Forutsigelse av predemens

Dette er en observasjonsstudie, en først-i-mennesker (FIH) kohortstudie som følger ApoE4-positive voksne over to år for å se hvor godt en multimodal "Progresjon og Risiko" (P&R) modell kan forutsi hvem som vil utvikle svært tidlig, biomarkør-bekreftet mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av Alzheimers sykdom. Studien kombinerer genetisk risiko, blodbiomarkører, digital testing og data fra wearables for å stadie risiko hos personer som for øyeblikket er kognitivt normale eller bare svært mildt påvirket.

Bakgrunn og motivasjon Alzheimers sykdom utvikler seg vanligvis sakte over mange år, og begynner med en lang "preklinisk" fase der personer er kognitivt normale, men stille akkumulerer sykdomsrelaterte endringer i hjernen. I løpet av denne perioden kan subtile kognitive endringer oppstå før symptomene når nivået av MCI eller demens. Blod- og ryggmargsvæskemarkører for fosforylert tau 217 (pTau217) har vist seg å være svært nøyaktige indikatorer på underliggende Alzheimers patologi og prediktorer for progresjon fra MCI til demens, med ytelse (AUC-verdier) i 0,8-0,9 området i tidligere arbeid. Clinical Dementia Rating-skalaen, spesielt Sum of Boxes (CDR-SB), er en godt validert måte å stadie personer fra normal kognisjon gjennom svært mild svikt og MCI, der selv små endringer reflekterer meningsfulle kliniske overganger.

Imidlertid krever verktøy som CDR vanligvis en informant og brukes ikke rutinemessig i primærhelsetjenesten for personer som virker kognitivt normale. Samtidig har store genetiske studier vist at sen debut Alzheimers er svært polygenisk: mange vanlige genetiske varianter, sammen med APOE ε4 allelet, former sammen en persons arvet risiko. Polygene risikoscorer (PRS) oppsummerer denne arvede risikoen ved å kombinere informasjon over tusenvis av genetiske varianter, vektet etter deres assosiasjon med Alzheimers i genomvide assosiasjonsstudier. Disse scorene, spesielt når de vurderes sammen med APOE-status, kan bidra til å identifisere personer med mye høyere odds for å utvikle Alzheimers og tidligere debut, og de skiller tilfeller fra kontroller med AUC-er ofte i 0,70-0,80 området.

Nylig arbeid har utvidet PRS til integrerte scorer som inkorporerer genetiske signaler på tvers av nevrodegenerative, vaskulære og metabolske veier, noen ganger ved bruk av dyp læringsmetoder for å fange ikke-lineære effekter. I parallell har store plasma proteomiske studier og multi-omiske analyser (inkludert DNA-metylering) identifisert protein- og molekylære signaturer som korrelerer med Alzheimers patologi og progresjon. Sammen tyder disse fremskrittene på at å kombinere PRS med blodbaserte proteomiske og andre "omikk"-data, pluss kliniske og digitale vurderinger, kan gi et rikt bilde av nær fremtid risiko og sykdomsstadium hos personer som fortsatt er funksjonelt normale.

Denne studien bygger på "in silico" (databaserte) modelleringsarbeid ved bruk av eksisterende kohorter som allerede har hele-genom sekvensering, plasma proteomikk inkludert pTau217, bildediagnostikk og longitudinale kognitive og kliniske data. Disse analysene brukes til å utvikle og kalibrere kandidat P&R-modeller som estimerer den kortvarige faren for konvertering fra kognitivt normal eller svært mildt svekket status til pTau217-positiv MCI. Den nåværende protokollen er en prospektiv test av én forhåndsspesifisert P&R-modell i en ny klinisk kohort.

Overordnede mål og hovedspørsmål Denne studiens overordnede mål er å validere en fast proteogenomisk P&R-modell i en virkelig gruppe ApoE4-positive eldre voksne og å vurdere om en slik modell praktisk kan implementeres ved bruk av en kombinasjon av eksisterende genomiske data, blodprøver og skalerbar digital overvåking.

