Et åbent, enarmet klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed og foreløbig effekt af CD20-monoklonalt antistof kombineret med NK042-celleinjektion i behandlingen af multipel sklerose (MS).

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå forskningskrav, frivillig deltagelse og kan give skriftligt informeret samtykke;
2. Alder ≥18 år og ≤65 år;
3. Patienter diagnosticeret med recidiverende-remittierende multipel sklerose (RRMS), sekundær progressiv multipel sklerose (SPMS, med eller uden recidiv) eller primær progressiv multipel sklerose (PPMS) i henhold til 2017-revisionen af McDonalds diagnostiske kriterier (SPMS diagnostiske kriterier inkluderer et indledende recidiverende-remittierende forløb, efterfølgende sygdomsprogression med eller uden tilfældigt recidiv, mild remission og plateau; Progression henviser til den kontinuerte forværring af neurologiske handicap i mindst 6 måneder);
4. Patienter i screeningsfasen havde en EDSS-score på ≥2,5 og ≤6,5.
5. Patienter, der vejede ≥45 kg og havde en kropsmasseindeks (BMI) på ≥18,0 kg/m2.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med en historie for kramper eller epilepsi (en historie for feberkramper i barndommen var tilladt);
2. Patienter med kendte kliniske recidiver (akut eller subakut ny eller forværrende neurologisk dysfunktion med efterfølgende fuldstændig eller delvis restitution uden feber eller infektion) inden for 8 uger før inklusion;
3. Patienter med en historie for neurologiske lidelser udover MS, såsom hovedtraume, cerebrovaskulær sygdom og vaskulær demens inden for 3 måneder;
4. Nylig historie for alvorlig infektion (f.eks. infektiøs lungebetændelse, sepsis) inden for 4 uger før screening; Infektioner, der krævede indlæggelse eller intravenøse antibiotika, antivirale midler eller antimykotiske midler inden for 4 uger før screening; Eller en patient med en kronisk bakteriinfektion (f.eks. tuberkulose) vurderet af undersøgeren som uacceptabel;
5. Patienter med alvorlig kognitiv svækkelse, psykisk sygdom, andre neurodegenerativ lidelser (såsom Parkinsons sygdom eller Alzheimers sygdom), tilstedeværelse af stofmisbrug eller enhver anden tilstand, der ville gøre en patient uegnet til undersøgelsen, eller patienter, som undersøgeren mener kan forstyrre vurdering eller undersøgelsesafslutning;
6. Patienter med en historie for selvmordsforsøg eller grad 4 eller 5 selvmordstanker på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) inden for 24 uger før screeningsbesøget, eller patienter med risiko for selvmord som vurderet af undersøgeren;
7. Patienter med en historie for ustabil eller alvorlig hjerte-, lunge-, tumor-, lever- eller nyresygdom eller andre medicinsk betydningsfulde tilstande udover MS, der forhindrede sikker deltagelse i undersøgelsen;
8. Patienter, der modtog levende vaccine inden for 14 dage før screeningsbesøget eller var planlagt til at modtage vaccine under undersøgelsen;
9. Patienter, der var HIV-positive;

10. Patienter med laboratorieabnormiteter ved screeningsbesøget:

    • alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3,0 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Bilirubin > 1,5×ULN; Medmindre patienten havde en historie for Gilberts syndrom (bilirubin > 1,5×ULN acceptabelt, hvis bilirubin var opdelt i to og direkte bilirubin < 35%)
    • serumalbumin < 3,5 g/dL
    • Estimerede glomerulære filtrationshastighed < 60 mL/min/1,73 m2 (modificeret diæt for patienter med nyresygdom [MDRD])
    • andre abnorme laboratorieværdier eller elektrokardiogram (EKG) ændringer betragtet som klinisk signifikante efter undersøgerens skøn
11. Patienter med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller anti-hepatitis B kernestof antistof (HBcAb) ved screeningsbesøget eller 12 uger før den første undersøgelsesintervention. Hvis de serologiske resultater er i overensstemmelse med en helbredt infektion eller vaccination, f.eks. tilstedeværelsen af HBsAb, kan det muligvis ikke udelukke potentielle patienter fra forsøget;
12. Patienter testet positive for hepatitis C antistoffer ved screeningsbesøget eller inden for 12 uger før start af undersøgelsesmedicingivning. Bemærk: Kun patienter med positive hepatitis C antistoffer på grund af tidligere sygdomsremission efter en bekræftet negativ hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) test blev inkluderet;
13. Brug af immunmodulerende monoklonale antistoffer eller undersøgelsesmedicin inden for 3 måneder eller 5 halveringstider før screeningsperioden, alt efter hvad der er højest;
14. Patienten er kendt for at være allergisk over for enhver komponent af undersøgelsesmedicin eller enhver anden NK-celleinjektionsmedicin;
15. Patienter, der var positive for hepatitis B og C screeningstests, modtog levende eller svækkede vacciner inden for 6 uger før baseline;

16. Patienter havde MRI-kontraindikationer af pacemakerimplantation, metalimplantater i højrisikoområder (f.eks. kunstige hjerteklapper, aneurismer/vaskulære clips), metalsubstanser i højrisikoområder (f.eks. granatsplinter), en kendt historie for gadoliniumallergi eller klaustrofobi, der ville forhindre fuldførelse af alle MRI-scanninger som defineret i protokollen.

    Bemærk: Patienter med kontraindikation for gadolinium kan inkluderes i undersøgelsen, men gadoliniumudvikler må ikke bruges til MRI-scanning;

17. Nuværende eller tidligere medicinsk historie for primær immundefekt;
18. Patienter, der var gravide eller ammende, eller som var planlagt til at blive gravide med alvorlige psykiske lidelser under undersøgelsen eller inden for 12 måneder efter sidste dosis, og ikke var egnet til opfølgning;
19. Andre omstændigheder, som undersøgeren ikke anså for passende for deltagelse i denne undersøgelse;
20. Patienter i øjeblikket på nogen af følgende lægemidler/behandlinger: aminopyridin/davapyridin, fingolimod, cladribin, cilimod, ponesimod, ozanimod, alemtuzumab, mitoxantron, ocrelizumab, natalizumab eller lignende godkendte men forskellige varemærkenavne for MS, og enhver u-godkendt behandling eller regimen for MS. Enhver ny DMT godkendt efter juli 2022 og markedsført på noget tidspunkt under undersøgelsen.