Prever Pré-demência

Este é um estudo de coorte observacional, pioneiro em humanos (FIH), que acompanha adultos positivos para ApoE4 ao longo de dois anos para verificar quão bem um modelo multimodal de "Progressão e Risco" (P&R) consegue prever quem desenvolverá défice cognitivo ligeiro (DCL) muito precoce, confirmado por biomarcadores, devido à doença de Alzheimer. O estudo combina risco genético, biomarcadores sanguíneos, testes digitais e dados de dispositivos vestíveis para estratificar o risco em pessoas que atualmente têm cognição normal ou estão apenas muito ligeiramente afetadas.

Enquadramento e motivação A doença de Alzheimer desenvolve-se geralmente de forma lenta ao longo de muitos anos, começando com uma longa fase "pré-clínica" em que as pessoas têm cognição normal, mas acumulam silenciosamente alterações cerebrais relacionadas com a doença. Durante este período, podem ocorrer mudanças cognitivas subtis antes de os sintomas atingirem o nível de DCL ou demência. Os marcadores sanguíneos e do líquido cefalorraquidiano da tau fosforilada 217 (pTau217) surgiram como indicadores altamente precisos da patologia subjacente da doença de Alzheimer e preditores da progressão do DCL para demência, com desempenho (valores AUC) na gama de 0,8-0,9 em trabalhos anteriores. A escala Clinical Dementia Rating, particularmente a Sum of Boxes (CDR-SB), é uma forma bem validada de estratificar pessoas desde a cognição normal até ao comprometimento muito ligeiro e DCL, onde mesmo pequenas alterações refletem transições clínicas significativas.

No entanto, ferramentas como o CDR normalmente requerem um informador e não são utilizadas rotineiramente nos cuidados primários para pessoas que aparentam ter cognição normal. Ao mesmo tempo, grandes estudos genéticos mostraram que a doença de Alzheimer de início tardio é altamente poligénica: muitas variantes genéticas comuns, juntamente com o alelo APOE ε4, moldam em conjunto o risco hereditário de um indivíduo. Os escores de risco poligénico (PRS) resumem este risco hereditário combinando informação de milhares de variantes genéticas, ponderadas pela sua associação com a doença de Alzheimer em estudos de associação do genoma completo. Estes escores, particularmente quando considerados em conjunto com o estado do APOE, podem ajudar a identificar pessoas com probabilidades muito mais elevadas de desenvolver doença de Alzheimer e com início mais precoce, e distinguem casos de controlos com AUCs frequentemente na gama de 0,70-0,80.

Trabalhos recentes expandiram os PRS para escores integrativos que incorporam sinais genéticos através de vias neurodegenerativas, vasculares e metabólicas, por vezes utilizando métodos de aprendizagem profunda para capturar efeitos não lineares. Em paralelo, grandes estudos proteómicos plasmáticos e análises multi-ómicas (incluindo metilação do ADN) identificaram assinaturas proteicas e moleculares que se correlacionam com a patologia e progressão da doença de Alzheimer. Em conjunto, estes avanços sugerem que combinar PRS com dados proteómicos baseados no sangue e outros dados "ómicos", mais avaliações clínicas e digitais, pode fornecer uma imagem rica do risco a curto prazo e do estágio da doença em pessoas que ainda são funcionalmente normais.

O presente estudo baseia-se em trabalhos de modelação "in silico" (baseada em computador) utilizando coortes existentes que já possuem sequenciação do genoma completo, proteómica plasmática incluindo pTau217, imagiologia e dados cognitivos e clínicos longitudinais. Essas análises estão a ser utilizadas para desenvolver e calibrar modelos candidatos de P&R que estimam o risco a curto prazo de conversão do estado de cognição normal ou muito ligeiramente comprometido para DCL positivo para pTau217. O protocolo atual é um teste prospetivo de um modelo de P&R pré-especificado numa nova coorte clínica.