For et bredt publikum er hovedspørsmålene studien stiller:

Blant ApoE4-positive voksne i alderen 55 og eldre som er kognitivt normale eller bare svært mildt svekket ved studiestart, hvor godt skiller en forhåndsspesifisert P&R-modell de som vil konvertere til tidlig, pTau217-positiv MCI Stadium I innen 24 måneder fra de som ikke vil konvertere i løpet av den tiden?

Hvor praktisk og akseptabelt er det å gjennomføre denne typen multimodal vurdering – som kombinerer eksisterende genetiske data, gjentatte blodprøver, digitale kognitive og talemålinger, og kontinuerlig wearable-overvåking – over en toårsperiode i denne populasjonen?

Hvordan sammenlignes ytelsen til den fulle P&R-modellen med enklere tilnærminger, som modeller basert kun på APOE pluss PRS eller standard kliniske og kognitive mål, når man forutsier tidlig MCI på grunn av Alzheimers?

Forbedrer digitale og wearable-målinger (som Oura Ring-avledede søvn- og aktivitetsmetrikker, korte taleegenskaper og app-baserte kognitive oppgaver) prediksjonen meningsfullt utover det som kan oppnås med genetiske, blodbaserte og tradisjonelle kliniske mål alene?

Hva er de praktiske kostnadene og logistikken for ulike prøvetakingsstrategier (for eksempel venøst vs fingerprikkblod, flere personlige besøk vs mer fjernovervåking), og hvordan forholder disse seg til antall sanne konverteringshendelser korrekt identifisert?

Sekundære og utforskende mål inkluderer estimering av kortvarige (2-5-års) og modellerte lengre sikt (opptil 10-års) konverteringssannsynligheter fra kognitivt normal status til MCI i denne berikede, høyere risiko populasjonen, og undersøkelse av hvordan en Oura Ring-basert eksposom risikoscore relaterer seg til proteogenomiske risikoscorer og kognitiv-funksjonelle mål.

Studiedesign i enkelt språk Dette er en longitudinal observasjonsstudie: forskere observerer og måler deltakere over tid uten å gi noen eksperimentelle medisiner eller enheter. Kohorten vil først inkludere opptil omtrent 90 ApoE4-positive voksne, med planer om å utvide mot 100 deltakere etter hvert som studien modnes; deltakere er minst 55 år gamle og enten kognitivt normale eller bare svært mildt svekket ved baseline.

Studieoppfølgingen varer 24 måneder fra baseline-besøket. Hver deltaker deltar på personlige klinikkbesøk ved baseline (måned 0) og ved måned 6, 12, 18 og 24, med en tillatt vindu på omtrent to måneder rundt hver oppfølging. Mellom besøk overvåkes deltakere kontinuerlig eller hyppig gjennom digitale verktøy, inkludert en Oura Ring og en smarttelefonapp, for å spore søvn, fysisk aktivitet, hjertefrekvensmetrikker, mobilitet og lokasjon, og korte digitale kognitive eller taleoppgaver. En undergruppe på omtrent ti deltakere vil ha spesielt intensiv wearable-overvåking.

Ingen eksperimentell behandling gis. I stedet er fokuset på å samle detaljerte data – genetiske, blodbaserte, kognitive og digitale – fra en velkarakterisert, høyere risiko gruppe for å anvende og teste P&R-modellen. Hvis deltakere oppfyller kriterier for MCI med positive Alzheimers biomarkører (for eksempel hvis pTau217 blir forhøyet), henvises de til en nevrolog, og de kan utskrives fra studien når de anses som "MCI-positive".

Hvem kan delta? Målpopulasjonen består av voksne som allerede vet at de bærer minst én kopi av ApoE4-varianten og har eksisterende genomiske data fra tidligere testing. Disse personene kan komme fra tidligere klinisk behandling, tidligere forskningsstudier eller kommersielle direkte-til-forbruker genetiske tjenester, men de må være villige til å dele sine data med studien.

