Att förutse predemens

Detta är en observationsstudie, en först-på-människa-kohortstudie som följer ApoE4-positiva vuxna under två år för att se hur väl en multimodal "Progression and Risk" (P&R)-modell kan förutsäga vem som kommer att utveckla mycket tidig, biomarkör-bekräftad mild kognitiv svikt (MCI) på grund av Alzheimers sjukdom. Studien kombinerar genetisk risk, blodbiomarkörer, digital testning och data från wearables för att stegvis bedöma risk hos personer som för närvarande är kognitivt normala eller bara mycket lindrigt påverkade.

Bakgrund och motivation Alzheimers sjukdom utvecklas vanligtvis långsamt under många år, och börjar med en lång "preklinisk" fas där personer är kognitivt normala men tyst ackumulerar sjukdomsrelaterade förändringar i hjärnan. Under denna period kan subtila kognitiva förändringar uppstå innan symptom når nivån för MCI eller demens. Blod- och ryggmärgsvätskemarkörer för fosforylerat tau 217 (pTau217) har framträtt som mycket exakta indikatorer på underliggande Alzheimerspatologi och prediktorer för progression från MCI till demens, med prestanda (AUC-värden) i intervallet 0,8–0,9 i tidigare arbete. Clinical Dementia Rating-skalan, särskilt Sum of Boxes (CDR-SB), är ett väl validerat sätt att stegvis bedöma personer från normal kognition genom mycket lindrig nedsättning och MCI, där även små förändringar återspeglar meningsfulla kliniska övergångar.

Verktyg som CDR kräver dock vanligtvis en informant och används inte rutinmässigt i primärvården för personer som verkar kognitivt normala. Samtidigt har stora genetiska studier visat att sen debuterande Alzheimers är högt polygen: många vanliga genetiska varianter, tillsammans med APOE ε4-allelen, formar tillsammans en individs ärvd risk. Polygena riskpoäng (PRS) sammanfattar denna ärvda risk genom att kombinera information över tusentals genetiska varianter, viktade efter deras association med Alzheimers i genomomfattande associationsstudier. Dessa poäng, särskilt när de beaktas tillsammans med APOE-status, kan hjälpa till att identifiera personer med mycket högre odds att utveckla Alzheimers och tidigare debut, och de skiljer fall från kontroller med AUC ofta i intervallet 0,70–0,80.

Nyligen har PRS utökats till integrerade poäng som inkluderar genetiska signaler över neurodegenerativa, vaskulära och metaboliska vägar, ibland med hjälp av djupinlärningsmetoder för att fånga icke-linjära effekter. Parallellt har stora plasma-proteomstudier och multi-omiska analyser (inklusive DNA-metylering) identifierat protein- och molekylära signaturer som korrelerar med Alzheimerspatologi och progression. Tillsammans tyder dessa framsteg på att kombinera PRS med blodbaserad proteomik och annan "omics"-data, plus kliniska och digitala bedömningar, skulle kunna ge en rik bild av korttidsrisk och sjukdomsstadium hos personer som fortfarande är funktionellt normala.

Denna studie bygger på "in silico" (datorbaserad) modelleringsarbete med befintliga kohorter som redan har helgenomsekvensering, plasma-proteomik inklusive pTau217, bildtagning och longitudinella kognitiva och kliniska data. Dessa analyser används för att utveckla och kalibrera kandidat-P&R-modeller som uppskattar korttidsrisken för konvertering från kognitivt normal eller mycket lindrigt nedsatt status till pTau217-positiv MCI. Det nuvarande protokollet är en prospektiv test av en förutbestämd P&R-modell i en ny klinisk kohort.

Övergripande mål och huvudfrågor Denna studies övergripande syfte är att validera en fast proteogenomisk P&R-modell i en verklig grupp av ApoE4-positiva äldre vuxna och att bedöma om en sådan modell rimligen kan implementeras med en kombination av befintliga genomiska data, blodprov och skalbar digital övervakning.

För en bred publik är huvudfrågorna som studien ställer:

Bland ApoE4-positiva vuxna i åldern 55 år och äldre som är kognitivt normala eller bara mycket lindrigt nedsatta vid studiens början, hur väl skiljer en förutbestämd P&R-modell de som kommer att konvertera till tidig, pTau217-positiv MCI Stadium I inom 24 månader från de som inte kommer att konvertera under den tiden?

