HORUS-Cytomegalovirus Open Proof-of-concept Exploratory Trial (HORUS-COPE)
29 апреля 2026 г. обновлено: Oriol Manuel
HORUS-Cytomegalovirus Open Proof-of-concept Exploratory Trial (HORUS-COPE): An International Proof-of-concept Clinical Trial on Modulation of Immunosuppressive Regimen in Solid-organ Transplant Recipients With Cytomegalovirus Infection.
Cytomegalovirus (CMV) remains a significant cause of morbidity and mortality following organ transplantation.
Cell-mediated immunity plays a crucial role in controlling CMV replication after transplantation. Immune monitoring involves the use of immune biomarkers to dynamically estimate the risk of CMV replication. This approach allows for the individualization of preventive and therapeutic strategies, improving patient outcomes.
The HORUS-COPE trial is designed to assess the effect of immune modulation on CMV replication kinetics and to explore the performance of a selected immune signature during antiviral therapy for CMV infection to stratify patients based on their risk of not responding to immune modulation.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Подробное описание
Cytomegalovirus (CMV) remains a significant cause of morbidity and mortality following organ transplantation.
Cell-mediated immunity plays a crucial role in controlling CMV replication after transplantation. Immune monitoring involves the use of immune biomarkers-primarily those assessing cell-mediated immunity-to dynamically estimate the risk of CMV replication. This approach allows for the individualization of preventive and therapeutic strategies, improving patient outcomes.
The HORUS consortium is a comprehensive European research initiative aimed at providing an in-depth assessment of immune signatures associated with CMV immune control in SOT recipients. One of the ultimate goals of the HORUS project is to leverage these immune signatures to design and implement a clinical trial evaluating their feasibility and impact in routine clinical practice.
As part of this initiative, we introduce the HORUS-COPE trial, designed to assess the effect of immune modulation on CMV replication kinetics and to explore the performance of a selected immune signature during antiviral therapy for CMV infection to stratify patients based on their risk of not responding to immune modulation.
Specifically, immune modulation consists of either:
- a 50% dose reduction of an antimetabolite agent- mycophenolate mofetil [MMF, Cellcept®] or enteric-coated mycophenolate sodium [EC-MPS, Myfortic®]; hereafter referred to as mycophenolic acid [MPA])
- a switch from MPA to a mammalian target of rapamycin inhibitor (mTORi) everolimus, together with an adapted dose of tacrolimus.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
100
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Oriol Manuel, Professor, MD
- Номер телефона: +41 79 556 61 36
- Электронная почта: oriol.manuel@chuv.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Elisa Ruiz-Arabi, MD, PhD
- Номер телефона: +41 79 556 5484
- Электронная почта: elisa.ruiz-arabi@chuv.ch
Места учебы
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Контакт:
- Oriol Bestard, MD PhD
- Номер телефона: +34 934 893 000
- Электронная почта: oriol.bestard@vallhebron.cat
-
-
-
-
Talence Cedex
-
Bourdeaux, Talence Cedex, Франция, 33404
- Centre hospitalier universitaire Bordeaux (CHU Bordeaux)
-
Контакт:
- Hannah Kaminski, Professor, MD, PhD
- Номер телефона: +33 05 56 79 56 79
- Электронная почта: hannah.kaminski@chu-bordeaux.fr
-
Младший исследователь:
- Lionel Couzi, Professor MD, PhD
-
-
Toulouse
-
Toulouse, Toulouse, Франция, 31059
- Centre hospitalier universitaire Toulouse (CHU Toulouse)
-
Контакт:
- Nassim Kamar, Professor, MD, PhD
- Номер телефона: +33 05 61 77 22 33
- Электронная почта: kamar.n@chu-toulouse.fr
-
-
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Швейцария, 1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
Контакт:
- Oriol Manuel, Professor, MD
- Номер телефона: +41 79 556 61 36
- Электронная почта: oriol.manuel@chuv.ch
-
Контакт:
- Elisa Ruiz-Arabi, MD, PhD
- Номер телефона: +41 79 556 5484
- Электронная почта: elisa.ruiz-arabi@chuv.ch
-
Младший исследователь:
- Dela Golshayan, Professor, MD PhD
-
Младший исследователь:
- Julien Vionnet, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Patrick Yerly, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Inclusion Criteria:
- Clinically stable adult patients (aged 18 years or older) who have received a solid organ transplant (e.g., kidney, liver, heart, lung, pancreas) and developed clinically significant CMV infection as determined by positive CMV PCR.
- On maintenance therapy of tacrolimus, MPA, +/- steroids.
- Informed consent signed.
Exclusion Criteria:
- Active acute graft rejection or significant graft dysfunction requiring modification of the current immunosuppressive regimen, in the opinion of the investigator.
