Prevedere la Predemenza

Questo è uno studio osservazionale, di prima applicazione nell'uomo (FIH), che segue adulti ApoE4-positivi per due anni per valutare quanto bene un modello multimodale "Progressione e Rischio" (P&R) possa prevedere chi svilupperà un lieve deterioramento cognitivo (MCI) molto precoce, confermato da biomarcatori, dovuto alla malattia di Alzheimer. Lo studio combina rischio genetico, biomarcatori ematici, test digitali e dati da dispositivi indossabili per stadificare il rischio in persone attualmente cognitive normali o solo molto lievemente compromesse.

Contesto e motivazione La malattia di Alzheimer si sviluppa solitamente lentamente nel corso di molti anni, iniziando con una lunga fase "preclinica" in cui le persone sono cognitive normali ma accumulano silenziosamente cambiamenti correlati alla malattia nel cervello. Durante questo periodo, possono verificarsi sottili cambiamenti cognitivi prima che i sintomi raggiungano il livello di MCI o demenza. I marcatori ematici e del liquido cerebrospinale della tau fosforilata 217 (pTau217) sono emersi come indicatori altamente accurati della patologia sottostante di Alzheimer e predittori della progressione da MCI a demenza, con prestazioni (valori AUC) nell'intervallo 0,8-0,9 in lavori precedenti. La scala Clinical Dementia Rating, in particolare la Sum of Boxes (CDR-SB), è un metodo ben validato per stadificare le persone dalla cognizione normale attraverso compromissioni molto lievi e MCI, dove anche piccoli cambiamenti riflettono transizioni cliniche significative.

Tuttavia, strumenti come il CDR richiedono tipicamente un informatore e non sono utilizzati di routine nell'assistenza primaria per persone che appaiono cognitive normali. Allo stesso tempo, grandi studi genetici hanno dimostrato che l'Alzheimer a esordio tardivo è altamente poligenico: molte varianti genetiche comuni, insieme all'allele APOE ε4, modellano insieme il rischio ereditario di un individuo. I punteggi di rischio poligenico (PRS) riassumono questo rischio ereditario combinando informazioni su migliaia di varianti genetiche, ponderate in base alla loro associazione con l'Alzheimer negli studi di associazione genome-wide. Questi punteggi, specialmente se considerati insieme allo stato APOE, possono aiutare a identificare persone con probabilità molto più elevate di sviluppare l'Alzheimer e un esordio più precoce, e distinguono i casi dai controlli con AUC spesso nell'intervallo 0,70-0,80.

Lavori recenti hanno esteso i PRS in punteggi integrativi che incorporano segnali genetici attraverso percorsi neurodegenerativi, vascolari e metabolici, a volte utilizzando metodi di deep learning per catturare effetti non lineari. In parallelo, grandi studi proteomici plasmatici e analisi multi-omiche (inclusa la metilazione del DNA) hanno identificato firme proteiche e molecolari che si correlano con la patologia e la progressione dell'Alzheimer. Insieme, questi progressi suggeriscono che combinare PRS con dati proteomici ematici e altri dati "omici", più valutazioni cliniche e digitali, potrebbe fornire un quadro ricco del rischio a breve termine e dello stadio della malattia in persone ancora funzionalmente normali.

Il presente studio si basa su lavori di modellazione "in silico" (basati su computer) utilizzando coorti esistenti che già dispongono di sequenziamento dell'intero genoma, proteomica plasmatica inclusa pTau217, imaging e dati cognitivi e clinici longitudinali. Queste analisi vengono utilizzate per sviluppare e calibrare modelli P&R candidati che stimano il rischio a breve termine di conversione da uno stato cognitivo normale o molto lievemente compromesso a MCI pTau217-positivo. Il protocollo attuale è un test prospettico di un modello P&R pre-specificato in una nuova coorte clinica.