Hur praktiskt och acceptabelt är det att genomföra den här typen av multimodal bedömning – som kombinerar befintliga genetiska data, upprepade blodprov, digitala kognitiva och talsmått samt kontinuerlig wearable-övervakning – under en tvåårsperiod i denna population?

Hur jämför sig prestandan för den fullständiga P&R-modellen med enklare tillvägagångssätt, såsom modeller baserade endast på APOE plus PRS eller standard kliniska och kognitiva mått, när man förutsäger tidig MCI på grund av Alzheimers?

Förbättrar digitala och wearable-mått (som Oura Ring-härledda sömn- och aktivitetsmått, korta talegenskaper och app-baserade kognitiva uppgifter) prediktionen meningsfullt utöver vad som kan uppnås med genetiska, blodbaserade och traditionella kliniska mått ensamt?

Vilka är de praktiska kostnaderna och logistiken för olika provtagningsstrategier (till exempel venöst vs fingersticksblod, fler personbesök vs mer fjärrövervakning), och hur förhåller sig dessa till antalet korrekt identifierade sanna konverteringshändelser?

Sekundära och explorativa mål inkluderar att uppskatta korttids- (2–5-års) och modellerade längre (upp till 10-års) konverteringssannolikheter från kognitivt normal status till MCI i denna berikade, högre riskpopulation, och att undersöka hur en Oura Ring-baserad exposome-riskpoäng relaterar till proteogenomiska riskpoäng och kognitiv-funktionella mått.

Studiedesign på enkelt språk Detta är en longitudinell observationskohortstudie: forskarna observerar och mäter deltagarna över tid utan att ge några experimentella läkemedel eller enheter. Kohorten kommer initialt att inkludera upp till cirka 90 ApoE4-positiva vuxna, med planer att expandera mot 100 deltagare när studien mognar; deltagarna är minst 55 år gamla och antingen kognitivt normala eller bara mycket lindrigt nedsatta vid baslinjen.

Studieföljden varar i 24 månader från baslinjebesöket. Varje deltagare deltar vid personliga klinikbesök vid baslinje (månad 0) och vid månad 6, 12, 18 och 24, med ett tillåtet fönster på cirka två månader runt varje uppföljning. Mellan besöken övervakas deltagarna kontinuerligt eller ofta genom digitala verktyg, inklusive en Oura Ring och en smartphone-app, för att spåra sömn, fysisk aktivitet, hjärtfrekvensmått, mobilitet och plats samt korta digitala kognitiva eller taluppgifter. En delmängd på cirka tio deltagare kommer att ha särskilt intensiv wearable-övervakning.

Inget experimentellt behandling ges. Istället fokuserar studien på att samla detaljerad data – genetisk, blodbaserad, kognitiv och digital – från en välkaraktäriserad, högre riskgrupp för att tillämpa och testa P&R-modellen. Om deltagare uppfyller kriterierna för MCI med positiva Alzheimersbiomarkörer (till exempel om pTau217 blir förhöjd), hänvisas de till en neurolog, och de kan skrivas ut från studien när de anses "MCI-positiva".

Vem kan delta? Målpopulationen består av vuxna som redan vet att de bär minst en kopia av ApoE4-varianten och har befintliga genomiska data från tidigare testning. Dessa personer kan komma från tidigare klinisk vård, tidigare forskningsstudier eller kommersiella direkt-till-konsument genetiska tjänster, men de måste vara villiga att dela sina data med studien.

Viktiga inklusionskriterier:

Ålder 55 år eller äldre vid inskrivning.

Minst en ApoE4-allel dokumenterad av tidigare testning (till exempel klinisk ApoE-testning, en genetisk panel eller forskningsgenotypning).

Helgenomsekvensering (WGS) eller, om WGS inte är tillgängligt, en högdensitets genotypningsarray som täcker Alzheimers riskloci, med vilja att tillhandahålla rådatafiler (t.ex. VCF, FASTQ) för PRS-beräkning.

Kognitivt normala eller mycket lindrigt nedsatta vid baslinje, bedömt av digital kognitiv testning och standardiserade skalor (global CDR 0 eller 0,5, ingen diagnos av demens).

För kognitivt normala (CN) och deltagare med subjektiv kognitiv nedsättning (SCD) kommer P&R-modellens stegningskriterier – som kombinerar PRS, biomarkörer och kognitiva data – att tillämpas för att tilldela risknivåer.

Förmåga att ge informerat samtycke och att följa studieprocedurer.