- Receipt of more than 72 hours of antiviral therapy for CMV infection prior to enrolment, before randomization, including valganciclovir and/or IV ganciclovir therapy
- Known intolerance or hypersensitivity to mTOR inhibitors or to any component of the everolimus formulation.
- Any medical condition that constitutes a contraindication to everolimus use, as judged by the investigator.
Additional exclusion criteria for French sites:
- Patient not affiliated to the French social security system
- Patient under legal protection (guardianship, curatorship).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 50% reduction in the dose of MPA for a duration of minimum 21 days
with standard antiviral therapy
|
50% reduction in the dose of MPA with standard antiviral therapy
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: switch of MPA to everolimus with adapted dose of tacrolimus, for a duration of at least 56 days
with standard antiviral therapy
|
Switch from MPA to a mammalian target of rapamycin inhibitor (mTORi), together with an adapted dose of tacrolimus, with standard antiviral therapy
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Standard antiviral therapy without modulation of immunosuppression
|
standard antiviral therapy along with maintenance of their initial immunosuppressive therapy (control group)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Viral load decay
Временное ограничение: 3 weeks
|
Differences in log CMV viral load in plasma between baseline and 3 weeks
|
3 weeks
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change in CMV-specific immune signature score
Временное ограничение: from enrollment to 3 and 8 weeks
|
Change in the CMV-specific immune signature from baseline to week 3 and week 8, assessed using a predefined composite immune monitoring panel derived from the HORUS cohort.
The panel will include CMV-specific T-cell functional assays and phenotyping, such as quantitative and qualitative measures of CD4 and CD8 CMV-specific responses, cytokine production, and selected activation/exhaustion markers.
Results will be summarized as change from baseline at each time point.
|
from enrollment to 3 and 8 weeks
|
|
Viral load decay according to immune signature
Временное ограничение: 3 and 8 weeks
|
Difference in log CMV viral load decay between baseline and 3 and 8 weeks according to baseline immune signature
|
3 and 8 weeks
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Viral load decay
Временное ограничение: 8 weeks
|
Differences in log CMV viral load in plasma between baseline and 8 weeks
|
8 weeks
|
|
Viral load eradication
Временное ограничение: 3 and 8 weeks
|
Rate of patients with CMV viral load eradication, defined as the percentage of patients with a CMV PCR result below the level of quantification at 3 weeks and 8 weeks
|
3 and 8 weeks
|
|
Refractory CMV infection
Временное ограничение: 8 weeks
|
Rate of refractory CMV infection at 8 weeks, according to standard definition
|
8 weeks
|
|
Safety outcome 1
Временное ограничение: 90 days
|
Episodes of biopsy-proven acute rejection within 90 days
|
90 days
|
|
Safety Outcome 2
Временное ограничение: 90 days
|
Delta eGFR ml/min between baseline and day 90
|
90 days
|
|
Safety Outcome 3
Временное ограничение: 90 days
|
mTORi /MPA toxicity
|
90 days
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Oriol Manuel, Professor, MD, Service des maladies infectieuses, Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kotton CN, Kumar D, Manuel O, Chou S, Hayden RT, Danziger-Isakov L, Asberg A, Tedesco-Silva H, Humar A; Transplantation Society International CMV Consensus Group. The Fourth International Consensus Guidelines on the Management of Cytomegalovirus in Solid Organ Transplantation. Transplantation. 2025 Jul 1;109(7):1066-1110. doi: 10.1097/TP.0000000000005374. Epub 2025 Apr 9. No abstract available.
- Qazi Y, Shaffer D, Kaplan B, Kim DY, Luan FL, Peddi VR, Shihab F, Tomlanovich S, Yilmaz S, McCague K, Patel D, Mulgaonkar S. Efficacy and Safety of Everolimus Plus Low-Dose Tacrolimus Versus Mycophenolate Mofetil Plus Standard-Dose Tacrolimus in De Novo Renal Transplant Recipients: 12-Month Data. Am J Transplant. 2017 May;17(5):1358-1369. doi: 10.1111/ajt.14090. Epub 2017 Jan 4.
- Viana LA, Cristelli MP, Basso G, Santos DW, Dantas MTC, Dreige YC, Requiao Moura LR, Nakamura MR, Medina-Pestana J, Tedesco-Silva H. Conversion to mTOR Inhibitor to Reduce the Incidence of Cytomegalovirus Recurrence in Kidney Transplant Recipients Receiving Preemptive Treatment: A Prospective, Randomized Trial. Transplantation. 2023 Aug 1;107(8):1835-1845. doi: 10.1097/TP.0000000000004559. Epub 2023 Jul 20.