Objetivos gerais e questões principais O objetivo abrangente deste estudo é validar um modelo fixo de P&R proteogenómico num grupo do mundo real de adultos mais velhos positivos para ApoE4 e avaliar se tal modelo pode ser implementado de forma viável utilizando uma combinação de dados genómicos existentes, análises ao sangue e monitorização digital escalável.

Para um público alargado, as principais questões que o estudo coloca são:

Entre adultos positivos para ApoE4 com 55 anos ou mais que têm cognição normal ou estão apenas muito ligeiramente comprometidos no início do estudo, quão bem um modelo de P&R pré-especificado distingue aqueles que converterão para DCL precoce, positivo para pTau217, Estágio I, dentro de 24 meses, daqueles que não converterão durante esse tempo?

Quão prático e aceitável é realizar este tipo de avaliação multimodal — combinando dados genéticos existentes, análises ao sangue repetidas, medidas cognitivas e de fala digitais, e monitorização contínua com dispositivos vestíveis — ao longo de um período de dois anos nesta população?

Como se compara o desempenho do modelo completo de P&R com abordagens mais simples, como modelos baseados apenas em APOE mais PRS ou medidas clínicas e cognitivas padrão, na previsão de DCL precoce devido à doença de Alzheimer?

As medidas digitais e de dispositivos vestíveis (como métricas de sono e atividade derivadas do Oura Ring, características breves da fala e tarefas cognitivas baseadas em aplicações) melhoram significativamente a previsão para além do que pode ser alcançado apenas com medidas genéticas, baseadas no sangue e clínicas tradicionais?

Quais são os custos práticos e a logística de diferentes estratégias de amostragem (por exemplo, sangue venoso vs. picada no dedo, mais visitas presenciais vs. mais monitorização remota), e como é que estas se relacionam com o número de eventos de conversão verdadeiros corretamente identificados?

Objetivos secundários e exploratórios incluem estimar probabilidades de conversão a curto prazo (2-5 anos) e modeladas a longo prazo (até 10 anos) do estado de cognição normal para DCL nesta população enriquecida e de maior risco, e examinar como um escore de risco do exposoma baseado no Oura Ring se relaciona com escores de risco proteogenómicos e medidas cognitivo-funcionais.

Desenho do estudo em linguagem simples Este é um estudo de coorte observacional longitudinal: os investigadores observam e medem os participantes ao longo do tempo sem administrar quaisquer medicamentos ou dispositivos experimentais. A coorte incluirá inicialmente até cerca de 90 adultos positivos para ApoE4, com planos para expandir para cerca de 100 participantes à medida que o estudo amadurece; os participantes têm pelo menos 55 anos e estão com cognição normal ou apenas muito ligeiramente comprometidos na linha de base.

O seguimento do estudo dura 24 meses a partir da visita de linha de base. Cada participante comparece a visitas clínicas presenciais na linha de base (mês 0) e nos meses 6, 12, 18 e 24, com uma janela permitida de cerca de dois meses em torno de cada seguimento. Entre as visitas, os participantes são monitorizados de forma contínua ou frequente através de ferramentas digitais, incluindo um Oura Ring e uma aplicação para smartphone, para acompanhar o sono, a atividade física, métricas de frequência cardíaca, mobilidade e localização, e tarefas cognitivas ou de fala digitais curtas. Um subconjunto de cerca de dez participantes terá monitorização com dispositivos vestíveis especialmente intensiva.

Nenhum tratamento experimental é administrado. Em vez disso, o foco está em recolher dados detalhados — genéticos, baseados no sangue, cognitivos e digitais — de um grupo bem caracterizado e de maior risco, para aplicar e testar o modelo de P&R. Se os participantes preencherem critérios para DCL com biomarcadores positivos para Alzheimer (por exemplo, se a pTau217 se tornar elevada), são encaminhados para um neurologista, e podem ser dispensados do estudo uma vez considerados "positivos para DCL".