Obiettivi generali e domande principali L'obiettivo generale di questo studio è convalidare un modello P&R proteogenomico fisso in un gruppo reale di adulti anziani ApoE4-positivi e valutare se un tale modello possa essere fattibilmente implementato utilizzando una combinazione di dati genomici esistenti, esami del sangue e monitoraggio digitale scalabile.

Per un pubblico ampio, le principali domande che lo studio pone sono:

Tra gli adulti ApoE4-positivi di età pari o superiore a 55 anni che sono cognitive normali o solo molto lievemente compromessi all'inizio dello studio, quanto bene un modello P&R pre-specificato distingue coloro che convertiranno a MCI precoce, pTau217-positivo Stadio I entro 24 mesi da coloro che non convertiranno in quel periodo?

Quanto è pratico e accettabile eseguire questo tipo di valutazione multimodale, combinando dati genetici esistenti, ripetuti esami del sangue, misure cognitive e del linguaggio digitali e monitoraggio continuo con dispositivi indossabili, in un periodo di due anni in questa popolazione?

Come si confronta la performance del modello P&R completo con approcci più semplici, come modelli basati solo su APOE più PRS o misure cliniche e cognitive standard, quando si prevede l'MCI precoce dovuto all'Alzheimer?

Le misure digitali e da dispositivi indossabili (come metriche del sonno e dell'attività derivate da Oura Ring, caratteristiche del linguaggio brevi e compiti cognitivi basati su app) migliorano significativamente la predizione oltre ciò che può essere ottenuto con misure genetiche, ematiche e cliniche tradizionali da sole?

Quali sono i costi pratici e la logistica di diverse strategie di campionamento (ad esempio, sangue venoso vs puntura del dito, più visite in presenza vs più monitoraggio remoto), e come si relazionano con il numero di eventi di conversione veri correttamente identificati?

Obiettivi secondari ed esplorativi includono stimare probabilità di conversione a breve termine (2-5 anni) e modellate a lungo termine (fino a 10 anni) da uno stato cognitivo normale a MCI in questa popolazione arricchita e a più alto rischio, ed esaminare come un punteggio di rischio esposomico basato su Oura Ring si relazioni con punteggi di rischio proteogenomici e misure cognitivo-funzionali.

Disegno dello studio in linguaggio semplice Questo è uno studio longitudinale osservazionale di coorte: i ricercatori osservano e misurano i partecipanti nel tempo senza somministrare farmaci o dispositivi sperimentali. La coorte includerà inizialmente fino a circa 90 adulti ApoE4-positivi, con piani di espansione verso 100 partecipanti man mano che lo studio matura; i partecipanti hanno almeno 55 anni e sono cognitivi normali o solo molto lievemente compromessi al basale.

Il follow-up dello studio dura 24 mesi dalla visita basale. Ogni partecipante partecipa a visite cliniche in presenza al basale (mese 0) e ai mesi 6, 12, 18 e 24, con una finestra consentita di circa due mesi attorno a ciascun follow-up. Tra le visite, i partecipanti sono monitorati continuamente o frequentemente attraverso strumenti digitali, inclusi un Oura Ring e un'app per smartphone, per tracciare sonno, attività fisica, metriche della frequenza cardiaca, mobilità e posizione, e brevi compiti cognitivi o del linguaggio digitali. Un sottoinsieme di circa dieci partecipanti avrà un monitoraggio con dispositivi indossabili particolarmente intensivo.

Non viene somministrato alcun trattamento sperimentale. Invece, l'attenzione è sul raccogliere dati dettagliati - genetici, ematici, cognitivi e digitali - da un gruppo ben caratterizzato e a più alto rischio per applicare e testare il modello P&R. Se i partecipanti soddisfano i criteri per MCI con biomarcatori positivi per l'Alzheimer (ad esempio, se pTau217 diventa elevata), vengono indirizzati a un neurologo e possono essere dimessi dallo studio una volta considerati "MCI positivi".

