (par exemple, partage de LCR ou certaines fonctionnalités numériques) tout en continuant dans d'autres parties de l'étude lorsque cela est possible. Comme l'étude est observationnelle avec un risque minimal à modéré, un comité externe formel de surveillance de la sécurité des données n'est initialement pas prévu, mais pourrait être ajouté si demandé par l'IRB ou les sponsors ; le chercheur principal supervise la surveillance continue de la sécurité et signale les événements indésirables graves à l'IRB selon la politique institutionnelle.

Consentement éclairé et partage des résultats Avant toute procédure spécifique à l'étude, un personnel qualifié obtient le consentement éclairé dans un cadre privé. La discussion de consentement couvre l'objectif de l'étude, ce que la participation implique, les risques et bénéfices potentiels, les alternatives (y compris ne pas participer), comment la confidentialité sera protégée, comment les données peuvent être partagées et la nature volontaire de la participation (incluant le droit de se retirer sans affecter les soins cliniques). Le processus de consentement explique également comment les résultats génétiques et des biomarqueurs peuvent être traités et dans quelles conditions les résultats individuels pourraient être restitués.

Pour la surveillance numérique, les documents de consentement décrivent clairement quels types de données sont collectés (par exemple, localisation basée sur GPS, accélérométrie et caractéristiques vocales mais pas le contenu parlé réel), comment ces données sont utilisées et comment les participants peuvent suspendre ou arrêter certaines composantes numériques s'ils le souhaitent. L'étude n'inclut pas les enfants, les détenus ou les femmes enceintes ; ces groupes sont explicitement exclus. Pour les adultes âgés avec des changements cognitifs subtils, l'évaluera formellement la capacité de prise de décision en cas de préoccupation et pourra impliquer des représentants légalement autorisés lorsque permis par la politique institutionnelle et approuvé par l'IRB.

À la fin de l'étude, les résultats seront diffusés via des publications scientifiques et des présentations de conférence, en utilisant des données dé-identifiées ou agrégées. Les participants se verront offrir un résumé en langage clair des résultats globaux s'ils le souhaitent, afin qu'ils puissent comprendre ce que l'étude a appris sur la détection précoce et l'évaluation des risques dans la maladie d'Alzheimer.