Quem pode participar? A população-alvo consiste em adultos que já sabem que possuem pelo menos uma cópia da variante ApoE4 e têm dados genómicos existentes de testes anteriores. Estas pessoas podem vir de cuidados clínicos anteriores, estudos de investigação anteriores ou serviços genéticos comerciais diretos ao consumidor, mas devem estar dispostas a partilhar os seus dados com o estudo.

Critérios de inclusão principais:

Idade de 55 anos ou mais na inscrição.

Pelo menos um alelo ApoE4 documentado por testes anteriores (por exemplo, teste clínico de ApoE, painel genético ou genotipagem de investigação).

Sequenciação do genoma completo (WGS) ou, se a WGS não estiver disponível, um array de genotipagem de alta densidade que cubra loci de risco de Alzheimer, com disponibilidade para fornecer os ficheiros de dados brutos (por exemplo, VCF, FASTQ) para cálculo do PRS.

Cognição normal ou muito ligeiramente comprometida na linha de base, conforme avaliado por testes cognitivos digitais e escalas padronizadas (CDR global 0 ou 0,5, sem diagnóstico de demência).

Para participantes com cognição normal (CN) e declínio cognitivo subjetivo (SCD), os critérios de estadiamento do modelo de P&R — que combinam PRS, biomarcadores e dados cognitivos — serão aplicados para atribuir níveis de risco.

Capacidade para fornecer consentimento informado e para cumprir os procedimentos do estudo.

Disponibilidade para utilizar dispositivos digitais (como um smartphone, sensores vestíveis e um dispositivo de sono como o Oura Ring) para monitorização contínua ou frequente.

Notas importantes para potenciais participantes:

O estudo não realiza genotipagem de ApoE ou sequenciação do genoma completo como parte da investigação; estes devem já ter sido feitos antes da inscrição.

Pessoas sem estado de portador de ApoE4 documentado, ou sem dados genómicos disponíveis adequados para cálculo do PRS, não são elegíveis.

Critérios de exclusão incluem:

Um diagnóstico de demência (de qualquer causa) na linha de base.

Condições neurológicas maiores que possam interferir com a avaliação cognitiva, como doença de Parkinson, AVC com défices persistentes ou convulsões frequentes.

Doença psiquiátrica maior (por exemplo, depressão maior não controlada ou esquizofrenia) que interfira com a participação ou interpretação dos dados.

Doença médica grave não controlada (como doença cardíaca, hepática ou renal instável) que provavelmente limite a esperança de vida para menos de cerca de três anos.

Uso de medicamentos em investigação ou terapias modificadoras da doença de Alzheimer nos seis meses anteriores, se estes puderem alterar as trajetórias dos biomarcadores.

Contraindicações para procedimentos opcionais como EEG, RM ou PET (por exemplo, certos dispositivos implantados ou claustrofobia grave).

Incapacidade ou indisponibilidade para utilizar as ferramentas de monitorização digital exigidas, como falta de acesso a smartphone ou deficiências sensoriais graves que impeçam a utilização.

Recusa em partilhar dados existentes de ApoE/genómicos ou informação de registo médico eletrónico (RME) conforme necessário para o estudo.

Participantes que no rastreio já preencham critérios para DCL com pTau217 elevada (ou seja, DCL positivo para biomarcadores devido à doença de Alzheimer) não continuarão no estudo e serão, em vez disso, encaminhados para um neurologista.

O plano inicial é começar com um pequeno grupo "de vanguarda" de cerca de dez participantes que já utilizam Oura Rings, depois expandir gradualmente para um total de cerca de 100 participantes ao longo do tempo, com representação aproximadamente igual nas categorias de PRS baixo, médio e alto entre portadores de ApoE4 com cognição normal.