Chi può partecipare? La popolazione target consiste in adulti che già sanno di portare almeno una copia della variante ApoE4 e hanno dati genomici esistenti da test precedenti. Queste persone possono provenire da precedenti cure cliniche, studi di ricerca precedenti o servizi genetici commerciali diretti al consumatore, ma devono essere disposti a condividere i loro dati con lo studio.

Criteri di inclusione chiave:

Età pari o superiore a 55 anni all'arruolamento.

Almeno un allele ApoE4 documentato da test precedenti (ad esempio, test ApoE clinico, un pannello genetico o genotipizzazione di ricerca).

Sequenziamento dell'intero genoma (WGS) o, se WGS non è disponibile, un array di genotipizzazione ad alta densità che copre loci di rischio per l'Alzheimer, con disponibilità a fornire i file di dati grezzi (es. VCF, FASTQ) per il calcolo del PRS.

Cognitivo normale o molto lievemente compromesso al basale, come giudicato da test cognitivi digitali e scale standardizzate (CDR globale 0 o 0,5, nessuna diagnosi di demenza).

Per partecipanti cognitivi normali (CN) e con declino cognitivo soggettivo (SCD), i criteri di stadiazione del modello P&R - che combinano PRS, biomarcatori e dati cognitivi - saranno applicati per assegnare livelli di rischio.

Capacità di fornire consenso informato e di conformarsi alle procedure dello studio.

Disponibilità a utilizzare dispositivi digitali (come smartphone, sensori indossabili e un dispositivo per il sonno come l'Oura Ring) per monitoraggio continuo o frequente.

Note importanti per potenziali partecipanti:

Lo studio non esegue genotipizzazione ApoE o sequenziamento dell'intero genoma come parte della ricerca; questi devono già essere stati fatti prima dell'arruolamento.

Persone senza stato di portatore ApoE4 documentato, o senza dati genomici disponibili adatti al calcolo del PRS, non sono idonee.

Criteri di esclusione includono:

Una diagnosi di demenza (di qualsiasi causa) al basale.

Condizioni neurologiche maggiori che potrebbero interferire con la valutazione cognitiva, come malattia di Parkinson, ictus con deficit persistenti o crisi epilettiche frequenti.

Malattia psichiatrica maggiore (ad esempio, depressione maggiore non controllata o schizofrenia) che interferirebbe con la partecipazione o l'interpretazione dei dati.

Malattia medica grave non controllata (come malattia cardiaca, epatica o renale instabile) che probabilmente limiterebbe l'aspettativa di vita a meno di circa tre anni.

Uso di farmaci sperimentali o terapie modificanti la malattia per l'Alzheimer nei sei mesi precedenti, se questi potrebbero alterare le traiettorie dei biomarcatori.

Controindicazioni a procedure opzionali come EEG, risonanza magnetica o scansioni PET (ad esempio, certi dispositivi impiantati o grave claustrofobia).

Incapacità o indisponibilità a utilizzare gli strumenti di monitoraggio digitale richiesti, come mancanza di accesso a smartphone o gravi compromissioni sensoriali che ne impediscono l'uso.

Rifiuto di condividere dati ApoE/genomici esistenti o informazioni di cartella clinica elettronica (EMR) necessari per lo studio.

Partecipanti che allo screening soddisfano già criteri per MCI con pTau217 elevata (cioè, MCI biomarker-positivo dovuto all'Alzheimer) non continueranno nello studio e saranno invece indirizzati a un neurologo.

Il piano iniziale è iniziare con un piccolo gruppo "avanguardia" di circa dieci partecipanti che già utilizzano Oura Ring, poi espandersi gradualmente a un totale di circa 100 partecipanti nel tempo, con rappresentanza approssimativamente uguale tra categorie PRS basse, medie e alte tra portatori ApoE4 cognitivi normali.

Cos'è il modello P&R e il PRS? Il punteggio di rischio poligenico (PRS) utilizzato in questo studio è derivato da dati genome-wide utilizzando dimensioni dell'effetto da ampi GWAS e meta-analisi per l'Alzheimer ben validati. Per evitare doppi conteggi, la regione APOE è esclusa dal PRS, e il genotipo APOE (come numero di alleli ApoE4) è modellato separatamente come suo predittore.