Vilja att använda digitala enheter (som en smartphone, wearablesensorer och en sömnenhet som Oura Ring) för kontinuerlig eller frekvent övervakning.

Viktiga noteringar för potentiella deltagare:

Studien utför inte ApoE-genotypning eller helgenomsekvensering som en del av forskningen; dessa måste redan ha gjorts före inskrivning.

Personer utan dokumenterad ApoE4-bärarstatus, eller utan tillgängliga genomiska data lämpliga för PRS-beräkning, är inte berättigade.

Exklusionskriterier inkluderar:

En diagnos av demens (av vilken orsak som helst) vid baslinje.

Större neurologiska tillstånd som kan störa kognitiv bedömning, såsom Parkinsons sjukdom, stroke med pågående brister eller frekventa epileptiska anfall.

Större psykiatrisk sjukdom (till exempel okontrollerad större depression eller schizofreni) som skulle störa deltagande eller tolkning av data.

Allvarlig okontrollerad medicinsk sjukdom (som instabil hjärta, lever eller njursjukdom) som sannolikt begränsar förväntad livslängd till mindre än cirka tre år.

Användning av undersökningsläkemedel eller sjukdomsmodifierande Alzheimersbehandlingar inom de senaste sex månaderna, om dessa skulle kunna förändra biomarkörbanor.

Kontraindikationer mot valfria procedurer som EEG, MRI eller PET-skanningar (till exempel vissa implanterade enheter eller svår klaustrofobi).

Oförmåga eller ovilja att använda nödvändiga digitala övervakningsverktyg, såsom brist på tillgång till smartphone eller svåra sensoriska nedsättningar som förhindrar användning.

Vägran att dela befintliga ApoE/genomiska data eller elektronisk patientjournalinformation (EPJ) som behövs för studien.

Deltagare som vid screening redan uppfyller kriterierna för MCI med förhöjd pTau217 (det vill säga biomarkör-positiv MCI på grund av Alzheimers) kommer inte att fortsätta i studien och hänvisas istället till en neurolog.

Den initiala planen är att börja med en liten "förpost"-grupp på cirka tio deltagare som redan använder Oura Rings, sedan gradvis expandera till totalt cirka 100 deltagare över tid, med ungefär lika representation över låga, genomsnittliga och höga PRS-kategorier bland kognitivt normala ApoE4-bärare.

Vad är P&R-modellen och PRS? Den polygena riskpoängen (PRS) som används i denna studie härleds från genomomfattande data med effektstorlekar från stora, väl validerade Alzheimers-GWAS och meta-analyser. För att undvika dubbelräkning exkluderas APOE-regionen från PRS, och APOE-genotyp (som antalet ApoE4-alleler) modelleras separat som sin egen prediktor.

I förenklade termer beräknas PRS genom:

Välja en uppsättning vanliga genetiska varianter (enkla nukleotidpolymorfismer, eller SNPs) som har associerats med Alzheimersrisk i tidigare GWAS.

För varje variant, multiplicera antalet riskalleler en person bär (0, 1 eller 2) med motsvarande effektstorlek (log-odds ratio) från upptäcktsstudien.

Summera dessa viktade bidrag över alla valda SNPs för att få en enda poäng per person.

Standard kvalitetskontroll och härkomstkontroller utförs på de genetiska data, och metoder som linkage disequilibrium-pruning och p-värdesgränser hjälper till att balansera prediktiv prestanda mot komplexiteten i poängen. När den beräknats standardiseras PRS (omvandlas till ett z-värde) inom en härkomstmatchad referensgrupp och delas in i kvantiler (till exempel lägsta ~25 %, nästa 25 %, nästa 25 %, högsta ~25 %). Dessa kategorier används både för rekrytering (för att säkerställa ett spektrum av genetisk risk) och för undergruppsanalyser av konverteringsrisk.

Den bredare P&R-modellen lägger till ytterligare lager ovanpå PRS och APOE, potentiellt inklusive:

Plasma-proteomiska egenskaper, inklusive pTau217 och andra Alzheimersrelaterade markörer som pTau181, Aβ42/40-kvot, GFAP och neurofilament light (NfL).

DNA-metyleringsfunktioner länkade till proteomiska förändringar och kognitiva eller hjärnrelaterade fenotyper.

Kliniska och neuropsykologiska mått på kognition och funktion.

EPJ-härledda livsstils- och medicinska riskfaktorer (som bildar en demensriskpoäng).