O que é o modelo de P&R e o PRS? O escore de risco poligénico (PRS) utilizado neste estudo é derivado de dados do genoma completo utilizando tamanhos de efeito de grandes GWAS e meta-análises de Alzheimer bem validadas. Para evitar dupla contagem, a região APOE é excluída do PRS, e o genótipo APOE (como o número de alelos ApoE4) é modelado separadamente como seu próprio preditor.

Em termos simplificados, o PRS é calculado por:

Selecionar um conjunto de variantes genéticas comuns (polimorfismos de nucleótido único, ou SNPs) que tenham sido associadas ao risco de Alzheimer em GWAS anteriores.

Para cada variante, multiplicar o número de alelos de risco que uma pessoa possui (0, 1 ou 2) pelo tamanho de efeito correspondente (log-odds ratio) do estudo de descoberta.

Somando estas contribuições ponderadas em todos os SNPs selecionados para obter um único escore por pessoa.

São realizados controlos de qualidade padrão e de ancestralidade nos dados genéticos, e métodos como poda de desequilíbrio de ligação e limiares de valor-p ajudam a equilibrar o desempenho preditivo com a complexidade do escore. Uma vez calculado, o PRS é padronizado (convertido num z-score) dentro de um grupo de referência com ancestralidade correspondente e dividido em quantis (por exemplo, ~25% mais baixo, próximos 25%, próximos 25%, ~25% mais alto). Estas categorias são utilizadas tanto para recrutamento (para garantir uma gama de risco genético) como para análises de subgrupos do risco de conversão.

O modelo de P&R mais amplo adiciona camadas adicionais além do PRS e APOE, potencialmente incluindo:

Características proteómicas plasmáticas, incluindo pTau217 e outros marcadores relacionados com Alzheimer como pTau181, rácio Aβ42/40, GFAP e neurofilamento leve (NfL).

Características de metilação do ADN ligadas a alterações proteómicas e fenótipos cognitivos ou cerebrais.

Medidas clínicas e neuropsicológicas de cognição e função.

Fatores de risco de estilo de vida e médicos derivados do RME (formando um escore de risco de demência).

Métricas digitais e de dispositivos vestíveis do Oura e aplicações para smartphone (padrões de sono, atividade, frequência cardíaca, características da fala, etc.).

Utilizando dados de coortes existentes, os investigadores testarão diferentes modelos de tempo até ao evento (como modelos de riscos proporcionais de Cox) que preveem a conversão para DCL ou DCL positivo para pTau217 e compará-los-ão com base no desempenho estatístico (por exemplo, discriminação e calibração), custo e praticabilidade. Um modelo de P&R "melhor" será selecionado e depois "bloqueado" antes de analisar os dados desta coorte FIH. Para cada participante no estudo, o modelo fixo gerará uma estimativa de risco de linha de base e atribuir-lhes-á níveis de risco; essas previsões são então seguidas prospetivamente para verificar quão bem correspondem aos resultados reais.

O que fazem realmente os participantes? Para um participante, a experiência do estudo inclui uma combinação de visitas clínicas, colheitas de sangue, avaliações digitais e utilização contínua ou frequente de dispositivos vestíveis.

Atividades principais:

Rastreio e consentimento (pode sobrepor-se à linha de base)

Revisão da elegibilidade, incluindo confirmação do genótipo ApoE4 anterior e disponibilidade de dados de WGS ou genotipagem adequados.

Assinatura do consentimento informado e autorizações de partilha de dados, incluindo permissão para obter dados genómicos de laboratórios anteriores, biobancos de investigação ou empresas diretas ao consumidor.

Permissão opcional para aceder a dados passados e futuros do Oura Ring.

História médica, neurológica e psiquiátrica, revisão de medicação, exame físico e neurológico, e sinais vitais (alguns dos quais podem ser derivados de dispositivos vestíveis).

Revisão de quaisquer testes cognitivos, imagiologia e resultados de biomarcadores anteriores, se disponíveis.

