Otwarte, jednoramienne badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i wstępną skuteczność przeciwciała monoklonalnego CD20 w połączeniu z iniekcją komórek NK042 w leczeniu stwardnienia rozsianego (SM).

Kryteria włączenia:

1. Zdolność do zrozumienia wymagań badania, dobrowolny udział i możliwość dostarczenia pisemnej świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat i ≤65 lat;
3. Pacjenci z rozpoznaniem stwardnienia rozsianego o przebiegu rzutowo-remisyjnym (RRMS), wtórnie postępującego stwardnienia rozsianego (SPMS, z nawrotami lub bez) lub pierwotnie postępującego stwardnienia rozsianego (PPMS) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi McDonalda z 2017 roku (kryteria diagnostyczne SPMS obejmują początkowo przebieg rzutowo-remisyjny, następnie postęp choroby z incydentalnymi nawrotami lub bez, łagodną remisję i plateau; Postęp odnosi się do ciągłego pogorszenia upośledzenia neurologicznego przez co najmniej 6 miesięcy);
4. Pacjenci w fazie badań przesiewowych mieli wynik w skali EDSS ≥2,5 i ≤6,5.
5. Pacjenci, którzy ważyli ≥45 kg i mieli wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 kg/m².

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z historią napadów lub padaczki (dozwolona historia drgawek gorączkowych w dzieciństwie);
2. Pacjenci ze znanymi klinicznymi nawrotami (ostre lub podostre nowe lub zaostrzające się zaburzenia neurologiczne z późniejszym całkowitym lub częściowym wyzdrowieniem bez gorączki lub infekcji) w ciągu 8 tygodni przed rejestracją;
3. Pacjenci z historią zaburzeń neurologicznych innych niż SM, takich jak uraz głowy, choroba naczyniowo-mózgowa i otępienie naczyniowe w ciągu 3 miesięcy;
4. Niedawna historia ciężkiej infekcji (np. zapalenie płuc, posocznica) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; Infekcje wymagające hospitalizacji lub antybiotyków dożylnych, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; Lub pacjent z przewlekłą infekcją bakteryjną (np. gruźlica), uznaną przez badacza za niedopuszczalną;
5. Pacjenci z ciężkim upośledzeniem funkcji poznawczych, chorobą psychiczną, innymi zaburzeniami neurodegeneracyjnymi (takimi jak choroba Parkinsona lub choroba Alzheimera), obecnością nadużywania substancji lub jakiegokolwiek innego stanu, który sprawiłby, że pacjent byłby nieodpowiedni do badania, lub pacjenci, których zdaniem badacza mogą zakłócać ocenę lub ukończenie badania;
6. Pacjenci z historią próby samobójczej lub myśli samobójczych stopnia 4 lub 5 w skali Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) w ciągu 24 tygodni przed wizytą przesiewową, lub pacjenci zagrożeni samobójstwem według oceny badacza;
7. Pacjenci z historią niestabilnej lub ciężkiej choroby serca, płuc, nowotworu, wątroby lub nerek lub innych stanów medycznych o znaczeniu innym niż SM, które uniemożliwiały bezpieczny udział w badaniu;
8. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową lub mieli zaplanowane szczepienie w trakcie badania;
9. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na HIV;

10. Pacjenci z nieprawidłowościami laboratoryjnymi podczas wizyty przesiewowej:

    • aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3,0 × górna granica normy (ULN)
    • Bilirubina > 1,5×ULN; Chyba że pacjent miał historię zespołu Gilberta (bilirubina > 1,5×ULN dopuszczalna, jeśli bilirubina była podzielona na dwie części i bilirubina bezpośrednia < 35%)
    • albumina w surowicy < 3,5 g/dL
    • Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej < 60 mL/min/1,73 m² (zmodyfikowana dieta dla pacjentów z chorobą nerek [MDRD])
    • inne nieprawidłowe wartości laboratoryjne lub zmiany w elektrokardiogramie (EKG) uznane za klinicznie istotne według uznania badacza
11. Pacjenci z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciałami przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas wizyty przesiewowej lub 12 tygodni przed pierwszą interwencją badawczą. Jeśli wyniki serologiczne są zgodne z przebytym zakażeniem lub szczepieniem, np. obecność HBsAb, może to nie wykluczać potencjalnych pacjentów z badania;
12. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas wizyty przesiewowej lub w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem podawania leku badawczego. Uwaga: Do badania włączano tylko pacjentów z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniejszej remisji choroby po potwierdzonym ujemnym teście na kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C;
13. Stosowanie immunomodulujących przeciwciał monoklonalnych lub leków badawczych w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed okresem badań przesiewowych, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
14. Pacjent jest znany z alergii na jakikolwiek składnik leku badawczego lub jakiegokolwiek innego leku do wstrzykiwania komórek NK;
15. Pacjenci z dodatnimi wynikami badań przesiewowych na zapalenie wątroby typu B i C otrzymali żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym;

16. Pacjenci mieli przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego, takie jak wszczepiony rozrusznik serca, implanty metalowe w obszarach wysokiego ryzyka (np. zastawki serca, tętniaki/klipsy naczyniowe), substancje metalowe w obszarach wysokiego ryzyka (np. odłamki), znana historia alergii na gadolin lub klaustrofobia, która uniemożliwiłaby wykonanie wszystkich skanów MRI zgodnie z definicją w protokole.

    Uwaga: Pacjenci z przeciwwskazaniem do gadolinu mogą być włączeni do badania, ale wzmacniacz gadolinu nie powinien być używany do skanowania MRI;

17. Obecna lub przeszła historia medyczna pierwotnego niedoboru odporności;
18. Pacjenci w ciąży lub karmiące piersią, lub które planowały zajście w ciążę z ciężkimi zaburzeniami psychicznymi w trakcie badania lub w ciągu 12 miesięcy po ostatniej dawce, i nie kwalifikowały się do obserwacji;
19. Inne okoliczności, które badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;
20. Pacjenci obecnie przyjmujący którykolwiek z następujących leków/zabiegów: aminopirydyna/dawapirydyna, fingolimod, kladrybina, cilimod, ponesimod, ozanimod, alemtuzumab, mitoksantron, okrelizumab, natalizumab lub podobne zatwierdzone, ale o różnych nazwach handlowych dla SM, oraz jakiekolwiek niezatwierdzone leczenie lub schemat dla SM. Każdy nowy DMT zatwierdzony po lipcu 2022 roku i wprowadzony na rynek w dowolnym momencie w trakcie badania.