Digitala och wearable-mått från Oura och smartphone-appar (sömn-mönster, aktivitet, hjärtfrekvens, taleegenskaper, etc.).

Med befintliga kohortdata kommer forskarna att testa olika tid-till-händelse-modeller (som Cox proportional hazards-modeller) som förutsäger konvertering till MCI eller pTau217-positiv MCI och jämföra dem baserat på statistisk prestanda (t.ex. diskriminering och kalibrering), kostnad och praktiskhet. En "bästa" P&R-modell kommer att väljas och sedan "låsas" innan data från denna FIH-kohort analyseras. För varje deltagare i studien kommer den fasta modellen att generera en baslinje-riskuppskattning och tilldela dem risknivåer; dessa förutsägelser följs sedan prospektivt för att se hur väl de matchar faktiska utfall.

Vad gör deltagarna faktiskt? För en deltagare inkluderar studieupplevelsen en kombination av klinikbesök, blodprovstagningar, digitala bedömningar och kontinuerlig eller frekvent användning av wearables.

Huvudaktiviteter:

Screenning och samtycke (kan överlappa med baslinje)

Granskning av berättigande, inklusive bekräftelse av tidigare ApoE4-genotyp och tillgänglighet av WGS eller lämpliga genotypningsdata.

Signering av informerat samtycke och data-delande-auktorisationer, inklusive tillstånd att erhålla genomiska data från tidigare laboratorier, forskningsbiobanker eller direkt-till-konsument-företag.

Valfritt tillstånd att komma åt tidigare och framtida Oura Ring-data.

Medicinsk, neurologisk och psykiatrisk historia, läkemedelsgenomgång, fysisk och neurologisk undersökning och vitalparametrar (några av vilka kan härledas från wearables).

Granskning av eventuella tidigare kognitiva tester, bildtagning och biomarkörresultat om tillgängliga.

Baslinjebesök (Månad 0)

Vid baslinjeklinikbesöket genomgår deltagarna:

Standard kognitiva och funktionella bedömningar, inklusive CDR (global och Sum of Boxes) och ett neuropsykologiskt batteri som täcker minne, exekutiv funktion och språk.

Ett digitalt kognitivt batteri (t.ex. från Punto Health), designat för att vara känsligt för subtila förändringar mellan normal kognition och tidig MCI.

Blodinsamling (via venpunktion eller fingerstick) för:

Plasma pTau217 och andra Alzheimersbiomarkörer (pTau181, Aβ42/40, GFAP, NfL).

Proteomisk och metylom-profilering med validerade laboratorieanalyser.

Kliniska labbtester som fullständigt blodstatus och metabolt panel, vid behov.

Valfritt kliniskt indikerad lumbalpunktion (inte krävd för studien) om personens egen kliniker rekommenderar det för att klargöra diagnos; kvarvarande cerebrospinalvätska kan delas för explorativa analyser med ett separat biobankssamtycke.

Valfritt EEG (vilande och uppgiftsbaserade paradigm) och retinal hyperspektral bildtagning, om tillgängligt i den kliniska miljön.

Valfri bildtagning (MRI eller amyloid PET) om beställd av en behandlande kliniker som en del av standardvård; studien kan använda dessa bildresultat om deltagarna samtycker.

Initiering av digital övervakning: deltagare utbildas att använda Oura Ring och smartphone-appar som spårar lukttester, plats/mobilitet, aktivitet, tal-mönster och sömn.

Baserat på all baslinjeinformation, inklusive PRS, biomarkörer och kognitiva data, tillämpas P&R-modellen för att tilldela varje deltagare ett riskstadium (som kognitivt normal, subjektiv kognitiv nedsättning eller MCI Stadium I) och en risknivå inom dessa stadier. Deltagare som redan uppfyller kriterierna för pTau217-positiv MCI vid baslinje hänvisas till en neurolog och stannar vanligtvis inte kvar i den huvudsakliga CN-fokuserade kohorten.

Uppföljningsbesök (Månad 6, 12, 18 och 24)

Vid varje schemalagt uppföljningsbesök:

Lämnar deltagarna en intervallhistoria, inklusive eventuella nya symptom, händelser eller läkemedelsförändringar.

Upprepar CDR och valda neuropsykologiska tester för att upptäcka förändringar som överensstämmer med MCI-kriterier eller progression.

Upprepar digitala kognitiva bedömningar.

Har blodprov tagit igen (fingerstick eller venöst) för pTau217 och andra biomarkörer; ytterligare proteomik- eller metylompaneler görs som budget tillåter.