In termini semplificati, il PRS è calcolato da:

Selezionare un insieme di varianti genetiche comuni (polimorfismi a singolo nucleotide, o SNP) che sono state associate al rischio di Alzheimer in precedenti GWAS.

Per ogni variante, moltiplicare il numero di alleli di rischio che una persona porta (0, 1 o 2) per la corrispondente dimensione dell'effetto (log-odds ratio) dallo studio di scoperta.

Sommare questi contributi ponderati su tutti gli SNP selezionati per ottenere un singolo punteggio per persona.

Controlli di qualità standard e di ascendenza sono eseguiti sui dati genetici, e metodi come pruning del linkage disequilibrium e soglie p-value aiutano a bilanciare la performance predittiva contro la complessità del punteggio. Una volta calcolato, il PRS è standardizzato (convertito in uno z-score) all'interno di un gruppo di riferimento corrispondente per ascendenza e diviso in quantili (ad esempio, ~25% più basso, successivo 25%, successivo 25%, ~25% più alto). Queste categorie sono utilizzate sia per il reclutamento (per garantire un intervallo di rischio genetico) che per analisi di sottogruppo sul rischio di conversione.

Il più ampio modello P&R aggiunge ulteriori strati oltre a PRS e APOE, potenzialmente includendo:

Caratteristiche proteomiche plasmatiche, inclusa pTau217 e altri marcatori correlati all'Alzheimer come pTau181, rapporto Aβ42/40, GFAP e neurofilamento leggero (NfL).

Caratteristiche di metilazione del DNA legate a cambiamenti proteomici e fenotipi cognitivi o cerebrali.

Misure cliniche e neuropsicologiche di cognizione e funzione.

Fattori di rischio medici e di stile di vita derivati da EMR (formando un punteggio di rischio per demenza).

Metriche digitali e da dispositivi indossabili da Oura e app per smartphone (modelli di sonno, attività, frequenza cardiaca, caratteristiche del linguaggio, ecc.).

Utilizzando dati di coorte esistenti, i ricercatori testeranno diversi modelli tempo-evento (come modelli di rischi proporzionali di Cox) che predicono la conversione a MCI o MCI pTau217-positivo e li confronteranno in base a performance statistica (es. discriminazione e calibrazione), costo e praticità. Un modello P&R "migliore" sarà selezionato e poi "bloccato" prima di analizzare i dati da questa coorte FIH. Per ogni partecipante allo studio, il modello fisso genererà una stima del rischio basale e li assegnerà a livelli di rischio; quelle predizioni sono poi seguite prospetticamente per vedere quanto bene corrispondono agli esiti reali.

Cosa fanno effettivamente i partecipanti? Per un partecipante, l'esperienza dello studio include una combinazione di visite cliniche, prelievi di sangue, valutazioni digitali e uso continuo o frequente di dispositivi indossabili.

Attività principali:

Screening e consenso (può sovrapporsi al basale)

Revisione dell'idoneità, inclusa conferma del precedente genotipo ApoE4 e disponibilità di dati WGS o di genotipizzazione adeguati.

Firma del consenso informato e autorizzazioni alla condivisione dei dati, incluso permesso di ottenere dati genomici da laboratori precedenti, biobanche di ricerca o aziende dirette al consumatore.

Permesso opzionale per accedere a dati Oura Ring passati e futuri.

Storia medica, neurologica e psichiatrica, revisione dei farmaci, esame fisico e neurologico e segni vitali (alcuni dei quali possono essere derivati da dispositivi indossabili).

Revisione di eventuali precedenti test cognitivi, imaging e risultati di biomarcatori se disponibili.

Visita basale (Mese 0)

Alla visita clinica basale, i partecipanti si sottopongono a:

Valutazioni cognitive e funzionali standard, incluso il CDR (globale e Sum of Boxes) e una batteria neuropsicologica che copre memoria, funzione esecutiva e linguaggio.