Viktige inklusjonskriterier:

Alder 55 eller eldre ved påmelding.

Minst ett ApoE4-allel dokumentert av tidligere testing (for eksempel klinisk ApoE-testing, et genetisk panel eller forskningsgenotyping).

Hele-genom sekvensering (WGS) eller, hvis WGS ikke er tilgjengelig, et høy tetthet genotyperingsarray som dekker Alzheimers risikoloci, med vilje til å gi rådatafilene (f.eks. VCF, FASTQ) for PRS-beregning.

Kognitivt normal eller svært mildt svekket ved baseline, som bedømt av digital kognitiv testing og standardiserte skalaer (global CDR 0 eller 0,5, ingen demensdiagnose).

For kognitivt normale (CN) og subjektive kognitive nedgang (SCD) deltakere, vil P&R-modellen stadiekriteriene – som kombinerer PRS, biomarkør og kognitive data – bli brukt for å tildele risikonivåer.

Evne til å gi informert samtykke og til å følge studiefremgangsmåtene.

Vilje til å bruke digitale enheter (som en smarttelefon, wearable-sensorer og en søvnenhet som Oura Ring) for kontinuerlig eller hyppig overvåking.

Viktige merknader for potensielle deltakere:

Studien utfører ikke ApoE-genotyping eller hele-genom sekvensering som en del av forskningen; disse må allerede ha blitt gjort før påmelding.

Personer uten dokumentert ApoE4-bærerstatus, eller uten tilgjengelige genomiske data egnet for PRS-beregning, er ikke kvalifisert.

Eksklusjonskriterier inkluderer:

En diagnose av demens (av enhver årsak) ved baseline.

Store nevrologiske tilstander som kan forstyrre kognitiv vurdering, som Parkinsons sykdom, slag med pågående mangler, eller hyppige anfall.

Store psykiatriske sykdommer (for eksempel ukontrollert alvorlig depresjon eller schizofreni) som ville forstyrre deltakelse eller tolkning av data.

Alvorlig ukontrollert medisinsk sykdom (som ustabil hjerte-, lever- eller nyresykdom) som sannsynligvis vil begrense forventet levetid til mindre enn omtrent tre år.

Bruk av undersøkelsesmedisiner eller sykdomsmodifiserende Alzheimers terapier innenfor de foregående seks månedene, hvis disse kan endre biomarkørbaner.

Kontraindikasjoner for valgfrie prosedyrer som EEG, MRI eller PET-skanninger (for eksempel visse implanterte enheter eller alvorlig klaustrofobi).

Manglende evne eller uvillighet til å bruke nødvendige digitale overvåkingsverktøy, som manglende tilgang til smarttelefon eller alvorlige sansehemninger som hindrer bruk.

Avslag på å dele eksisterende ApoE/genomiske data eller elektronisk medisinsk journal (EMR) informasjon etter behov for studien.

Deltakere som ved screening allerede oppfyller kriterier for MCI med forhøyet pTau217 (det vil si biomarkør-positiv MCI på grunn av Alzheimers) vil ikke fortsette i studien og vil i stedet henvises til en nevrolog.

Den opprinnelige planen er å starte med en liten "vanguard"-gruppe på omtrent ti deltakere som allerede bruker Oura Rings, deretter gradvis utvide til totalt omtrent 100 deltakere over tid, med omtrent lik representasjon på tvers av lav, gjennomsnittlig og høy PRS-kategorier blant kognitivt normale ApoE4-bærere.

Hva er P&R-modellen og PRS? Den polygene risikoscoren (PRS) brukt i denne studien er avledet fra genomvide data ved bruk av effektstørrelser fra store, godt validerte Alzheimers GWAS og metaanalyser. For å unngå dobbelttelling er APOE-regionen ekskludert fra PRS, og APOE-genotypen (som antall ApoE4-alleler) modelleres separat som sin egen prediktor.