- Kaminski H, Kamar N, Thaunat O, Bouvier N, Caillard S, Garrigue I, Anglicheau D, Rerolle JP, Le Meur Y, Durrbach A, Bachelet T, Savel H, Coueron R, Visentin J, Del Bello A, Pellegrin I, Dechanet-Merville J, Merville P, Thiebaut R, Couzi L. Incidence of cytomegalovirus infection in seropositive kidney transplant recipients treated with everolimus: A randomized, open-label, multicenter phase 4 trial. Am J Transplant. 2022 May;22(5):1430-1441. doi: 10.1111/ajt.16946. Epub 2022 Jan 19.
- Kaminski H, Marseres G, Yared N, Nokin MJ, Pitard V, Zouine A, Garrigue I, Loizon S, Capone M, Gauthereau X, Mamani-Matsuda M, Coueron R, Duran RV, Pinson B, Pellegrin I, Thiebaut R, Couzi L, Merville P, Dechanet-Merville J. mTOR Inhibitors Prevent CMV Infection through the Restoration of Functional alphabeta and gammadelta T cells in Kidney Transplantation. J Am Soc Nephrol. 2022 Jan;33(1):121-137. doi: 10.1681/ASN.2020121753. Epub 2021 Nov 1.
- Poglitsch M, Weichhart T, Hecking M, Werzowa J, Katholnig K, Antlanger M, Krmpotic A, Jonjic S, Horl WH, Zlabinger GJ, Puchhammer E, Saemann MD. CMV late phase-induced mTOR activation is essential for efficient virus replication in polarized human macrophages. Am J Transplant. 2012 Jun;12(6):1458-68. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04002.x. Epub 2012 Mar 5.
- Clippinger AJ, Maguire TG, Alwine JC. The changing role of mTOR kinase in the maintenance of protein synthesis during human cytomegalovirus infection. J Virol. 2011 Apr;85(8):3930-9. doi: 10.1128/JVI.01913-10. Epub 2011 Feb 9.
- Asberg A, Jardine AG, Bignamini AA, Rollag H, Pescovitz MD, Gahlemann CC, Humar A, Hartmann A; VICTOR Study Group. Effects of the intensity of immunosuppressive therapy on outcome of treatment for CMV disease in organ transplant recipients. Am J Transplant. 2010 Aug;10(8):1881-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03114.x. Epub 2010 May 10.
- Dubrawka CA, Progar KJ, January SE, Hagopian JC, Nesselhauf NM, Malone AF. Impact of antimetabolite discontinuation following cytomegalovirus or BK polyoma virus infection in kidney transplant recipients. Transpl Infect Dis. 2022 Dec;24(6):e13931. doi: 10.1111/tid.13931. Epub 2022 Aug 26.
- Kaminski H, Garrigue I, Couzi L, Taton B, Bachelet T, Moreau JF, Dechanet-Merville J, Thiebaut R, Merville P. Surveillance of gammadelta T Cells Predicts Cytomegalovirus Infection Resolution in Kidney Transplants. J Am Soc Nephrol. 2016 Feb;27(2):637-45. doi: 10.1681/ASN.2014100985. Epub 2015 Jun 8.
- Bestard O, Kaminski H, Couzi L, Fernandez-Ruiz M, Manuel O. Cytomegalovirus Cell-Mediated Immunity: Ready for Routine Use? Transpl Int. 2023 Nov 7;36:11963. doi: 10.3389/ti.2023.11963. eCollection 2023.
- Manuel O, Kralidis G, Mueller NJ, Hirsch HH, Garzoni C, van Delden C, Berger C, Boggian K, Cusini A, Koller MT, Weisser M, Pascual M, Meylan PR; Swiss Transplant Cohort Study. Impact of antiviral preventive strategies on the incidence and outcomes of cytomegalovirus disease in solid organ transplant recipients. Am J Transplant. 2013 Sep;13(9):2402-10. doi: 10.1111/ajt.12388. Epub 2013 Aug 5.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 апреля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 мая 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Вирусные заболевания
- ДНК-вирусные инфекции
- Герпесвирусные инфекции
- Инфекции
- Цитомегаловирусные инфекции
- Органические химические вещества
- Следственные методы
- Эпидемиологический дизайн исследований
- Эпидемиологические методы
- Расширение исследования
- Методы
- Жирные кислоты
- Липиды
- Кислоты, ациклические
- Карбоновые кислоты
- Макролиды
- Лактоны
- Сиролимус
- Капуаты
- Эверолимус
- Микофеноловая кислота
- Контрольные группы
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-02457
- 2025-524845-28-00 (Ктис)
- HumRes (Идентификатор реестра: BASEC 2025-02457)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
After the study is completed, de-identified individual participant data may be shared.
Data will be made available only after a formal request to the Principal Investigator (PI) and approval by the study's Scientific Committee.
Data sharing will be limited to use for scientific research purposes and will follow all applicable privacy and ethical regulations.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .