HORUS-Cytomegalovirus Open Proof-of-concept Exploratory Trial (HORUS-COPE)
29 avril 2026 mis à jour par: Oriol Manuel
HORUS-Cytomegalovirus Open Proof-of-concept Exploratory Trial (HORUS-COPE): An International Proof-of-concept Clinical Trial on Modulation of Immunosuppressive Regimen in Solid-organ Transplant Recipients With Cytomegalovirus Infection.
Cytomegalovirus (CMV) remains a significant cause of morbidity and mortality following organ transplantation.
Cell-mediated immunity plays a crucial role in controlling CMV replication after transplantation. Immune monitoring involves the use of immune biomarkers to dynamically estimate the risk of CMV replication. This approach allows for the individualization of preventive and therapeutic strategies, improving patient outcomes.
The HORUS-COPE trial is designed to assess the effect of immune modulation on CMV replication kinetics and to explore the performance of a selected immune signature during antiviral therapy for CMV infection to stratify patients based on their risk of not responding to immune modulation.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cytomegalovirus (CMV) remains a significant cause of morbidity and mortality following organ transplantation.
Cell-mediated immunity plays a crucial role in controlling CMV replication after transplantation. Immune monitoring involves the use of immune biomarkers-primarily those assessing cell-mediated immunity-to dynamically estimate the risk of CMV replication. This approach allows for the individualization of preventive and therapeutic strategies, improving patient outcomes.
The HORUS consortium is a comprehensive European research initiative aimed at providing an in-depth assessment of immune signatures associated with CMV immune control in SOT recipients. One of the ultimate goals of the HORUS project is to leverage these immune signatures to design and implement a clinical trial evaluating their feasibility and impact in routine clinical practice.
As part of this initiative, we introduce the HORUS-COPE trial, designed to assess the effect of immune modulation on CMV replication kinetics and to explore the performance of a selected immune signature during antiviral therapy for CMV infection to stratify patients based on their risk of not responding to immune modulation.
Specifically, immune modulation consists of either:
- a 50% dose reduction of an antimetabolite agent- mycophenolate mofetil [MMF, Cellcept®] or enteric-coated mycophenolate sodium [EC-MPS, Myfortic®]; hereafter referred to as mycophenolic acid [MPA])
- a switch from MPA to a mammalian target of rapamycin inhibitor (mTORi) everolimus, together with an adapted dose of tacrolimus.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
100
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Oriol Manuel, Professor, MD
- Numéro de téléphone: +41 79 556 61 36
- E-mail: oriol.manuel@chuv.ch
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Elisa Ruiz-Arabi, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +41 79 556 5484
- E-mail: elisa.ruiz-arabi@chuv.ch
Lieux d'étude
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contact:
- Oriol Bestard, MD PhD
- Numéro de téléphone: +34 934 893 000
- E-mail: oriol.bestard@vallhebron.cat
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Talence Cedex
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Bourdeaux, Talence Cedex, France, 33404
- Centre hospitalier universitaire Bordeaux (CHU Bordeaux)
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Contact:
- Hannah Kaminski, Professor, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 05 56 79 56 79
- E-mail: hannah.kaminski@chu-bordeaux.fr
-
Sous-enquêteur:
- Lionel Couzi, Professor MD, PhD
-
-
Toulouse
-
Toulouse, Toulouse, France, 31059
- Centre hospitalier universitaire Toulouse (CHU Toulouse)
-
Contact:
- Nassim Kamar, Professor, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 05 61 77 22 33
- E-mail: kamar.n@chu-toulouse.fr
-
-
-
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suisse, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Contact:
- Oriol Manuel, Professor, MD
- Numéro de téléphone: +41 79 556 61 36
- E-mail: oriol.manuel@chuv.ch
-
Contact:
- Elisa Ruiz-Arabi, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +41 79 556 5484
- E-mail: elisa.ruiz-arabi@chuv.ch
-
Sous-enquêteur:
- Dela Golshayan, Professor, MD PhD
-
Sous-enquêteur:
- Julien Vionnet, MD, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Patrick Yerly, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Inclusion Criteria:
- Clinically stable adult patients (aged 18 years or older) who have received a solid organ transplant (e.g., kidney, liver, heart, lung, pancreas) and developed clinically significant CMV infection as determined by positive CMV PCR.
- On maintenance therapy of tacrolimus, MPA, +/- steroids.
- Informed consent signed.
Exclusion Criteria:
- Active acute graft rejection or significant graft dysfunction requiring modification of the current immunosuppressive regimen, in the opinion of the investigator.