Visita de linha de base (Mês 0)

Na visita clínica de linha de base, os participantes são submetidos a:

Avaliações cognitivas e funcionais padrão, incluindo o CDR (global e Sum of Boxes) e uma bateria neuropsicológica abrangendo memória, função executiva e linguagem.

Uma bateria cognitiva digital (por exemplo, da Punto Health), concebida para ser sensível a alterações subtis entre cognição normal e DCL precoce.

Colheita de sangue (por venopunção ou picada no dedo) para:

pTau217 plasmática e outros biomarcadores de Alzheimer (pTau181, Aβ42/40, GFAP, NfL).

Perfilagem proteómica e de metiloma utilizando ensaios laboratoriais validados.

Testes laboratoriais clínicos como hemograma completo e painel metabólico, conforme necessário.

Punção lombar opcional clinicamente indicada (não exigida para o estudo) se o próprio clínico da pessoa a recomendar para clarificar o diagnóstico; líquido cefalorraquidiano restante pode ser partilhado para análises exploratórias com um consentimento de biobancagem separado.

EEG opcional (paradigmas em repouso e baseados em tarefas) e imagiagem hiperspectral da retina, se disponível no ambiente clínico.

Imagiologia opcional (RM ou PET para amiloide) se solicitada por um clínico tratante como parte dos cuidados padrão; o estudo pode utilizar estes resultados de imagiologia se os participantes concordarem.

Iniciação da monitorização digital: os participantes são treinados para utilizar o Oura Ring e aplicações para smartphone que acompanham testes de olfato, localização/mobilidade, atividade, padrões de fala e sono.

Com base em toda a informação de linha de base, incluindo PRS, biomarcadores e dados cognitivos, o modelo de P&R é aplicado para atribuir cada participante a um estágio de risco (como cognição normal, declínio cognitivo subjetivo ou DCL Estágio I) e a um nível de risco dentro desses estágios. Participantes que já preencham critérios para DCL positivo para pTau217 na linha de base são encaminhados para um neurologista e tipicamente não permanecem na coorte principal focada em CN.

Visitas de seguimento (Meses 6, 12, 18 e 24)

Em cada visita de seguimento programada, os participantes:

Fornecem uma história do intervalo, incluindo quaisquer novos sintomas, eventos ou alterações de medicação.

Repetem o CDR e testes neuropsicológicos selecionados para detetar alterações consistentes com critérios de DCL ou progressão.

Repetem avaliações cognitivas digitais.

São submetidos a nova colheita de sangue (picada no dedo ou venosa) para pTau217 e outros biomarcadores; painéis adicionais de proteómica ou metiloma são realizados conforme o orçamento permitir.

Revisam a adesão à monitorização digital e resolvem quaisquer problemas com os dispositivos.

Em alguns casos, repetem EEG e imagiagem da retina em momentos selecionados (por exemplo, linha de base e 24 meses) ou num subconjunto de participantes.

São submetidos a RM ou PET apenas se clinicamente indicado ou disponível como padrão de cuidados, não como procedimentos de investigação obrigatórios.

Em cada visita, os escores de risco e categorias de estadiamento do P&R são atualizados para refletir novos dados de biomarcadores e cognitivos.

Monitorização digital contínua e visitas "acionadas"

Entre as visitas clínicas, os participantes usam o Oura Ring e utilizam aplicações para smartphone que recolhem informação sobre sono, atividade, frequência cardíaca, localização/mobilidade e desempenho em tarefas cognitivas ou de fala breves baseadas em aplicações. Se estes sistemas, ou os próprios participantes, sinalizarem um potencial declínio cognitivo ou funcional (por exemplo, alterações no padrão de sono, atividade reduzida, métricas de fala alteradas ou declínio em tarefas digitais), a equipa do estudo pode agendar uma visita "acionada" ou avaliação remota.