Forenklet sett beregnes PRS ved:

Velge et sett med vanlige genetiske varianter (enkeltnukleotidpolymorfier, eller SNP-er) som har blitt assosiert med Alzheimers risiko i tidligere GWAS.

For hver variant, multiplisere antall risikoalleler en person bærer (0, 1 eller 2) med den tilsvarende effektstørrelsen (log-odds ratio) fra oppdagelsesstudien.

Summere disse vektede bidragene på tvers av alle valgte SNP-er for å oppnå en enkelt score per person.

Standard kvalitetskontroll og anestestkontroller utføres på de genetiske dataene, og metoder som linkage disequilibrium pruning og p-verdi terskler hjelper til med å balansere prediktiv ytelse mot kompleksiteten til scoren. Når den er beregnet, standardiseres PRS (konverteres til en z-score) innenfor en anestematchet referansegruppe og deles inn i kvantiler (for eksempel laveste ~25%, neste 25%, neste 25%, høyeste ~25%). Disse kategoriene brukes både for rekruttering (for å sikre et spekter av genetisk risiko) og for undergruppanalyser av konverteringsrisiko.

Den bredere P&R-modellen legger til ekstra lag på toppen av PRS og APOE, potensielt inkludert:

Plasma proteomiske trekk, inkludert pTau217 og andre Alzheimers-relaterte markører som pTau181, Aβ42/40-forhold, GFAP og neurofilament lett (NfL).

DNA-metyleringsfunksjoner knyttet til proteomiske endringer og kognitive eller hjerne-relaterte fenotyper.

Kliniske og nevropsykologiske mål for kognisjon og funksjon.

EMR-avledede livsstils- og medisinske risikofaktorer (som danner en demensrisikoscore).

Digitale og wearable-metrikker fra Oura og smarttelefonapper (søvnmønstre, aktivitet, hjertefrekvens, taleegenskaper, etc.).

Ved bruk av eksisterende kohortdata vil forskere teste ulike tid-til-hendelse-modeller (som Cox proporsjonale faremodeller) som forutsier konvertering til MCI eller pTau217-positiv MCI og sammenligne dem basert på statistisk ytelse (f.eks. diskriminering og kalibrering), kostnad og praktiskhet. Én "beste" P&R-modell vil bli valgt og deretter "låst" før analyse av data fra denne FIH-kohorten. For hver deltaker i studien vil den faste modellen generere et baseline risikoestimat og tildele dem risikonivåer; disse prediksjonene følges deretter prospektivt for å se hvor godt de samsvarer med faktiske utfall.

Hva gjør deltakere faktisk? For en deltaker inkluderer studieopplevelsen en kombinasjon av klinikkbesøk, blodprøvetaking, digitale vurderinger og kontinuerlig eller hyppig bruk av wearable-enheter.

Hovedaktiviteter:

Screening og samtykke (kan overlappe med baseline)

Gjennomgang av kvalifikasjoner, inkludert bekreftelse av tidligere ApoE4-genotype og tilgjengelighet av WGS eller passende genotyperingsdata.

Signering av informert samtykke og data-deling autorisasjoner, inkludert tillatelse til å innhente genomiske data fra tidligere laboratorier, forskningsbiobanker eller direkte-til-forbruker selskaper.

Valgfri tillatelse til å få tilgang til tidligere og fremtidige Oura Ring-data.

Medisinsk, nevrologisk og psykiatrisk historie, medisinoversikt, fysisk og nevrologisk undersøkelse og vitale tegn (noen av disse kan avledes fra wearables).

Gjennomgang av eventuelle tidligere kognitive tester, bildediagnostikk og biomarkørresultater hvis tilgjengelig.

Baseline-besøk (Måned 0)

Ved baseline klinikkbesøket gjennomgår deltakere:

Standard kognitive og funksjonelle vurderinger, inkludert CDR (global og Sum of Boxes) og et nevropsykologisk batteri som dekker minne, eksekutiv funksjon og språk.