- Receipt of more than 72 hours of antiviral therapy for CMV infection prior to enrolment, before randomization, including valganciclovir and/or IV ganciclovir therapy
- Known intolerance or hypersensitivity to mTOR inhibitors or to any component of the everolimus formulation.
- Any medical condition that constitutes a contraindication to everolimus use, as judged by the investigator.
Additional exclusion criteria for French sites:
- Patient not affiliated to the French social security system
- Patient under legal protection (guardianship, curatorship).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 50% reduction in the dose of MPA for a duration of minimum 21 days
with standard antiviral therapy
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50% reduction in the dose of MPA with standard antiviral therapy
Autres noms:
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Expérimental: switch of MPA to everolimus with adapted dose of tacrolimus, for a duration of at least 56 days
with standard antiviral therapy
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Switch from MPA to a mammalian target of rapamycin inhibitor (mTORi), together with an adapted dose of tacrolimus, with standard antiviral therapy
Autres noms:
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Comparateur actif: Standard antiviral therapy without modulation of immunosuppression
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standard antiviral therapy along with maintenance of their initial immunosuppressive therapy (control group)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Viral load decay
Délai: 3 weeks
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Differences in log CMV viral load in plasma between baseline and 3 weeks
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3 weeks
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Change in CMV-specific immune signature score
Délai: from enrollment to 3 and 8 weeks
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Change in the CMV-specific immune signature from baseline to week 3 and week 8, assessed using a predefined composite immune monitoring panel derived from the HORUS cohort.
The panel will include CMV-specific T-cell functional assays and phenotyping, such as quantitative and qualitative measures of CD4 and CD8 CMV-specific responses, cytokine production, and selected activation/exhaustion markers.
Results will be summarized as change from baseline at each time point.
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from enrollment to 3 and 8 weeks
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Viral load decay according to immune signature
Délai: 3 and 8 weeks
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Difference in log CMV viral load decay between baseline and 3 and 8 weeks according to baseline immune signature
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3 and 8 weeks
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Viral load decay
Délai: 8 weeks
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Differences in log CMV viral load in plasma between baseline and 8 weeks
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8 weeks
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Viral load eradication
Délai: 3 and 8 weeks
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Rate of patients with CMV viral load eradication, defined as the percentage of patients with a CMV PCR result below the level of quantification at 3 weeks and 8 weeks
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3 and 8 weeks
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Refractory CMV infection
Délai: 8 weeks
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Rate of refractory CMV infection at 8 weeks, according to standard definition
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8 weeks
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Safety outcome 1
Délai: 90 days
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Episodes of biopsy-proven acute rejection within 90 days
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90 days
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Safety Outcome 2
Délai: 90 days
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Delta eGFR ml/min between baseline and day 90
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90 days
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Safety Outcome 3
Délai: 90 days
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mTORi /MPA toxicity
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90 days
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Oriol Manuel, Professor, MD, Service des maladies infectieuses, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kotton CN, Kumar D, Manuel O, Chou S, Hayden RT, Danziger-Isakov L, Asberg A, Tedesco-Silva H, Humar A; Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Fourth International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid Organ Transplantation. Transplantation. 2025 Jul 1;109(7):1066-1110. doi: 10.1097/TP.0000000000005374. Epub 2025 Apr 9. No abstract available.
- Qazi Y, Shaffer D, Kaplan B, Kim DY, Luan FL, Peddi VR, Shihab F, Tomlanovich S, Yilmaz S, McCague K, Patel D, Mulgaonkar S. Efficacy and Safety of Everolimus Plus Low-Dose Tacrolimus Versus Mycophenolate Mofetil Plus Standard-Dose Tacrolimus in De Novo Renal Transplant Recipients: 12-Month Data. Am J Transplant. 2017 May;17(5):1358-1369. doi: 10.1111/ajt.14090. Epub 2017 Jan 4.
- Viana LA, Cristelli MP, Basso G, Santos DW, Dantas MTC, Dreige YC, Requiao Moura LR, Nakamura MR, Medina-Pestana J, Tedesco-Silva H. Conversion to mTOR Inhibitor to Reduce the Incidence of Cytomegalovirus Recurrence in Kidney Transplant Recipients Receiving Preemptive Treatment: A Prospective, Randomized Trial. Transplantation. 2023 Aug 1;107(8):1835-1845. doi: 10.1097/TP.0000000000004559. Epub 2023 Jul 20.