Avaliações acionadas podem incluir testes cognitivos focados, repetição de pTau217 e outros biomarcadores sanguíneos, e podem levar ao encaminhamento para um neurologista se forem preenchidos critérios para DCL com biomarcadores positivos. Participantes que convertam para DCL positivo para biomarcadores são encaminhados para cuidados clínicos e podem interromper o seguimento de investigação intensivo adicional de acordo com o protocolo.

No total, cada participante tem tipicamente pelo menos cinco visitas clínicas e cinco colheitas de biospécimes planeadas ao longo de dois anos, mais quaisquer visitas adicionais provocadas por avaliações acionadas.

Resultados e como são analisados

O resultado primário é a conversão do estado de cognição normal para DCL positivo para pTau217 Estágio I dentro de 24 meses. Isto é definido por:

Preencher critérios de consenso para DCL devido à doença de Alzheimer, incluindo declínio cognitivo objetivo em testes padronizados e um escore global de CDR de cerca de 0,5 com CDR-SB na gama de "comprometimento questionável" ou muito ligeiro; e

Ter pTau217 plasmática acima de um limiar validado para patologia de Alzheimer, utilizando um ensaio clinicamente validado.

A pTau217 no LCR, se disponível de punção lombar clinicamente indicada fora do estudo, pode ser examinada como um componente exploratório, mas não é exigida. Uma análise de subconjunto foca-se em participantes com risco de linha de base especialmente elevado de acordo com o modelo de P&R, para examinar o tempo até à conversão dentro desse grupo.

Resultados secundários principais incluem:

Tempo até à conversão de cognição normal para DCL Estágio I, independentemente do estado de pTau217, e tempo até à conversão de biomarcadores de negativo para positivo para pTau217.

Taxas de conversão estimadas a dez anos de cognição normal para DCL Estágio I, extrapolando a partir dos dados observados de dois anos e informadas por dados de coortes externas.

Rácios de risco para doença de Alzheimer de início tardio associados a escores de risco de P&R, categorias de PRS e trajetórias de biomarcadores.

Custo por participante e por evento de conversão detetado para diferentes estratégias de amostragem e monitorização (por exemplo, sangue por picada no dedo vs. venoso, mais vs. menos visitas presenciais, diferentes intensidades de monitorização digital).

Valor preditivo incremental de características de monitorização digital (olfato, localização, atividade, fala, EEG, sono) para além de fatores de risco e biomarcadores mais tradicionais, avaliado utilizando medidas como AUC/ROC e melhoria de reclassificação líquida.

As análises estatísticas são principalmente exploratórias e geradoras de hipóteses, dada a modesta dimensão da amostra e a natureza FIH do estudo. A equipa estimará o desempenho do modelo de P&R (como AUC/ROC) com intervalos de confiança, comparará modelos alternativos utilizando testes como o teste de DeLong, e utilizará modelos de sobrevivência e regressão logística para estudar tempo até ao evento e resultados binários. Dados em falta serão tratados com métodos apropriados (por exemplo, imputação múltipla ou modelos de efeitos mistos), e análises de sensibilidade verificarão quão robustos são os resultados para diferentes pressupostos sobre a falta de dados.

Manuseamento de dados, privacidade e segurança Todos os dados do estudo são capturados num sistema de captura eletrónica de dados seguro e conforme com as regulamentações, como REDCap ou uma plataforma equivalente. A cada participante é atribuído um ID de estudo único, e a informação que identifica diretamente indivíduos é armazenada separadamente dos dados de investigação, ligada através de um ficheiro-chave seguro. Os dados de dispositivos digitais são transmitidos através de canais encriptados e armazenados em servidores seguros com controlos de acesso baseados em funções; apenas pessoal autorizado do estudo pode aceder a dados identificáveis, e a maioria das análises utiliza conjuntos de dados codificados.