Et digitalt kognitivt batteri (f.eks. fra Punto Health), designet for å være følsomt for subtile endringer mellom normal kognisjon og tidlig MCI.

Blodinnsamling (via venepunktur eller fingerprikk) for:

Plasma pTau217 og andre Alzheimers biomarkører (pTau181, Aβ42/40, GFAP, NfL).

Proteomisk og methylom profilering ved bruk av validerte laboratorietester.

Kliniske labprøver som fullt blodbil og metabolsk panel, etter behov.

Valgfri klinisk indikert lumbalpunksjon (ikke påkrevd for studien) hvis personens egen kliniker anbefaler det for å avklare diagnose; resterende cerebrospinalvæske kan deles for utforskende analyser med et separat biobankingssamtykke.

Valgfri EEG (hvile- og oppgavebaserte paradigmer) og retinal hyperspektral bildeforming, hvis tilgjengelig i klinisk setting.

Valgfri bildediagnostikk (MRI eller amyloid PET) hvis bestilt av en behandlende kliniker som en del av standard behandling; studien kan bruke disse bildediagnostikkresultatene hvis deltakere samtykker.

Initiating av digital overvåking: deltakere trenes i bruk av Oura Ring og smarttelefonapper som sporer luktetester, lokasjon/mobilitet, aktivitet, talemønstre og søvn.

Basert på all baseline-informasjon, inkludert PRS, biomarkører og kognitive data, brukes P&R-modellen for å tildele hver deltaker til et risikostadium (som kognitivt normal, subjektiv kognitiv nedgang eller MCI Stadium I) og til et risikonivå innenfor disse stadiene. Deltakere som allerede oppfyller kriterier for pTau217-positiv MCI ved baseline henvises til en nevrolog og forblir vanligvis ikke i hoved-CN-fokuserte kohorten.

Oppfølgningsbesøk (Måned 6, 12, 18 og 24)

Ved hvert planlagte oppfølgningsbesøk:

Gir en intervallhistorie, inkludert eventuelle nye symptomer, hendelser eller medisinendringer.

Gjentar CDR og utvalgte nevropsykologiske tester for å oppdage endringer som er konsistente med MCI-kriterier eller progresjon.

Gjentar digitale kognitive vurderinger.

Har blod tatt igjen (fingerprikk eller venøst) for pTau217 og andre biomarkører; ytterligere proteomikk- eller methylom-paneler utføres etter budsjettets tillatelse.

Gjennomgår overholdelse av digital overvåking og feilsøker eventuelle enhetsproblemer.

I noen tilfeller, gjentar EEG og retinal bildeforming ved utvalgte tidspunkt (for eksempel baseline og 24 måneder) eller i en undergruppe av deltakere.

Gjennomgår MRI eller PET bare hvis klinisk indikert eller tilgjengelig som standard behandling, ikke som obligatoriske forskningsprosedyrer.

Ved hvert besøk oppdateres P&R-risikoscorene og stadiekategoriene for å reflektere nye biomarkør- og kognitive data.

Kontinuerlig digital overvåking og "utløste" besøk

Mellom klinikkbesøk bruker deltakere Oura Ring og smarttelefonapper som samler informasjon om søvn, aktivitet, hjertefrekvens, lokasjon/mobilitet og ytelse på korte app-baserte kognitive eller taleoppgaver. Hvis disse systemene, eller deltakerne selv, flagger potensiell kognitiv eller funksjonell nedgang (for eksempel endringer i søvnmønster, redusert aktivitet, endrede talemetrikker eller nedgang på digitale oppgaver), kan studie-teamet planlegge et "utløst" besøk eller fjernvurdering.

