Uno studio clinico in aperto, a braccio singolo, per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare dell'anticorpo monoclonale CD20 in combinazione con l'iniezione di cellule NK042 nel trattamento della sclerosi multipla (SM).

Criteri di inclusione:

1. Capacità di comprendere i requisiti della ricerca, partecipazione volontaria e possibilità di fornire un consenso informato scritto;
2. Età ≥18 anni e ≤65 anni;
3. Soggetti con diagnosi di sclerosi multipla recidivante-remittente (RRMS), sclerosi multipla secondariamente progressiva (SPMS, con o senza recidiva) o sclerosi multipla primariamente progressiva (PPMS) secondo la revisione 2017 dei criteri diagnostici di McDonald (i criteri diagnostici SPMS includono un decorso iniziale recidivante-remittente, successiva progressione della malattia con o senza recidiva incidentale, lieve remissione e plateau; la progressione si riferisce al deterioramento continuo del danno neurologico per almeno 6 mesi);
4. Soggetti nella fase di screening con punteggio EDSS ≥2,5 e ≤6,5.
5. Soggetti con peso ≥45 kg e indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 kg/m².

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con anamnesi di convulsioni o epilessia (era consentita un'anamnesi di convulsioni febbrili nell'infanzia);
2. Soggetti con recidive cliniche note (disfunzione neurologica acuta o subacuta nuova o peggiorante con successivo recupero completo o parziale senza febbre o infezione) entro 8 settimane prima dell'arruolamento;
3. Soggetti con anamnesi di disturbi neurologici diversi dalla SM, come trauma cranico, malattia cerebrovascolare e demenza vascolare entro 3 mesi;
4. Anamnesi recente di infezione grave (es. polmonite infettiva, sepsi) entro 4 settimane prima dello screening; infezioni che richiedono ospedalizzazione o antibiotici per via endovenosa, farmaci antivirali o antifungini entro 4 settimane prima dello screening; o soggetto con infezione batterica cronica (es. tubercolosi) giudicata inaccettabile dallo sperimentatore;
5. Soggetti con grave compromissione cognitiva, malattia mentale, altri disturbi neurodegenerativi (come malattia di Parkinson o malattia di Alzheimer), presenza di abuso di sostanze o qualsiasi altra condizione che renderebbe un soggetto inadatto allo studio, o soggetti che lo sperimentatore ritiene possano interferire con la valutazione o il completamento dello studio;
6. Soggetti con anamnesi di tentato suicidio o ideazione suicidaria di grado 4 o 5 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) entro 24 settimane prima della visita di screening, o soggetti a rischio di suicidio come determinato dallo sperimentatore;
7. Soggetti con anamnesi di malattia cardiaca, polmonare, tumorale, epatica o renale instabile o grave o altre condizioni di rilevanza medica diverse dalla SM che impediscono una partecipazione sicura allo studio;
8. Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 14 giorni prima della visita di screening o che erano programmati per ricevere vaccini durante lo studio;
9. Soggetti sieropositivi per HIV;

10. Soggetti con anomalie di laboratorio alla visita di screening:

    • alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3,0 × limite superiore del normale (ULN)
    • Bilirubina > 1,5×ULN; a meno che il soggetto non avesse un'anamnesi di sindrome di Gilbert (bilirubina > 1,5×ULN accettabile se la bilirubina era frazionata in due e bilirubina diretta < 35%)
    • albumina sierica < 3,5 g/dL
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 mL/min/1,73 m² (dieta modificata per pazienti con malattia renale [MDRD])
    • altri valori di laboratorio anomali o alterazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) considerate clinicamente significative a discrezione dello sperimentatore
11. Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) alla visita di screening o 12 settimane prima della prima somministrazione dello studio. Se i risultati sierologici sono compatibili con un'infezione risolta o la vaccinazione, ad esempio, la presenza di HBsAb, potrebbe non escludere potenziali soggetti dalla sperimentazione;
12. Soggetti risultati positivi agli anticorpi dell'epatite C alla visita di screening o entro 12 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco dello studio. Nota: solo soggetti con anticorpi dell'epatite C positivi a causa di precedente remissione della malattia dopo un test negativo confermato per l'acido ribonucleico dell'epatite C (RNA) sono stati arruolati;
13. Uso di anticorpi monoclonali immunomodulatori o farmaci dello studio entro 3 mesi o 5 emivite prima del periodo di screening, a seconda di quale sia maggiore;
14. Il soggetto è noto per essere allergico a qualsiasi componente del farmaco dello studio o a qualsiasi altro farmaco iniettabile a base di cellule NK;
15. Soggetti risultati positivi ai test di screening per epatite B e C hanno ricevuto vaccini vivi o attenuati entro 6 settimane prima del basale;

16. Soggetti con controindicazioni alla risonanza magnetica per impianto di pacemaker, impianti metallici in aree ad alto rischio (es. valvole cardiache protesiche, aneurismi/graffe vascolari), sostanze metalliche in aree ad alto rischio (es. schegge), anamnesi nota di allergia al gadolinio o claustrofobia che impedirebbe il completamento di tutte le scansioni di risonanza magnetica come definito nel protocollo.

    Nota: i pazienti con controindicazione al gadolinio possono essere inclusi nello studio, ma non deve essere utilizzato il mezzo di contrasto al gadolinio per la scansione di risonanza magnetica;

17. Anamnesi medica attuale o passata di immunodeficienza primaria;
18. Soggetti in gravidanza o allattamento, o che programmavano di diventare gravide con gravi disturbi psichiatrici durante lo studio o entro 12 mesi dopo l'ultima dose, e non idonei per il follow-up;
19. Altre circostanze che lo sperimentatore non ha ritenuto appropriate per la partecipazione a questo studio;
20. Soggetti attualmente in trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci/trattamenti: aminopiridina/davapiridina, fingolimod, cladribina, cilimod, ponesimod, ozanimod, alemtuzumab, mitoxantrone, ocrelizumab, natalizumab o simili approvati ma con nomi commerciali diversi per la SM, e qualsiasi trattamento o regime non approvato per la SM. Qualsiasi nuovo DMT approvato dopo luglio 2022 e commercializzato in qualsiasi momento durante lo studio.