Una batteria cognitiva digitale (es. da Punto Health), progettata per essere sensibile a sottili cambiamenti tra cognizione normale e MCI precoce.

Raccolta di sangue (tramite venipuntura o puntura del dito) per:

pTau217 plasmatica e altri biomarcatori per l'Alzheimer (pTau181, Aβ42/40, GFAP, NfL).

Profilazione proteomica e metilomica utilizzando saggi di laboratorio validati.

Test di laboratorio clinici come emocromo completo e pannello metabolico, se necessario.

Puntura lombare opzionale clinicamente indicata (non richiesta per lo studio) se il clinico della persona lo raccomanda per chiarire la diagnosi; il liquido cerebrospinale residuo può essere condiviso per analisi esplorative con un consenso separato per biobanca.

EEG opzionale (paradigmi a riposo e basati su compito) e imaging iperspettrale retinico, se disponibile nel setting clinico.

Imaging opzionale (risonanza magnetica o PET amiloide) se prescritto da un clinico curante come parte della cura standard; lo studio può utilizzare questi risultati di imaging se i partecipanti acconsentono.

Inizio del monitoraggio digitale: i partecipanti sono formati per utilizzare Oura Ring e app per smartphone che tracciano test olfattivi, posizione/mobilità, attività, modelli del linguaggio e sonno.

In base a tutte le informazioni basali, incluso PRS, biomarcatori e dati cognitivi, il modello P&R è applicato per assegnare ogni partecipante a uno stadio di rischio (come cognitivo normale, declino cognitivo soggettivo o MCI Stadio I) e a un livello di rischio all'interno di quegli stadi. Partecipanti che già soddisfano criteri per MCI pTau217-positivo al basale sono indirizzati a un neurologo e tipicamente non rimangono nella coorte principale focalizzata su CN.

Visite di follow-up (Mesi 6, 12, 18 e 24)

A ogni visita di follow-up programmata, i partecipanti:

Forniscono una storia di intervallo, inclusi eventuali nuovi sintomi, eventi o cambiamenti di farmaci.

Ripetono CDR e test neuropsicologici selezionati per rilevare cambiamenti coerenti con criteri MCI o progressione.

Ripetono valutazioni cognitive digitali.

Si sottopongono a prelievo di sangue (puntura del dito o venoso) per pTau217 e altri biomarcatori; pannelli proteomici o metilomici aggiuntivi sono eseguiti come il budget permette.

Revisionano l'aderenza al monitoraggio digitale e risolvono eventuali problemi con i dispositivi.

In alcuni casi, ripetono EEG e imaging retinico a timepoint selezionati (ad esempio, basale e 24 mesi) o in un sottoinsieme di partecipanti.

Si sottopongono a risonanza magnetica o PET solo se clinicamente indicati o disponibili come standard di cura, non come procedure di ricerca obbligatorie.

A ogni visita, i punteggi di rischio P&R e le categorie di stadiazione sono aggiornati per riflettere nuovi dati di biomarcatori e cognitivi.

Monitoraggio digitale continuo e visite "attivate"

Tra le visite cliniche, i partecipanti indossano l'Oura Ring e utilizzano app per smartphone che raccolgono informazioni su sonno, attività, frequenza cardiaca, posizione/mobilità e performance su brevi compiti cognitivi o del linguaggio basati su app. Se questi sistemi, o i partecipanti stessi, segnalano un potenziale declino cognitivo o funzionale (ad esempio, cambiamenti nel modello del sonno, ridotta attività, alterate metriche del linguaggio o declino nei compiti digitali), il team di studio può programmare una visita "attivata" o una valutazione remota.