Utløste vurderinger kan inkludere fokusert kognitiv testing, gjentatt pTau217 og andre blodbiomarkører, og kan føre til henvisning til en nevrolog hvis kriterier for MCI med positive biomarkører oppfylles. Deltakere som konverterer til biomarkør-positiv MCI henvises for klinisk behandling og kan stoppe ytterligere intensiv forskningsoppfølging i henhold til protokollen.

Totalt har hver deltaker vanligvis minst fem personlige klinikkbesøk og fem planlagte biosprøveinnsamlinger over to år, pluss eventuelle ytterligere besøk utløst av utløste vurderinger.

Utfall og hvordan de analyseres

Primært utfall er konvertering fra kognitivt normal status til pTau217-positiv MCI Stadium I innen 24 måneder. Dette defineres av:

Oppfylle konsensuskriterier for MCI på grunn av Alzheimers sykdom, inkludert objektiv kognitiv nedgang på standardiserte tester og en CDR global score rundt 0,5 med CDR-SB i "tvilsom svekkelse" eller svært mildt område; og

Ha plasma pTau217 over en validert terskel for Alzheimers patologi, ved bruk av en klinisk validert assay.

CSF pTau217, hvis tilgjengelig fra klinisk indikert lumbalpunksjon utenfor studien, kan undersøkes som en utforskende komponent, men er ikke påkrevd. En undergruppanalyse fokuserer på deltakere med spesielt høy baseline risiko i henhold til P&R-modellen, for å undersøke tid til konvertering innen den gruppen.

Viktige sekundære utfall inkluderer:

Tid til konvertering fra kognitivt normal til MCI Stadium I, uavhengig av pTau217-status, og tid til biomarkørkonvertering fra pTau217-negativ til pTau217-positiv.

Estimert tiårs konverteringsrater fra kognitivt normal til MCI Stadium I, ekstrapolert fra de observerte toårsdataene og informert av eksterne kohortdata.

Fareforhold for sen debut Alzheimers sykdom assosiert med P&R-risikoscorer, PRS-kategorier og biomarkørbaner.

Kostnad per deltaker og per oppdaget konverteringshendelse for ulike prøvetakings- og overvåkingsstrategier (f.eks. fingerprikk vs venøst blod, flere vs færre personlige besøk, ulike intensiteter av digital overvåking).

Inkrementell prediktiv verdi av digitale overvåkingsfunksjoner (luktesans, lokasjon, aktivitet, tale, EEG, søvn) utover mer tradisjonelle risikofaktorer og biomarkører, vurdert ved bruk av mål som AUC/ROC og netto reklassifiseringsforbedring.

Statistiske analyser er primært utforskende og hypotesegenererende, gitt den beskjedne prøvestørrelsen og FIH-naturen til studien. Teamet vil estimere P&R-modellens ytelse (som AUC/ROC) med konfidensintervaller, sammenligne alternative modeller ved bruk av tester som DeLong's test, og bruke overlevelsesmodeller og logistisk regresjon for å studere tid-til-hendelse og binære utfall. Manglende data vil håndteres med passende metoder (for eksempel multiple imputasjon eller mixed-effects-modeller), og følsomhetsanalyser vil sjekke hvor robust resultatene er til ulike antakelser om manglende data.

Datahåndtering, personvern og sikkerhet Alle studiedata fanges i et sikkert, regelverk-kompatibelt elektronisk datafangstsystem som REDCap eller en tilsvarende plattform. Hver deltaker tildeles en unik studie-ID, og informasjon som direkte identifiserer individer lagres separat fra forskningsdata, koblet gjennom en sikker nøkkelfil. Digitale enhetsdata overføres over krypterte kanaler og lagres på sikre servere med rollebaserte tilgangskontroller; bare autorisert studiepersonell kan få tilgang til identifiserbare data, og de fleste analyser bruker kodede datasett.