Granskar följsamhet till digital övervakning och felsöker eventuella enhetsproblem.

I vissa fall upprepar EEG och retinal bildtagning vid valda tidpunkter (till exempel baslinje och 24 månader) eller i en delmängd av deltagare.

Genomgår MRI eller PET endast om kliniskt indikerat eller tillgängligt som standardvård, inte som obligatoriska forskningsprocedurer.

Vid varje besök uppdateras P&R-riskpoäng och stegningskategorier för att återspegla nya biomarkör- och kognitiva data.

Kontinuerlig digital övervakning och "utlösta" besök

Mellan klinikbesök bär deltagarna Oura Ring och använder smartphone-appar som samlar information om sömn, aktivitet, hjärtfrekvens, plats/mobilitet och prestanda på korta app-baserade kognitiva eller taluppgifter. Om dessa system, eller deltagarna själva, flaggar för potentiell kognitiv eller funktionell försämring (till exempel förändringar i sömn-mönster, minskad aktivitet, förändrade talemått eller försämring på digitala uppgifter), kan studie-teamet schemalägga ett "utlöst" besök eller fjärrbedömning.

Utlösta bedömningar kan inkludera fokuserad kognitiv testning, upprepad pTau217 och andra blodbiomarkörer, och kan leda till hänvisning till en neurolog om kriterierna för MCI med positiva biomarkörer uppfylls. Deltagare som konverterar till biomarkör-positiv MCI hänvisas för klinisk vård och kan sluta med ytterligare intensiv forskningsuppföljning enligt protokollet.

Totalt har varje deltagare vanligtvis minst fem klinikbesök och fem planerade biospecimen-insamlingar över två år, plus eventuella ytterligare besök som utlöses av utlösta bedömningar.

Utfall och hur de analyseras

Det primära utfallet är konvertering från kognitivt normal status till pTau217-positiv MCI Stadium I inom 24 månader. Detta definieras av:

Uppfylla konsensuskriterier för MCI på grund av Alzheimers sjukdom, inklusive objektiv kognitiv försämring på standardiserade tester och en global CDR-poäng på cirka 0,5 med CDR-SB i "tvivelaktig nedsättning" eller mycket lindrigt intervall; och

Ha plasma pTau217 över en validerad tröskel för Alzheimerspatologi, med en kliniskt validerad analys.

CSF pTau217, om tillgängligt från kliniskt indikerad lumbalpunktion utanför studien, kan undersökas som en explorativ komponent men krävs inte. En undergruppsanalys fokuserar på deltagare med särskilt hög baslinjerisk enligt P&R-modellen, för att undersöka tid till konvertering inom den gruppen.

Viktiga sekundära utfall inkluderar:

Tid till konvertering från kognitivt normal till MCI Stadium I, oavsett pTau217-status, och tid till biomarkörkonvertering från pTau217-negativ till pTau217-positiv.

Uppskattade tioårs konverteringsfrekvenser från kognitivt normal till MCI Stadium I, extrapolerat från de observerade tvåårsdata och informerat av externa kohortdata.

Hazard ratios för sen debuterande Alzheimers sjukdom associerade med P&R-riskpoäng, PRS-kategorier och biomarkörbanor.

Kostnad per deltagare och per upptäckt konverteringshändelse för olika provtagnings- och övervakningsstrategier (t.ex. fingerstick vs venöst blod, fler vs färre personbesök, olika intensiteter av digital övervakning).

Inkrementellt prediktivt värde av digitala övervakningsfunktioner (lukt, plats, aktivitet, tal, EEG, sömn) utöver mer traditionella riskfaktorer och biomarkörer, bedömt med mått som AUC/ROC och net reclassification improvement.

Statistiska analyser är främst explorativa och hypotesgenererande, med tanke på den blygsamma urvalsstorleken och FIH-karaktären av studien. Teamet kommer att uppskatta P&R-modellens prestanda (som AUC/ROC) med konfidensintervall, jämföra alternativa modeller med tester som DeLongs test, och använda överlevnadsmodeller och logistisk regression för att studera tid-till-händelse och binära utfall. Saknade data hanteras med lämpliga metoder (till exempel multipel imputation eller mixed-effects-modeller), och sensitivitetsanalyser kommer att kontrollera hur robusta resultaten är mot olika antaganden om saknad.