Valutazioni attivate possono includere test cognitivi mirati, ripetizione di pTau217 e altri biomarcatori ematici, e potrebbero portare a un rinvio a un neurologo se sono soddisfatti i criteri per MCI con biomarcatori positivi. Partecipanti che convertono a MCI biomarker-positivo sono indirizzati a cure cliniche e possono interrompere ulteriori follow-up di ricerca intensivi secondo il protocollo.

In totale, ogni partecipante ha tipicamente almeno cinque visite in clinica e cinque raccolte di biospecimen pianificate in due anni, più eventuali visite aggiuntive sollecitate da valutazioni attivate.

Esiti e come sono analizzati

L'esito primario è la conversione da uno stato cognitivo normale a MCI pTau217-positivo Stadio I entro 24 mesi. Questo è definito da:

Soddisfare criteri di consenso per MCI dovuto alla malattia di Alzheimer, incluso declino cognitivo oggettivo su test standardizzati e un punteggio globale CDR attorno a 0,5 con CDR-SB nell'intervallo di "compromissione discutibile" o molto lieve; e

Avere pTau217 plasmatica sopra una soglia validata per patologia di Alzheimer, utilizzando un saggio clinicamente validato.

pTau217 CSF, se disponibile da puntura lombare clinicamente indicata al di fuori dello studio, può essere esaminata come componente esplorativa ma non è richiesta. Un'analisi di sottogruppo si concentra sui partecipanti con rischio basale particolarmente alto secondo il modello P&R, per esaminare il tempo alla conversione all'interno di quel gruppo.

Esiti secondari chiave includono:

Tempo alla conversione da cognitivo normale a MCI Stadio I, indipendentemente dallo stato pTau217, e tempo alla conversione biomarker da pTau217-negativo a pTau217-positivo.

Tassi di conversione stimati a dieci anni da cognitivo normale a MCI Stadio I, estrapolati dai dati osservati di due anni e informati da dati di coorte esterni.

Rapporti di rischio per malattia di Alzheimer a esordio tardivo associati a punteggi di rischio P&R, categorie PRS e traiettorie di biomarcatori.

Costo per partecipante e per evento di conversione rilevato per diverse strategie di campionamento e monitoraggio (es. sangue da puntura del dito vs venoso, più vs meno visite in presenza, diverse intensità di monitoraggio digitale).

Valore predittivo incrementale di caratteristiche di monitoraggio digitale (olfatto, posizione, attività, linguaggio, EEG, sonno) oltre fattori di rischio e biomarcatori più tradizionali, valutato utilizzando misure come AUC/ROC e miglioramento della riclassificazione netta.

Le analisi statistiche sono principalmente esplorative e generatrici di ipotesi, data la modesta dimensione del campione e la natura FIH dello studio. Il team stimerà la performance del modello P&R (come AUC/ROC) con intervalli di confidenza, confronterà modelli alternativi utilizzando test come il test di DeLong e utilizzerà modelli di sopravvivenza e regressione logistica per studiare esiti tempo-evento e binari. I dati mancanti saranno gestiti con metodi appropriati (ad esempio, imputazione multipla o modelli ad effetti misti) e analisi di sensibilità controlleranno quanto robusti sono i risultati a diverse assunzioni sulla mancanza di dati.

Gestione dei dati, privacy e sicurezza Tutti i dati dello studio sono catturati in un sistema di acquisizione dati elettronico sicuro e conforme alle normative come REDCap o una piattaforma equivalente. A ogni partecipante è assegnato un ID studio univoco e le informazioni che identificano direttamente gli individui sono memorizzate separatamente dai dati di ricerca, collegati attraverso un file chiave sicuro. I dati dei dispositivi digitali sono trasmessi su canali crittografati e memorizzati su server sicuri con controlli di accesso basati su ruoli; solo personale autorizzato dello studio può accedere a dati identificativi e la maggior parte delle analisi utilizza dataset codificati.