For å beskytte konfidensialitet mottar alt personell opplæring i menneskelige subjekter beskyttelse og HIPAA-krav. Rapporter og publikasjoner deler kun aggregerte eller de-identifiserte opplysninger; datadeling med samarbeidspartnere eller sponsorer bruker de-identifiserte eller begrensede datasett under formelle data bruksavtaler som forbyr re-identifikasjon og krever passende sikringstiltak. En HIPAA-autorisasjon inkorporeres i samtykkeprosessen, eller en dispensasjon oppnås når passende. Eventuelle fremtidige bruk av lagrede biosprøver eller data utover den nåværende protokollen vil enten kreve eksplisitt deltakersamtykke eller passende IRB- og HIPAA-avgjørelser.

Potensielle risikoer for deltakere inkluderer:

Fysiske risikoer fra blodprøvetaking (kortvarig ubehag, blåmerker, sjelden infeksjon eller besvimelse) og fra lumbalpunksjon hvis klinisk utført (hodepine, ryggsmerter, svært sjelden blødning eller infeksjon).

Minimale risikoer fra EEG og retinal bildeforming (mildt ubehag eller tretthet).

Stråleeksponering fra amyloid PET-skanninger når klinisk indikert, samt mulig angst om bildediagnostikkresultater.

Personvernrisikoer fra digital overvåking av lokasjon, aktivitet og talerelaterte funksjoner, inkludert muligheten – men lav med sikringstiltak – for datainnbrudd.

Psykologiske risikoer, som angst eller stress relatert til å lære om genetisk risiko, biomarkørstatus eller tidlige kognitive endringer.

Risikoreduserende strategier inkluderer bruk av trent personell og standardprosedyrer for prøveinnsamling, begrensing av bildediagnostikk til det som er klinisk nødvendig, implementering av robuste cybersikkerhetstiltak, og tilby rådgivning og henvisninger rundt genetisk og biomarkørinformasjon. Deltakere kan velge bort fra spesifikke valgfrie komponenter (for eksempel CSF-deling eller visse digitale funksjoner) mens de fortsetter i andre deler av studien der det er mulig. Fordi studien er observasjonsbasert med minimal til moderat risiko, er ikke et formelt eksternt Data Safety Monitoring Board initialt planlagt, men kan legges til hvis forespurt av IRB eller sponsorer; hovedforskeren overvåker pågående sikkerhetsovervåking og rapporterer alvorlige uønskede hendelser til IRB i henhold til institusjonell politikk.

Informert samtykke og deling av resultater Før noen studiespesifikke prosedyrer innhenter kvalifisert personell informert samtykke i et privat miljø. Samtykkesamtalen dekker formålet med studien, hva deltakelse innebærer, potensielle risikoer og fordeler, alternativer (inkludert ikke å delta), hvordan konfidensialitet vil bli beskyttet, hvordan data kan deles, og den frivillige naturen til deltakelse (inkludert retten til å trekke seg uten å påvirke klinisk behandling). Samtykkeprosessen forklarer også hvordan genetiske og biomarkørresultater kan håndteres og under hvilke betingelser individuelle resultater kan returneres.

For digital overvåking beskriver samtykkematerialene tydelig hva slags data som samles inn (for eksempel GPS-basert lokasjon, akselerometri og taleegenskaper, men ikke det faktiske talte innholdet), hvordan disse dataene brukes, og hvordan deltakere kan sette på pause eller avslutte visse digitale komponenter hvis de ønsker. Studien inkluderer ikke barn, fanger eller gravide individer; disse gruppene er eksplisitt ekskludert. For eldre voksne med subtile kognitive endringer vil studien formelt vurdere beslutningsevne når det er bekymring og kan involvere juridisk autoriserte representanter når tillatt av institusjonell politikk og godkjent av IRB.

På slutten av studien vil funn bli spredt gjennom vitenskapelige publikasjoner og konferansepresentasjoner, ved bruk av de-identifiserte eller aggregerte data. Deltakere vil bli tilbudt et sammendrag på enkelt språk av de overordnede resultatene hvis de ønsker det, slik at de kan forstå hva studien lærte om tidlig deteksjon og risikostadiering i Alzheimers sykdom.