Datahantering, integritet och säkerhet Alla studiedata fångas i ett säkert, regelverk-efterlevande elektroniskt datainsamlingssystem som REDCap eller en likvärdig plattform. Varje deltagare tilldelas ett unikt studie-ID, och information som direkt identifierar individer lagras separat från forskningsdata, länkade genom en säker nyckelfil. Digitala enhetsdata överförs över krypterade kanaler och lagras på säkra servrar med rollbaserade åtkomstkontroller; endast auktoriserad studiestab har tillgång till identifierbar data, och de flesta analyser använder kodade dataset.

För att skydda konfidentialitet får all personal utbildning i mänskliga subjektskydd och HIPAA-krav. Rapporter och publikationer delar endast aggregerad eller avidentifierad information; data-delande med samarbetspartners eller sponsorer använder avidentifierade eller begränsade dataset under formella dataanvändningsavtal som förbjuder re-identifiering och kräver lämpliga skyddsåtgärder. En HIPAA-auktorisation ingår i samtyckesprocessen, eller ett undantag erhålls när lämpligt. Eventuella framtida användningar av lagrade biospecimens eller data utöver det nuvarande protokollet kommer antingen att kräva explicit deltagarsamtycke eller lämpliga IRB- och HIPAA-beslut.

Potentiella risker för deltagare inkluderar:

Fysiska risker från blodprovstagning (kort obehag, blåmärken, sällan infektion eller svimning) och från lumbalpunktion om kliniskt utförd (huvudvärk, ryggsmärta, mycket sällsynt blödning eller infektion).

Minimala risker från EEG och retinal bildtagning (milt obehag eller trötthet).

Strålningsexponering från amyloid PET-skanningar när kliniskt indikerat, samt möjlig ångest om bildresultat.

Integritetsrisker från digital övervakning av plats, aktivitet och talrelaterade funktioner, inklusive möjligheten – hur låg den än är med skyddsåtgärder – av dataintrång.

Psykologiska risker, såsom ångest eller stress relaterad till att lära sig om genetisk risk, biomarkörstatus eller tidiga kognitiva förändringar.

Riskminskande strategier inkluderar att använda utbildad personal och standardprocedurer för provinsamling, begränsa bildtagning till vad som är kliniskt nödvändigt, implementera robusta cybersäkerhetsåtgärder och erbjuda rådgivning och hänvisningar kring genetisk och biomarkörinformation. Deltagare kan välja bort specifika valfria komponenter (till exempel CSF-delning eller vissa digitala funktioner) samtidigt som de fortsätter i andra delar av studien där möjligt. Eftersom studien är observationsstudie med minimal till måttlig risk planeras inte initialt ett formellt externt Data Safety Monitoring Board, men det skulle kunna läggas till om IRB eller sponsorer begär det; huvudforskaren övervakar pågående säkerhetsövervakning och rapporterar allvarliga oförutsedda händelser till IRB enligt institutionell policy.

Informerat samtycke och delning av resultat Innan några studiespecifika procedurer erhåller kvalificerad personal informerat samtycke i en privat miljö. Samtyckesdiskussionen täcker studiens syfte, vad deltagande innebär, potentiella risker och fördelar, alternativ (inklusive att inte delta), hur konfidentialitet kommer att skyddas, hur data kan delas och det frivilliga i deltagandet (inklusive rätten att dra sig tillbaka utan att påverka klinisk vård). Samtyckesprocessen förklarar också hur genetiska och biomarkörresultat kan hanteras och under vilka förhållanden individuella resultat kan återlämnas.

För digital övervakning beskriver samtyckesmaterialet tydligt vilka typer av data som samlas in (till exempel GPS-baserad plats, accelerometri och taleegenskaper men inte det faktiska talade innehållet), hur dessa data används och hur deltagare kan pausa eller avbryta vissa digitala komponenter om de önskar. Studien rekryterar inte barn, fångar eller gravida individer; dessa grupper är uttryckligen exkluderade. För äldre vuxna med subtila kognitiva förändringar kommer studien formellt att bedöma beslutsfattarkapacitet när det finns oro och kan involvera lagligt auktoriserade företrädare när tillåtet av institutionell policy och godkänt av IRB.

Vid studiens slut kommer resultat att spridas genom vetenskapliga publikationer och konferenspresentationer, med avidentifierade eller aggregerade data. Deltagare kommer att erbjudas en lättläst sammanfattning av de övergripande resultaten om de vill, så att de kan förstå vad studien lärde sig om tidig upptäckt och riskstegning i Alzheimers sjukdom.