Per proteggere la riservatezza, tutto il personale riceve formazione in protezione dei soggetti umani e requisiti HIPAA. Report e pubblicazioni condividono solo informazioni aggregate o de-identificate; la condivisione dei dati con collaboratori o sponsor utilizza dataset de-identificati o limitati sotto accordi di utilizzo dati formali che vietano la re-identificazione e richiedono adeguate salvaguardie. Un'autorizzazione HIPAA è incorporata nel processo di consenso, o viene ottenuta una deroga quando appropriato. Qualsiasi uso futuro di biospecimen o dati memorizzati oltre il protocollo corrente richiederà o un consenso esplicito del partecipante o appropriate determinazioni IRB e HIPAA.

Rischi potenziali per i partecipanti includono:

Rischi fisici da prelievi di sangue (disagio breve, lividi, raramente infezione o svenimento) e da puntura lombare se eseguita clinicamente (mal di testa, mal di schiena, sanguinamento o infezione molto rari).

Rischi minimi da EEG e imaging retinico (disagio lieve o affaticamento).

Esposizione a radiazioni da scansioni PET amiloide quando clinicamente indicate, così come possibile ansia riguardo ai risultati di imaging.

Rischi per la privacy dal monitoraggio digitale di posizione, attività e caratteristiche correlate al linguaggio, inclusa la possibilità - per quanto bassa con salvaguardie - di violazioni dei dati.

Rischi psicologici, come ansia o angoscia legata all'apprendimento del rischio genetico, stato dei biomarcatori o precoci cambiamenti cognitivi.

Strategie di mitigazione del rischio includono l'utilizzo di personale formato e procedure standard per la raccolta di campioni, limitare l'imaging a ciò che è clinicamente necessario, implementare robuste misure di cybersecurity e offrire consulenza e rinvii riguardo informazioni genetiche e sui biomarcatori. I partecipanti possono rinunciare a specifici componenti opzionali (ad esempio, condivisione CSF o certe caratteristiche digitali) continuando in altre parti dello studio dove fattibile. Poiché lo studio è osservazionale con rischio minimo o moderato, un formale Data Safety Monitoring Board esterno non è inizialmente pianificato, ma potrebbe essere aggiunto se richiesto dall'IRB o dagli sponsor; il principal investigator sovrintende al monitoraggio continuo della sicurezza e segnala eventi avversi gravi all'IRB secondo la politica istituzionale.

Consenso informato e condivisione dei risultati Prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, personale qualificato ottiene il consenso informato in un setting privato. La discussione del consenso copre lo scopo dello studio, cosa comporta la partecipazione, rischi e benefici potenziali, alternative (incluso non partecipare), come sarà protetta la riservatezza, come i dati possono essere condivisi e la natura volontaria della partecipazione (incluso il diritto di ritirarsi senza influenzare le cure cliniche). Il processo di consenso spiega anche come i risultati genetici e dei biomarcatori possono essere gestiti e in quali condizioni risultati individuali potrebbero essere restituiti.

Per il monitoraggio digitale, i materiali di consenso descrivono chiaramente quali tipi di dati sono raccolti (ad esempio, posizione basata su GPS, accelerometria e caratteristiche del linguaggio ma non il contenuto parlato effettivo), come quei dati sono utilizzati e come i partecipanti possono sospendere o interrompere certi componenti digitali se lo desiderano. Lo studio non arruola bambini, detenuti o individui in gravidanza; questi gruppi sono esplicitamente esclusi. Per adulti anziani con sottili cambiamenti cognitivi, lo studio valuterà formalmente la capacità decisionale quando c'è preoccupazione e potrà coinvolgere rappresentanti legalmente autorizzati quando consentito dalla politica istituzionale e approvato dall'IRB.

Alla fine dello studio, i risultati saranno diffusi attraverso pubblicazioni scientifiche e presentazioni a conferenze, utilizzando dati de-identificati o aggregati. Ai partecipanti sarà offerto un riassunto in linguaggio semplice dei risultati complessivi se lo desiderano, in modo che possano comprendere cosa lo studio ha appreso sulla rilevazione precoce e la stadiazione del rischio nella malattia di Alzheimer.