En åpen, énarms klinisk studie for å evaluere sikkerheten og foreløpig effekt av CD20-monoklonalt antistoff kombinert med NK042-celleinjeksjon i behandlingen av multippel sklerose (MS).

Inkluderingskriterier:

1. Kan forstå forskningskrav, frivillig deltakelse, og kan gi skriftlig informert samtykke;
2. Alder ≥18 år og ≤65 år;
3. Deltakere diagnostisert med attakkvis multipel sklerose (RRMS), sekundær progressiv multipel sklerose (SPMS, med eller uten tilbakefall), eller primær progressiv multipel sklerose (PPMS) i henhold til 2017-revisjonen av McDonalds diagnostiske kriterier (SPMS diagnostiske kriterier inkluderer et innledende attakkvis forløp, etterfølgende sykdomsprogresjon med eller uten tilfeldig tilbakefall, mild remisjon, og plateau; Progresjon refererer til kontinuerlig forverring av nevrologisk funksjonsnedsettelse i minst 6 måneder);
4. Deltakere i screeningsfasen hadde en EDSS-score på ≥2,5 og ≤6,5.
5. Deltakere som veide ≥45 kg og hadde en kroppsmasseindeks (KMI) på ≥18,0 kg/m².

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med historikk for anfall eller epilepsi (historie for feberanfall i barndommen var tillatt);
2. Deltakere med kjente kliniske attakker (akutt eller subakutt ny eller forverret nevrologisk dysfunksjon med etterfølgende fullstendig eller delvis bedring uten feber eller infeksjon) innen 8 uker før inkludering;
3. Deltakere med historikk for nevrologiske lidelser annet enn MS, som hodeskade, cerebrovaskulær sykdom, og vaskulær demens innen 3 måneder;
4. Nylig historikk for alvorlig infeksjon (f.eks. infeksiøs lungebetennelse, sepsis) innen 4 uker før screening; Infeksjoner som krever innleggelse eller intravenøse antibiotika, antivirale midler, eller antimykotiske midler innen 4 uker før screening; Eller en deltaker med kronisk bakteriell infeksjon (f.eks. tuberkulose) som undersøker vurderer som uakseptabel;
5. Deltakere med alvorlig kognitiv svikt, psykisk sykdom, andre nevrodegenerative sykdommer (som Parkinsons sykdom eller Alzheimers sykdom), tilstedeværelse av substansmisbruk eller enhver annen tilstand som ville gjøre en deltaker uegnet for studien, eller deltakere undersøker mener kan forstyrre vurdering eller studieavslutning;
6. Deltakere med historikk for selvmordsforsøk eller Grad 4 eller 5 selvmordstanker på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) innen 24 uker før screeningsbesøket, eller deltakere med selvmordsrisiko som vurderes av undersøker;
7. Deltakere med historikk for ustabil eller alvorlig hjerte-, lunge-, kreft-, lever- eller nyresykdom eller andre medisinsk signifikante tilstander annet enn MS som forhindret trygg deltakelse i studien;
8. Deltakere som mottok levende vaksine innen 14 dager før screeningsbesøket eller var planlagt å motta vaksine under studien;
9. Deltakere som var HIV-positive;

10. Deltakere med laboratorieavvik ved screeningsbesøket:

    • alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3,0 × øvre normalgrense (ULN)
    • Bilirubin > 1,5×ULN; Med mindre deltakeren hadde historikk for Gilbert syndrom (bilirubin > 1,5×ULN akseptabelt hvis bilirubin var delt i to og direkte bilirubin < 35 %)
    • Serum albumin < 3,5 g/dL
    • Estimert glomerulær filtreringsrate < 60 mL/min/1,73 m² (modifisert diett for pasienter med nyresykdom [MDRD])
    • Andre unormale laboratorieverdier eller elektrokardiogram (EKG) endringer vurdert som klinisk signifikante etter undersøkers skjønn
11. Deltakere med hepatitis B overflateantigen (HBsAg) eller anti-hepatitis B kjerneantistoff (HBcAb) ved screeningsbesøket eller 12 uker før første studieintervensjon. Hvis de serologiske resultatene er konsistente med en løst infeksjon eller vaksinasjon, for eksempel tilstedeværelse av HBsAb, kan det ikke utelukke potensielle deltakere fra forsøket;
12. Deltakere testet positive for hepatitis C antistoffer ved screeningsbesøket eller innen 12 uker før start av studiemedisinadministrasjon. Merk: Kun deltakere med positive hepatitis C antistoffer på grunn av tidligere sykdomsremisjon etter bekreftet negativ hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) test ble inkludert;
13. Bruk av immunmodulerende monoklonale antistoffer eller studiemedisiner innen 3 måneder eller 5 halveringstider før screeningsperioden, avhengig av hva som er høyest;
14. Deltakeren er kjent for å være allergisk mot enhver komponent av studiemedisin eller enhver annen NK-celle injeksjonsmedisin;
15. Deltakere som var positive for hepatitis B og C screeningtester mottok levende eller attenuert vaksine innen 6 uker før baseline;

16. Deltakere hadde MR-kontraindikasjoner av pacemakerimplantasjon, metallimplantater i høytrisikoområder (f.eks. kunstige hjerteklaffer, aneurismer/karclips), metallsubstanser i høytrisikoområder (f.eks. granatsplinter), en kjent historikk for gadoliniumallergi, eller klaustrofobi som ville forhindre fullføring av alle MR-skanninger som definert i protokollen.

    Merk: Pasienter med kontraindikasjon for gadolinium kan inkluderes i studien, men gadoliniumutvikler skal ikke brukes for MR-skanning;

17. Nåværende eller tidligere medisinsk historikk for primær immunsvikt;
18. Deltakere som var gravide eller ammende, eller som var planlagt å bli gravide med alvorlige psykiske lidelser under studien eller innen 12 måneder etter siste dose, og ikke var kvalifisert for oppfølging;
19. Andre omstendigheter som undersøker ikke anså som passende for deltakelse i denne studien;
20. Deltakere som for tiden bruker noen av følgende medisiner/behandlinger: aminopyridin/davapyridin, fingolimod, cladribin, cilimod, ponesimod, ozanimod, alemtuzumab, mitoxantron, ocrelizumab, natalizumab, eller lignende godkjente men forskjellige varemerkenavn for MS, og enhver ugodkjent behandling eller regime for MS. Enhver ny DMT godkjent etter juli 2022 og markedsført når som helst under studien.