Étude clinique ouverte à un seul bras pour évaluer la sécurité et l'efficacité préliminaire de l'anticorps monoclonal CD20 combiné à l'injection de cellules NK042 dans le traitement de la sclérose en plaques (SEP).

Critères d'inclusion :

1. Capable de comprendre les exigences de la recherche, participation volontaire et pouvant fournir un consentement éclairé écrit ;
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans ;
3. Sujets diagnostiqués avec une sclérose en plaques récurrente-rémittente (RRMS), une sclérose en plaques secondairement progressive (SPMS, avec ou sans récidive), ou une sclérose en plaques primairement progressive (PPMS) selon la révision 2017 des critères diagnostiques de McDonald (les critères diagnostiques de la SPMS incluent un cours initial récurrent-rémittent, une progression ultérieure de la maladie avec ou sans rechute incidente, une rémission légère et un plateau ; la progression fait référence à la détérioration continue de l'altération neurologique pendant au moins 6 mois) ;
4. Les sujets de la phase de dépistage avaient un score EDSS de ≥ 2,5 et ≤ 6,5.
5. Sujets pesant ≥ 45 kg et ayant un indice de masse corporelle (IMC) de ≥ 18,0 kg/m².

Critères d'exclusion :

1. Sujets avec des antécédents de convulsions ou d'épilepsie (des antécédents de convulsions fébriles dans l'enfance étaient autorisés) ;
2. Sujets avec des rechutes cliniques connues (dysfonction neurologique nouvelle ou aggravante aiguë ou subaiguë avec récupération ultérieure complète ou partielle sans fièvre ni infection) dans les 8 semaines précédant l'inclusion ;
3. Sujets avec des antécédents de troubles neurologiques autres que la SEP, tels que traumatisme crânien, maladie cérébrovasculaire et démence vasculaire dans les 3 mois ;
4. Antécédents récents d'infection sévère (par exemple, pneumonie infectieuse, septicémie) dans les 4 semaines précédant le dépistage ; infections nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques intraveineux, des médicaments antiviraux ou antifongiques dans les 4 semaines précédant le dépistage ; ou un sujet avec une infection bactérienne chronique (par exemple, tuberculose) jugée inacceptable par l'investigateur ;
5. Sujets avec une altération cognitive sévère, une maladie mentale, d'autres troubles neurodégénératifs (comme la maladie de Parkinson ou la maladie d'Alzheimer), la présence d'abus de substances ou toute autre condition qui rendrait un sujet inadapté à l'étude, ou sujets que l'investigateur estime pouvoir interférer avec l'évaluation ou l'achèvement de l'étude ;
6. Sujets avec des antécédents de tentative de suicide ou d'idéation suicidaire de grade 4 ou 5 sur l'échelle de notation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) dans les 24 semaines précédant la visite de dépistage, ou sujets à risque de suicide selon l'investigateur ;
7. Sujets avec des antécédents de maladie cardiaque, pulmonaire, tumorale, hépatique ou rénale instable ou sévère ou d'autres conditions d'importance médicale autres que la SEP qui empêchaient une participation sûre à l'étude ;
8. Sujets ayant reçu un vaccin vivant dans les 14 jours précédant la visite de dépistage ou programmés pour recevoir un vaccin pendant l'étude ;
9. Sujets séropositifs pour le VIH ;

10. Sujets avec des anomalies de laboratoire lors de la visite de dépistage :

    • alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3,0 × limite supérieure de la normale (ULN)
    • Bilirubine > 1,5 × ULN ; sauf si le sujet avait des antécédents de syndrome de Gilbert (bilirubine > 1,5 × ULN acceptable si la bilirubine était divisée en deux et bilirubine directe < 35 %)
    • Albumine sérique < 3,5 g/dL
    • Taux de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1,73 m² (régime modifié pour les patients atteints de maladie rénale [MDRD])
    • Autres valeurs de laboratoire anormales ou changements d'électrocardiogramme (ECG) considérés comme cliniquement significatifs à la discrétion de l'investigateur
11. Sujets avec antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps anti-noyau de l'hépatite B (HBcAb) lors de la visite de dépistage ou 12 semaines avant la première intervention de l'étude. Si les résultats sérologiques sont compatibles avec une infection résolue ou une vaccination, par exemple, la présence d'HBsAb, cela peut ne pas exclure les sujets potentiels de l'essai ;
12. Sujets testés positifs pour les anticorps de l'hépatite C lors de la visite de dépistage ou dans les 12 semaines précédant le début de l'administration du médicament de l'étude. Remarque : Seuls les sujets avec des anticorps de l'hépatite C positifs dus à une rémission antérieure de la maladie après un test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C négatif confirmé ont été inclus ;
13. Utilisation d'anticorps monoclonaux immunomodulateurs ou de médicaments de l'étude dans les 3 mois ou 5 demi-vies avant la période de dépistage, selon la valeur la plus élevée ;
14. Le sujet est connu pour être allergique à tout composant du médicament de l'étude ou à tout autre médicament d'injection de cellules NK ;
15. Sujets qui étaient positifs aux tests de dépistage de l'hépatite B et C ont reçu des vaccins vivants ou atténués dans les 6 semaines précédant la ligne de base ;

16. Les sujets avaient des contre-indications à l'IRM d'implantation de stimulateur cardiaque, d'implants métalliques dans des zones à haut risque (par exemple, valves cardiaques prothétiques, anévrismes/agrafes vasculaires), de substances métalliques dans des zones à haut risque (par exemple, éclats d'obus), des antécédents connus d'allergie au gadolinium, ou de claustrophobie qui empêcheraient l'achèvement de toutes les scans IRM comme défini dans le protocole.

    Remarque : Les patients avec une contre-indication au gadolinium peuvent être inclus dans l'étude, mais le développeur de gadolinium ne doit pas être utilisé pour le scan IRM ;

17. Antécédents médicaux actuels ou passés d'immunodéficience primaire ;
18. Sujets qui étaient enceintes ou allaitantes, ou qui étaient programmées pour devenir enceintes avec des troubles psychiatriques sévères pendant l'étude ou dans les 12 mois après la dernière dose, et n'étaient pas éligibles pour le suivi ;
19. Autres circonstances que l'investigateur n'a pas jugées appropriées pour la participation à cette étude ;
20. Sujets actuellement sous l'un des médicaments/traitements suivants : aminopyridine/davapyridine, fingolimod, cladribine, cilimod, ponesimod, ozanimod, alemtuzumab, mitoxantrone, ocrelizumab, natalizumab, ou des noms commerciaux similaires approuvés mais différents pour la SEP, et tout traitement ou régime non approuvé pour la SEP. Tout nouveau DMT approuvé après juillet 2022 et commercialisé à tout moment pendant l'étude.