Um Estudo Clínico Aberto, de Braço Único, para Avaliar a Segurança e a Eficácia Preliminar do Anticorpo Monoclonal CD20 Combinado com a Injeção de Células NK042 no Tratamento da Esclerose Múltipla (EM).

Critérios de inclusão:

1. Capaz de compreender os requisitos da investigação, participação voluntária e pode fornecer consentimento informado por escrito;
2. Idade ≥18 anos e ≤65 anos;
3. Participantes diagnosticados com esclerose múltipla recidivante-remitente (EMRR), esclerose múltipla secundária progressiva (EMSP, com ou sem recaída), ou esclerose múltipla primária progressiva (EMPP) de acordo com a revisão de 2017 dos critérios de diagnóstico de McDonald (os critérios de diagnóstico de EMSP incluem um curso inicial recidivante-remitente, subsequente progressão da doença com ou sem recaída incidental, remissão leve e plateau; Progressão refere-se à deterioração contínua do comprometimento neurológico durante pelo menos 6 meses);
4. Participantes na fase de Rastreio tiveram uma pontuação EDSS de ≥2.5 e ≤6.5.
5. Participantes que pesavam ≥ 45 kg e tinham um índice de massa corporal (IMC) de ≥ 18.0 kg/m2.

Critérios de exclusão:

1. Participantes com histórico de convulsões ou epilepsia (histórico de convulsões febris na infância era permitido);
2. Participantes com recaídas clínicas conhecidas (disfunção neurológica nova ou agravada aguda ou subaguda com subsequente recuperação total ou parcial sem febre ou infeção) dentro de 8 semanas antes da inscrição;
3. Participantes com histórico de distúrbios neurológicos além de EM, como traumatismo craniano, doença cerebrovascular e demência vascular dentro de 3 meses;
4. Histórico recente de infeção grave (ex: pneumonia infeciosa, septicémia) dentro de 4 semanas antes do rastreio; Infeções que requerem hospitalização ou antibióticos intravenosos, medicamentos antivirais ou antifúngicos dentro de 4 semanas antes do rastreio; Ou um participante com infeção bacteriana crónica (ex: tuberculose) determinado pelo investigador como inaceitável;
5. Participantes com comprometimento cognitivo grave, doença mental, outros distúrbios neurodegenerativos (como doença de Parkinson ou doença de Alzheimer), presença de abuso de substâncias ou qualquer outra condição que tornaria um participante inadequado para o estudo, ou participantes que o investigador acredita que possam interferir com a avaliação ou conclusão do estudo;
6. Participantes com histórico de tentativa de suicídio ou ideação suicida de Grau 4 ou 5 na Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) dentro de 24 semanas antes da visita de rastreio, ou participantes em risco de suicídio conforme determinado pelo investigador;
7. Participantes com histórico de doença cardíaca, pulmonar, tumoral, hepática ou renal instável ou grave ou outras condições de importância médica além da EM que impediam a participação segura no estudo;
8. Participantes que receberam vacina viva dentro de 14 dias antes da visita de rastreio ou estavam agendados para receber vacina durante o estudo;
9. Participantes que eram VIH-positivos;

10. Participantes com anormalidades laboratoriais na visita de rastreio:

    • alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3.0 × limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina > 1.5×LSN; A menos que o participante tivesse histórico de síndrome de Gilbert (bilirrubina > 1.5×LSN aceitável se a bilirrubina fosse dividida em duas e bilirrubina direta < 35%)
    • albumina sérica < 3.5 g/dL
    • Taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min/1.73 m2 (dieta modificada para pacientes com doença renal [MDRD])
    • outros valores laboratoriais anormais ou alterações no eletrocardiograma (ECG) considerados clinicamente significativos a critério do investigador
11. Participantes com antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo anti-núcleo da hepatite B (HBcAb) na visita de rastreio ou 12 semanas antes da primeira intervenção do estudo. Se os resultados serológicos forem consistentes com uma infeção resolvida ou vacinação, por exemplo, presença de HBsAb, pode não excluir potenciais participantes do ensaio;
12. Participantes testados positivos para anticorpos da hepatite C na visita de rastreio ou dentro de 12 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo. Nota: Apenas participantes com anticorpos da hepatite C positivos devido a remissão prévia da doença após um teste negativo confirmado de ácido ribonucleico (RNA) da hepatite C foram inscritos;
13. Uso de anticorpos monoclonais imunomoduladores ou medicamentos do estudo dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas antes do Período de Rastreio, o que for maior;
14. O participante é conhecido por ser alérgico a qualquer componente do medicamento do estudo ou qualquer outro medicamento de injeção de células NK;
15. Participantes que foram positivos nos testes de rastreio de hepatite B e C receberam vacinas vivas ou atenuadas dentro de 6 semanas antes da linha de base;

16. Participantes tinham contraindicações de Ressonância Magnética de implante de pacemaker, implantes metálicos em áreas de alto risco (ex: válvulas cardíacas prostéticas, aneurismas/clipes vasculares), substâncias metálicas em áreas de alto risco (ex: estilhaços), histórico conhecido de alergia ao gadolínio, ou claustrofobia que impediria a conclusão de todas as ressonâncias magnéticas conforme definido no protocolo.

    Nota: Pacientes com contraindicação ao gadolínio podem ser incluídos no estudo, mas o agente de contraste de gadolínio não deve ser usado para a ressonância magnética;

17. Histórico médico atual ou passado de imunodeficiência primária;
18. Participantes que estavam grávidas ou a amamentar, ou que estavam programadas para engravidar com distúrbios psiquiátricos graves durante o estudo ou dentro de 12 meses após a última dose, e não eram elegíveis para seguimento;
19. Outras circunstâncias que o investigador não considerou apropriadas para participação neste estudo;
20. Participantes atualmente em qualquer um dos seguintes medicamentos/tratamentos: aminopiridina/davapiridina, fingolimode, cladribina, cilimode, ponesimode, ozanimode, alemtuzumabe, mitoxantrona, ocrelizumabe, natalizumabe, ou nomes comerciais aprovados semelhantes mas diferentes para EM, e qualquer tratamento ou regime não aprovado para EM. Qualquer novo DMT aprovado após julho de 2022 e comercializado em qualquer momento durante o estudo.