- Kaminski H, Kamar N, Thaunat O, Bouvier N, Caillard S, Garrigue I, Anglicheau D, Rerolle JP, Le Meur Y, Durrbach A, Bachelet T, Savel H, Coueron R, Visentin J, Del Bello A, Pellegrin I, Dechanet-Merville J, Merville P, Thiebaut R, Couzi L. Incidence of cytomegalovirus infection in seropositive kidney transplant recipients treated with everolimus: A randomized, open-label, multicenter phase 4 trial. Am J Transplant. 2022 May;22(5):1430-1441. doi: 10.1111/ajt.16946. Epub 2022 Jan 19.
- Kaminski H, Marseres G, Yared N, Nokin MJ, Pitard V, Zouine A, Garrigue I, Loizon S, Capone M, Gauthereau X, Mamani-Matsuda M, Coueron R, Duran RV, Pinson B, Pellegrin I, Thiebaut R, Couzi L, Merville P, Dechanet-Merville J. mTOR Inhibitors Prevent CMV Infection through the Restoration of Functional alphabeta and gammadelta T cells in Kidney Transplantation. J Am Soc Nephrol. 2022 Jan;33(1):121-137. doi: 10.1681/ASN.2020121753. Epub 2021 Nov 1.
- Poglitsch M, Weichhart T, Hecking M, Werzowa J, Katholnig K, Antlanger M, Krmpotic A, Jonjic S, Horl WH, Zlabinger GJ, Puchhammer E, Saemann MD. CMV late phase-induced mTOR activation is essential for efficient virus replication in polarized human macrophages. Am J Transplant. 2012 Jun;12(6):1458-68. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04002.x. Epub 2012 Mar 5.
- Clippinger AJ, Maguire TG, Alwine JC. The changing role of mTOR kinase in the maintenance of protein synthesis during human cytomegalovirus infection. J Virol. 2011 Apr;85(8):3930-9. doi: 10.1128/JVI.01913-10. Epub 2011 Feb 9.
- Asberg A, Jardine AG, Bignamini AA, Rollag H, Pescovitz MD, Gahlemann CC, Humar A, Hartmann A; VICTOR Study Group. Effects of the intensity of immunosuppressive therapy on outcome of treatment for CMV disease in organ transplant recipients. Am J Transplant. 2010 Aug;10(8):1881-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03114.x. Epub 2010 May 10.
- Dubrawka CA, Progar KJ, January SE, Hagopian JC, Nesselhauf NM, Malone AF. Impact of antimetabolite discontinuation following cytomegalovirus or BK polyoma virus infection in kidney transplant recipients. Transpl Infect Dis. 2022 Dec;24(6):e13931. doi: 10.1111/tid.13931. Epub 2022 Aug 26.
- Kaminski H, Garrigue I, Couzi L, Taton B, Bachelet T, Moreau JF, Dechanet-Merville J, Thiebaut R, Merville P. Surveillance of gammadelta T Cells Predicts Cytomegalovirus Infection Resolution in Kidney Transplants. J Am Soc Nephrol. 2016 Feb;27(2):637-45. doi: 10.1681/ASN.2014100985. Epub 2015 Jun 8.
- Bestard O, Kaminski H, Couzi L, Fernandez-Ruiz M, Manuel O. Cytomegalovirus Cell-Mediated Immunity: Ready for Routine Use? Transpl Int. 2023 Nov 7;36:11963. doi: 10.3389/ti.2023.11963. eCollection 2023.
- Manuel O, Kralidis G, Mueller NJ, Hirsch HH, Garzoni C, van Delden C, Berger C, Boggian K, Cusini A, Koller MT, Weisser M, Pascual M, Meylan PR; Swiss Transplant Cohort Study. Impact of antiviral preventive strategies on the incidence and outcomes of cytomegalovirus disease in solid organ transplant recipients. Am J Transplant. 2013 Sep;13(9):2402-10. doi: 10.1111/ajt.12388. Epub 2013 Aug 5.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
1 avril 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 avril 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2026
Première publication (Réel)
6 mai 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies virales
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à Herpesviridae
- Infections
- Infections à cytomégalovirus
- Produits chimiques organiques
- Techniques d'investigation
- Conception de la recherche épidémiologique
- Méthodes épidémiologiques
- Conception de la recherche
- Méthodes
- Acides gras
- Lipides
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Macrolides
- Lactones
- Sirolimus
- Caproates
- Évérolimus
- Acide mycophénolique
- Groupes de contrôle
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-02457
- 2025-524845-28-00 (Ctis)
- HumRes (Identificateur de registre: BASEC 2025-02457)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
After the study is completed, de-identified individual participant data may be shared.
Data will be made available only after a formal request to the Principal Investigator (PI) and approval by the study's Scientific Committee.
Data sharing will be limited to use for scientific research purposes and will follow all applicable privacy and ethical regulations.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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