Para proteger a confidencialidade, todo o pessoal recebe formação em proteções de sujeitos humanos e requisitos da HIPAA. Relatórios e publicações partilham apenas informação agregada ou desidentificada; a partilha de dados com colaboradores ou patrocinadores utiliza conjuntos de dados desidentificados ou limitados sob acordos formais de utilização de dados que proíbem a reidentificação e exigem salvaguardas apropriadas. Uma autorização HIPAA é incorporada no processo de consentimento, ou uma isenção é obtida quando apropriado. Quaisquer utilizações futuras de biospécimes ou dados armazenados para além do protocolo atual exigirão ou consentimento explícito do participante ou determinações apropriadas do IRB e HIPAA.

Riscos potenciais para os participantes incluem:

Riscos físicos das colheitas de sangue (desconforto breve, nódoas negras, raramente infeção ou desmaio) e da punção lombar se realizada clinicamente (dor de cabeça, dor nas costas, hemorragia ou infeção muito raras).

Riscos mínimos do EEG e imagiagem da retina (desconforto ligeiro ou fadiga).

Exposição à radiação de PET para amiloide quando clinicamente indicado, bem como possível ansiedade sobre os resultados de imagiologia.

Riscos de privacidade da monitorização digital de localização, atividade e características relacionadas com a fala, incluindo a possibilidade — por mais baixa que seja com salvaguardas — de violações de dados.

Riscos psicológicos, como ansiedade ou angústia relacionadas com a aprendizagem sobre risco genético, estado de biomarcadores ou alterações cognitivas precoces.

Estratégias de mitigação de risco incluem utilizar pessoal treinado e procedimentos padrão para colheita de amostras, limitar a imagiologia ao clinicamente necessário, implementar medidas robustas de cibersegurança, e oferecer aconselhamento e encaminhamentos sobre informação genética e de biomarcadores. Os participantes podem optar por não participar de componentes opcionais específicos (por exemplo, partilha de LCR ou certas características digitais) enquanto continuam noutras partes do estudo onde seja viável. Como o estudo é observacional com risco mínimo a moderado, um Conselho Externo de Monitorização de Segurança de Dados formal não está inicialmente planeado, mas poderia ser adicionado se solicitado pelo IRB ou patrocinadores; o investigador principal supervisiona a monitorização contínua de segurança e reporta eventos adversos graves ao IRB de acordo com a política institucional.

Consentimento informado e partilha de resultados Antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, pessoal qualificado obtém consentimento informado num ambiente privado. A discussão de consentimento abrange o propósito do estudo, o que a participação envolve, riscos e benefícios potenciais, alternativas (incluindo não participar), como a confidencialidade será protegida, como os dados podem ser partilhados, e a natureza voluntária da participação (incluindo o direito de retirar-se sem afetar os cuidados clínicos). O processo de consentimento também explica como os resultados genéticos e de biomarcadores podem ser manuseados e sob que condições os resultados individuais podem ser devolvidos.

Para monitorização digital, os materiais de consentimento descrevem claramente que tipos de dados são recolhidos (por exemplo, localização baseada em GPS, acelerometria e características da fala, mas não o conteúdo falado real), como esses dados são utilizados, e como os participantes podem pausar ou descontinuar certos componentes digitais se assim o desejarem. O estudo não recruta crianças, prisioneiros ou indivíduos grávidas; estes grupos são explicitamente excluídos. Para adultos mais velhos com alterações cognitivas subtis, o estudo avaliará formalmente a capacidade de tomada de decisão quando houver preocupação e poderá envolver representantes legalmente autorizados quando permitido pela política institucional e aprovado pelo IRB.

No final do estudo, os resultados serão disseminados através de publicações científicas e apresentações em conferências, utilizando dados desidentificados ou agregados. Aos participantes será oferecido um resumo em linguagem leiga dos resultados gerais se assim o desejarem, para que possam compreender o que o estudo descobriu sobre deteção precoce e estadiamento de risco na doença de Alzheimer.